慢性潰瘍性結(jié)腸炎病因

　　潰瘍性結(jié)腸炎的病因至今仍不明。雖有多種學(xué)說，但目前還沒有肯定的結(jié)論。細(xì)菌的原因已經(jīng)排除，病毒的原因也不象，因?yàn)榧膊〔粫?huì)傳染，病毒顆粒也未能證實(shí)?？寺〔』颊哐迦苊阁w升高，潰瘍性結(jié)腸炎患者則為正常。

　　基因因素可能具有一定地位，因?yàn)榘兹酥歇q太人為非猶太人的2～4倍，而非白人比白人約少50%，最近Gilat等對(duì)特拉維也夫的猶太人的研究中報(bào)道潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率明顯降低，為3.8/10萬，而丹麥哥本哈根為7.3/10萬，英國牛津7.3/10萬和美國明尼蘇達(dá)州7.2/10萬。此外，女性與男性比例也僅0.8而其他報(bào)道為1.3。顯然地理上和種族上的差異影響本疾病的發(fā)生。

　　心理因素在疾病惡化中具有重要地位，現(xiàn)在已明確潰瘍性結(jié)腸炎患者與配對(duì)對(duì)照病例相比并無異常的誘因。再者，原來存在的病態(tài)精神如抑郁或社會(huì)距離在結(jié)腸切除術(shù)后明顯改善。

　　有認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病，許多病人血中具有對(duì)正常結(jié)腸上皮與特異的腸細(xì)菌脂多糖抗原起交叉反應(yīng)的抗體。再者，淋巴細(xì)胞經(jīng)結(jié)腸炎病員的血清培養(yǎng)可變?yōu)閷?duì)結(jié)腸上皮有細(xì)胞毒性。此外在結(jié)腸炎病人的T和B淋巴細(xì)胞群中發(fā)現(xiàn)有改變。但以后認(rèn)識(shí)到這些異常并非疾病發(fā)生所必須，而是疾病活動(dòng)的結(jié)果。事實(shí)上，Brandtzueg等清楚地證明并非潰瘍性結(jié)腸炎病人殘留腺體中組織水平免疫球蛋白活動(dòng)有缺陷，IgA運(yùn)輸正常，而IgG免疫細(xì)胞反應(yīng)為對(duì)照病員的5倍。因此，有可能IgG在疾病的慢性過程中具有作用，但與疾病發(fā)生則無關(guān)。

　　總之，目前認(rèn)為炎性腸道疾病的發(fā)病是外源物質(zhì)引起宿主反應(yīng)，基因和免疫影響三者相互作用的結(jié)果。根據(jù)這一見解，慢性潰瘍性結(jié)腸炎與克隆病是一個(gè)疾病過程的不同表現(xiàn)。由于宿主對(duì)外源性物質(zhì)的抗原發(fā)生過敏，一旦腸的免疫啟動(dòng)建立——或許這種啟動(dòng)是建立在嬰兒期微生物克隆化時(shí)期——任何增加粘膜對(duì)這些抗原滲透性的傷害，都可能誘發(fā)腸壁的炎癥性反應(yīng)。抗原的類型和其他一些因素決定著炎癥過程的性質(zhì)，即發(fā)生克隆病或潰瘍性結(jié)腸炎。

　　潰瘍性結(jié)腸炎是一個(gè)局限在結(jié)腸粘膜和粘膜下層的疾病。這與結(jié)腸克隆病的腸壁內(nèi)炎癥性變化有鮮明區(qū)別，后者在肉芽腫樣炎性過程中腸壁各層均受累。但潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)所見的病理變化是非特異性的，也可在細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾和淋菌性結(jié)腸炎中見到。

　　病變開始時(shí)為粘膜基底Lieberkülin隱窩有圓細(xì)胞和中性多核細(xì)胞浸潤，形成隱窩膿腫，光鏡下可見覆蓋的上皮細(xì)胞染色過淺和空泡形成。電鏡中可見線粒體腫脹，細(xì)胞間隙增寬以及內(nèi)漿網(wǎng)質(zhì)增寬。隨著病變進(jìn)展，隱窩膿腫聯(lián)合和覆蓋上皮脫落，形成潰瘍。潰瘍鄰近則有相對(duì)正常的粘膜，但有水腫，成為自肉樣外貌，在相鄰的潰瘍間變得很孤立。潰瘍區(qū)被膠原和肉芽組織放縱地生長所占領(lǐng)，并深入潰瘍，但罕有穿透肌層者。在暴發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎和中毒性巨結(jié)腸時(shí)，這些病變可穿透整個(gè)腸壁，導(dǎo)致穿孔。所幸，這種類型的病變不多見，分別占15%和3%。病理變化為臨床表現(xiàn)提供了清楚的解釋。幾乎每天有20次以上的血便。因?yàn)槟c壁光剝、明顯變形的粘膜已不能吸收水和鈉，每一次腸蠕動(dòng)都將從暴露的肉芽組織面上擠出大量血液。早期X線表現(xiàn)為結(jié)腸袋消失是粘膜肌層麻痹之故，鋇灌腸中結(jié)腸短縮和僵直呈煙囪管狀則是反復(fù)損傷后瘢痕形成的結(jié)果。

　　大多潰瘍性結(jié)腸炎都累及直腸，但如病變局限在直腸則可稱為潰瘍性直腸炎。現(xiàn)在還不知道為什么有些病例的病變僅局限在直腸，而另一些則整個(gè)結(jié)腸受累。多數(shù)炎癥向近端擴(kuò)展，侵犯左側(cè)結(jié)腸，約有1/3患者整個(gè)結(jié)腸受累，稱為全結(jié)腸炎。在10%的全結(jié)腸炎患者中末端數(shù)厘米回腸也有潰瘍，稱為反液壓性回腸炎。潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)病變區(qū)域都是相鄰的，罕有呈節(jié)段性或跳躍式分布。決定疾病嚴(yán)重性和病期的因素還不清楚，可能這些因素與免疫紊亂的范圍有關(guān)。有證據(jù)表明前列腺素可能在疾病的急性發(fā)作期具有重要地位，遺憾的是還沒有關(guān)于對(duì)前列腺素合成酶抑制劑如消炎痛有良好效應(yīng)的報(bào)道。