洛鉑

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

本品的主要成分為洛鉑。

本品為復方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

海南長安國際制藥有限公司

第一三共制藥(上海)有限公司

國藥準字H20050309

國藥準字H20100035

本品主要用于治療乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用洛鉑 1、使用前用5ml注射用水溶解，此溶液應4小時內(nèi)應用（存放溫度2-8℃）。靜脈注射按體表面積一次50mg/m2，再次使用時應待血液毒性或其他臨床副作用完全恢復，推薦的應用間歇期為3周。如副作用恢復較慢，可延長使用間歇。 2、用藥的持續(xù)時間：治療持續(xù)時間應根據(jù)腫瘤的反應，最少應使用2個療程。如腫瘤開始縮小，可繼續(xù)進行治療，總數(shù)可達6個療程。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對經(jīng)2周治療后仍需進一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當日劑量相同時，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒有顯示出優(yōu)越性。 對老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪單組分治療無法獲得滿意的療效之后再開始使用復方治療。 復傲坦口服，每日1次，每次1片。復傲坦劑量應個體化?；诮祲盒Ч?，劑量可以2-4周的間隔期作調(diào)整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內(nèi)起效，4周時達降壓效果。 復傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復傲坦常規(guī)劑量治療。有更嚴重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優(yōu)于噻嗪類利尿劑，因此不推薦使用復傲坦。 肝功能損害者不需要調(diào)整劑量（見[藥代動力學]之特殊人群）。

1、有骨髓抑制患者，或有凝血機制障礙的患者（可增加出血的危險或出血）和已有腎功能損害的病人禁用。 2、對鉑類化合物有過敏反應者禁用。

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過1243例高血壓患者評價奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復傲坦有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無關。 在一項安慰劑對照臨床試驗中，無論是否與藥物治療相關，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對照或開放的試驗中，無論是否歸因于藥物治療，超過1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關節(jié)炎、關節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報道。 奧美沙坦酯：無論是否與藥物治療相關，在對照或開放試驗中，超過3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報道的發(fā)生率

孕婦及哺乳期婦女用藥：當孕婦在懷孕中期和后期用藥時，直接作用于RAS的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應當盡快停止使用復傲坦。（見【注意事項】之胎兒毒性）。目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因為對哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。噻嗪類藥物能通過胎盤屏障而出現(xiàn)在臍血中，也可以經(jīng)母乳分泌。因為它對哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。兒童用藥：曾在子宮內(nèi)暴露于本品的新生兒：如出現(xiàn)少尿或低血壓，則進行維持和腎血流灌注治療，可使用換血療法或透析來逆轉(zhuǎn)低血壓或作為腎功能障礙的替代療法。尚未建立兒童用藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)。老年用藥：本品的臨床試驗中，老年（≥65歲）受試者的樣本量不足以確定他們對藥物反應是否和年輕成人患者不同。一些相關的臨床試驗也沒有確定老年患者和年輕成人患者之間的不同?？紤]到老年人肝、腎或心臟功能衰退的可能性較大和伴隨疾病或其它藥物治療，通常對于老年患者的劑量選擇應謹慎，一般以低劑量開始。奧美沙坦和氫氯噻嗪主要由腎臟排泄，腎功能受損的患

1、血液毒性：在洛鉑的劑量限制性毒性中，血小板減少最為強烈，約有26.9%實體瘤患者的血小板計數(shù)低于50000/mm3。在已用大劑量化療后的卵巢癌患者中，血小板減少發(fā)生的頻率高達75%。血小板數(shù)降低常在注射洛鉑后2周（14天）開始，血小板計數(shù)常在下降后1周恢復到100000/mm3。在15%患者中（在大量化療后卵巢癌患者中達32.5%）白細胞計數(shù)低于2000/mm3。血象改變呈可逆性，但可引起繼發(fā)的副作用，如血小板減少引起出血，白細胞減少引起感染。 2、胃腸道毒性：34.3%患者發(fā)生嘔吐，但僅有6.7%患者的嘔吐比較嚴重；14.8%患者發(fā)生惡心，建議使用預防性止吐劑。3.5%的患者發(fā)生腹瀉。 3、神經(jīng)毒性：1.3%患者發(fā)生感覺異常，神經(jīng)疾病、神經(jīng)痛，耳毒性，精神錯亂和視覺異常等，僅在不到0.5%患者中發(fā)生。 4、腎毒性：在應用洛鉑時，大多患者不需大量輸液或/和強制利尿，發(fā)生腎功能異常很罕見。食欲缺乏患者應用洛鉑后，液體攝入不足，嚴重嘔吐可引起毒性腎功能衰竭。 5、肝毒性：應用洛鉑后，偶然有輕度的可逆性SAST和SALT升高這種升高也可由于肝轉(zhuǎn)移所致，但和洛鉑的因果關系不能除外。 6、電解質(zhì)變化：電解質(zhì)變化不是洛鉑的副作用。 7、過敏性反應：約有1.9%患者發(fā)生過敏性反應（如疹狀紫癜、皮膚潮紅、皮膚反應）這些副作用往往發(fā)生在過去用大量鉑類化合物治療的卵巢癌患者中，在慢性粒細胞性白血病中，無這種副作用。 8、其他副作用：對洛鉑未進行長期致癌試驗，和洛鉑類似的相同機制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛鉑治療時，不能排除發(fā)生繼發(fā)性腫瘤的危險。洛鉑對男性生育能力的副作用不能完全排除。

用洛鉑后患者發(fā)生嚴重的不良反應，必要時應減少劑量。 1、洛鉑應在有腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)師指導下應用。應有足夠的診斷和治療的設備來處理可能引起的并發(fā)癥。洛鉑對骨髓有毒性，血小板嚴重減少和重度貧血患者，特別在罕見的出血病例可能需要輸血。 2、患者的監(jiān)控：血液（包括血小板、白細胞和血色素）和臨床血化學（包括轉(zhuǎn)氨酶）應定期檢查，在每個療程前和每次用藥后第二周進行檢查。 3、配伍禁忌：洛鉑不能用氯化鈉溶液溶解，這樣可增加洛鉑的降解。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻報道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應盡快停止使用復傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過少的報道，推測是由于胎兒機能下降引起的。此種情況下的羊水過少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動脈導管未閉的報道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關。 只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應將該信息向其母親說明。盡管如此，當患者開始妊娠，醫(yī)生應讓患者盡快停止使用復傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見的情況下，應當告知孕婦藥物對胎兒的潛在危害，并進行系列超聲檢查來評估羊膜內(nèi)的情況。 當發(fā)現(xiàn)羊水過少，除非為了拯救孕婦的生命，應停止使用復傲坦。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當進行宮縮應激試驗（