碘克沙醇注射液

非布司他片

本品主要成分為碘克沙醇。

本品活性成份為非布司他?；瘜W(xué)名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

北京北陸藥業(yè)股份有限公司

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20153001

國藥準(zhǔn)字H20130009

X線對比劑，用于成人的心血管造影、腦血管造影、外周動(dòng)脈造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增強(qiáng)檢查；兒童心血管造影、尿路造影和CT增強(qiáng)檢查。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

給藥劑量取決于檢查的類型、年齡、體重、心輸出量和病人全身情況及所使用的技術(shù)。通常使用的碘濃度和用量與其它當(dāng)今使用的含碘X線對比劑相似，但在一些研究中使用較低碘濃度的碘克沙醇注射液也得到足夠的診斷信息。與其它對比劑一樣，在給藥前后應(yīng)給病人充足的水分。下列推薦的劑量可作為指導(dǎo)，用于動(dòng)脈內(nèi)注射的單次劑量，可重復(fù)使用。 1、兩種規(guī)格都有文獻(xiàn)記載，但是多數(shù)病例推薦使用270mgl/ml。 2、在高劑量的尿路造影中可以使用較高劑量。 3、老年人：與其他成年人劑量相同。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

未經(jīng)控制癥狀的甲亢患者及既往對本品有嚴(yán)重不良反應(yīng)史的患者。

以下信息為國外文獻(xiàn)報(bào)道：1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個(gè)月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請?jiān)斠娬f明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他?？诜o予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40和51倍）非布司他時(shí)，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg（按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40倍）時(shí)，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

下面列舉了使用本品進(jìn)行放射學(xué)檢查而可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。與含碘對比劑有關(guān)的不良反應(yīng)本質(zhì)上一般部為輕到中度且為暫時(shí)性的，非離子型對比劑的不良反應(yīng)要比離子型對比劑更少。重度反應(yīng)和致死反應(yīng)非常罕見。 1、常見的不良反應(yīng)為輕度的感覺異常，如熱感或冷感。外周血管造影常會(huì)引起熱感（發(fā)病率＞1：10），而遠(yuǎn)端疼痛偶爾發(fā)生（發(fā)病率＜1：10，但＞l：100）。腹部不適／疼痛非常罕見（發(fā)病率＜1：1000），胃腸逆反應(yīng)如惡心、嘔吐也很少見（發(fā)病率＜1：100，但＞1：1000）。 2、過敏反應(yīng)偶爾發(fā)生，通常表現(xiàn)為輕度的呼吸道和皮膚反應(yīng)。如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現(xiàn)也可在幾天后出現(xiàn)?？赡馨l(fā)生低血壓或發(fā)熱。曾有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重甚至毒性皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重的反應(yīng)如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫和過敏樣休克非常罕見。過敏樣反應(yīng)的發(fā)生可能與劑量和用藥途徑無關(guān)，嚴(yán)重反應(yīng)的最初癥狀可能僅是輕微的過敏癥狀，必須馬上停止繼續(xù)使用對比劑，必要時(shí)應(yīng)立即通過靜脈給藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過敏反應(yīng)的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經(jīng)反應(yīng)。 3、迷走神經(jīng)反應(yīng)可引起低血壓和心律過緩，很少見。 4、碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見的與使用碘對比劑有關(guān)的并發(fā)癥。表現(xiàn)為腮腺的腫脹和觸痛，可持續(xù)奎檢查后10天。短暫性血清肌酐上升也很常見，但通常無臨床意義。腎功能衰竭非常罕見，不過在高危病人組有致死病例的報(bào)道。 5、冠脈、腦或腎動(dòng)脈注射后會(huì)引起動(dòng)脈痙攣并導(dǎo)致局部缺血。 6、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)非常罕見，它們可為頭痛、眩暈、癲癇發(fā)作或短暫性運(yùn)動(dòng)或感覺障礙。偶可在隨訪的CT掃描時(shí)見到對比劑通過血腦屏障為腦皮質(zhì)攝取，有時(shí)可伴短暫性意識(shí)模糊或皮層盲。 7、心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見。 8、可能發(fā)生高血壓。 9、靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內(nèi)血栓形成很少見。曾有極個(gè)別關(guān)節(jié)痛的病例報(bào)道?？赡馨l(fā)生嚴(yán)重的呼吸道癥狀和征兆（包括呼吸困難，支氣管痙攣，喉痙攣，非心源性肺水腫）和咳嗽。

1、使用非離子型對比劑的一般注意事項(xiàng) （1）有過敏、哮喘和對含碘制劑有過不良反應(yīng)的需特別注意。對這些病例可考慮使用預(yù)防用藥，如類固醇，H1，H2組胺受體拮抗劑等。 （2）使用本品后發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較小。但是，含碘對比劑可激發(fā)過敏樣反應(yīng)或其它過敏反應(yīng)的表現(xiàn)。因此應(yīng)預(yù)先進(jìn)行急救措施的訓(xùn)練并預(yù)備必須的搶救藥物和器械以應(yīng)付可能出現(xiàn)的嚴(yán)重反應(yīng)。在整個(gè)X線檢查過程中應(yīng)始終使用內(nèi)置插管或?qū)Ч芤员３朱o脈輸液通路暢通。 （3）鑒于預(yù)試驗(yàn)對由非離子型對比劑引起的過敏反應(yīng)預(yù)測的準(zhǔn)確性極低，以及預(yù)試驗(yàn)本身也可能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，因此不建議采用預(yù)試驗(yàn)來預(yù)測碘過敏反應(yīng)。 （4）在體外試驗(yàn)中，非離子型對比劑對凝血系統(tǒng)的影響較離子型對比劑輕。在施行血管造影術(shù)時(shí)，應(yīng)十分小心在血管內(nèi)的技術(shù)操作，不時(shí)地用肝素化的生理鹽水灌洗導(dǎo)管以減少與操作技術(shù)相關(guān)的血栓形成和栓塞。 （5）在用對比劑前后必須保證病人體內(nèi)有足夠的水分。這一點(diǎn)尤其適合患有多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、腎功能不全的病人及嬰幼兒和老年人。小于1歲的嬰兒．特別是新生兒易引起電解質(zhì)紊亂和血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)。 （6）對有嚴(yán)重心臟病和肺動(dòng)脈高壓的病人需特別注意。因?yàn)樗麄円装l(fā)展為血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)和心律失常。 （7）有急性腦病，腦瘤，或癲癇病史的病人要預(yù)防癲癇發(fā)作并需特別注意。另外，酗酒及藥物成癮者其癲癇發(fā)作和神經(jīng)病理學(xué)改變的危險(xiǎn)大為增加。 （8）為預(yù)防使用對比劑后的急性腎功能衰竭，對已有腎功能損害和糖尿病的病人需特別注意．因?yàn)樗麄兊奈ｋU(xiǎn)性較大。異型球蛋白血癥（多發(fā)性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血癥）的病人危險(xiǎn)性也較大。 2、預(yù)防措施： （1）確定有高危因素的病人。 （2）確保體內(nèi)有充足的水分。如有必要，可在檢查前由靜脈維持輸液直到對比劑從腎臟清除。 （3）在對比劑清除之前避免任何加重腎臟負(fù)擔(dān)的腎毒性藥物、口服膽囊對比劑、動(dòng)脈鉗閉術(shù)、腎動(dòng)脈成形術(shù)或其它大型手術(shù)。 （4）推遲再次造影檢查直到腎功能恢復(fù)至檢查前水平。 （5）為防止乳酸性酸中毒，在對使用二甲雙胍的糖尿病人血管內(nèi)注射含碘對比劑前，必須測定血清肌酐水平。對于血清肌酐／腎功能正常的患者：在注射對比劑時(shí)必須停用二甲雙胍并在48小時(shí)內(nèi)不能恢復(fù)用藥，或直至腎功能／血清肌酐達(dá)正常值。對于血清肌酐／腎功能不正常的患者必須停用二甲雙胍并將對比齊檢查推遲至48小時(shí)后。只有在腎功能／血清肌酐水平恒定后才能恢復(fù)二甲雙胍的用藥。對有些腎功能不正?；蛭粗募本炔±t(yī)生必須評(píng)估使用對比劑檢查的利弊，并需采取預(yù)防措施停用二甲雙胍、給病人充足的水分、監(jiān)測腎功能和仔細(xì)觀察乳酸性酸中毒的癥狀。 （6）嚴(yán)重肝腎功能不全的病人需特別注意，因?yàn)檫@些病人清除對比劑的時(shí)間明顯延長。血透的病人可能接受對比劑檢查，在注射對比劑后立即進(jìn)行血液透析不是必須的，因?yàn)闆]有證據(jù)表明血液透析能保護(hù)腎功能損害的病人不得對比劑腎病。 （7）含碘對比劑可加重重癥肌無力的癥狀。嗜鉻細(xì)胞瘤病人在介入治療時(shí)應(yīng)給予預(yù)防高血壓危象的α受體阻滯劑。甲亢病人也需特別注意。多發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病人在使用碘對比劑后有發(fā)展成甲亢的可能。應(yīng)清楚地認(rèn)識(shí)到早產(chǎn)兒在使用對比劑后有短暫性甲減的可能。 （8）目前尚無威視派克外滲的報(bào)道。但由于威視派克是等滲的．一旦外滲．它所引起的局部疼痛和水腫比高滲對比劑引起的癥狀輕。常規(guī)處理方法為抬高患肢和局部冷敷。萬一發(fā)生隔室綜合癥需手術(shù)減壓。 3、觀察時(shí)間：對比后的病人應(yīng)至少觀察30分鐘，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)都發(fā)生在這段時(shí)間。然而，經(jīng)驗(yàn)表明過敏反應(yīng)可能發(fā)生在幾小時(shí)甚至幾天后。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：人類妊娠期間使用本品的安全性并未確立。實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物研究的結(jié)果并未直接或間接表明對人類生殖、胚胎或胎兒發(fā)育、妊娠過程、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的損害作用。因?yàn)樵谌焉锏娜魏螘r(shí)候都應(yīng)避免射線的照射，所以無論使用對比劑與否，在對妊娠婦女進(jìn)行X線檢查前必須慎重權(quán)衡利弊。本品不應(yīng)用于妊娠婦女，除非利大于弊，并且臨床醫(yī)生認(rèn)為必需。對比劑在人類乳汁中的排出量未知．雖然估計(jì)很少，但在使用本品前應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)，并持續(xù)到至少24小時(shí)后。 5、兒童用藥：見用法與用量項(xiàng)下內(nèi)容。 6、老年用藥：與其他成年人用藥劑量相同。 7、藥物過量：具有正常腎功能的病人不易發(fā)生藥物過量。檢查的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)槟I臟耐受大劑量對比劑的能力有限（t1/2-2小時(shí)）。萬一過量，必須通過輸液糾正水電解質(zhì)的不平衡，并連續(xù)監(jiān)測腎功能至少3天，如需要可進(jìn)_血透以清除碘克沙醇。沒有特殊的拮抗劑。

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档停瑢?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告，盡管這些報(bào)告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該