洛鉑

他達(dá)拉非片

本品的主要成分為洛鉑。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司

武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050309

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203174

本品主要用于治療乳腺癌、小細(xì)胞肺癌及慢性粒細(xì)胞性白血病。

治療男性勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用洛鉑 1、使用前用5ml注射用水溶解，此溶液應(yīng)4小時(shí)內(nèi)應(yīng)用（存放溫度2-8℃）。靜脈注射按體表面積一次50mg/m2，再次使用時(shí)應(yīng)待血液毒性或其他臨床副作用完全恢復(fù)，推薦的應(yīng)用間歇期為3周。如副作用恢復(fù)較慢，可延長(zhǎng)使用間歇。 2、用藥的持續(xù)時(shí)間：治療持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)腫瘤的反應(yīng)，最少應(yīng)使用2個(gè)療程。如腫瘤開始縮小，可繼續(xù)進(jìn)行治療，總數(shù)可達(dá)6個(gè)療程。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片：對(duì)于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對(duì)大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時(shí)，應(yīng)考慮此因素。其余詳見說明書。

1、有骨髓抑制患者，或有凝血機(jī)制障礙的患者（可增加出血的危險(xiǎn)或出血）和已有腎功能損害的病人禁用。 2、對(duì)鉑類化合物有過敏反應(yīng)者禁用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)殚_展臨床試驗(yàn)的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗(yàn)的發(fā)生率相比，也可能無法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗(yàn)中，共有超過6550名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗(yàn)中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個(gè)月、1年和2年的治療。對(duì)于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個(gè)月和1年的治療。按需服用他達(dá)拉非片：在持續(xù)12周的8項(xiàng)主要的安慰劑對(duì)照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的建議給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié):他達(dá)拉非不用于女性。目前尚無孕婦使用他達(dá)拉非的數(shù)據(jù)，無法了解任何與藥物有關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物生殖研究中，在器官發(fā)生期經(jīng)口給予劑量最高為人體最大推薦劑量(MRHD,MaximumRecommendedHumanDose,20mg/天)11倍的他達(dá)拉非對(duì)妊娠大鼠或小鼠沒有產(chǎn)生不良的發(fā)育影響(見以下數(shù)據(jù))。動(dòng)物數(shù)據(jù):動(dòng)物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)經(jīng)口給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類劑量(MRHD，20mg/天)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的證據(jù)。在一項(xiàng)產(chǎn)前/產(chǎn)后發(fā)育研究中，給予母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHD的10倍以上時(shí)，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC，在劑量超過MRHD的16倍時(shí)，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見【藥理毒理】)。大另一項(xiàng)劑量水平為60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后發(fā)育研究觀察到，出生后幼仔的生存期降低。母體毒性的未見反應(yīng)劑量(NOEL,NoObservedEffectLevel)為每日200mg/kg,而發(fā)育毒性的未見反應(yīng)劑量為每日

1、血液毒性：在洛鉑的劑量限制性毒性中，血小板減少最為強(qiáng)烈，約有26.9%實(shí)體瘤患者的血小板計(jì)數(shù)低于50000/mm3。在已用大劑量化療后的卵巢癌患者中，血小板減少發(fā)生的頻率高達(dá)75%。血小板數(shù)降低常在注射洛鉑后2周（14天）開始，血小板計(jì)數(shù)常在下降后1周恢復(fù)到100000/mm3。在15%患者中（在大量化療后卵巢癌患者中達(dá)32.5%）白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000/mm3。血象改變呈可逆性，但可引起繼發(fā)的副作用，如血小板減少引起出血，白細(xì)胞減少引起感染。 2、胃腸道毒性：34.3%患者發(fā)生嘔吐，但僅有6.7%患者的嘔吐比較嚴(yán)重；14.8%患者發(fā)生惡心，建議使用預(yù)防性止吐劑。3.5%的患者發(fā)生腹瀉。 3、神經(jīng)毒性：1.3%患者發(fā)生感覺異常，神經(jīng)疾病、神經(jīng)痛，耳毒性，精神錯(cuò)亂和視覺異常等，僅在不到0.5%患者中發(fā)生。 4、腎毒性：在應(yīng)用洛鉑時(shí)，大多患者不需大量輸液或/和強(qiáng)制利尿，發(fā)生腎功能異常很罕見。食欲缺乏患者應(yīng)用洛鉑后，液體攝入不足，嚴(yán)重嘔吐可引起毒性腎功能衰竭。 5、肝毒性：應(yīng)用洛鉑后，偶然有輕度的可逆性SAST和SALT升高這種升高也可由于肝轉(zhuǎn)移所致，但和洛鉑的因果關(guān)系不能除外。 6、電解質(zhì)變化：電解質(zhì)變化不是洛鉑的副作用。 7、過敏性反應(yīng)：約有1.9%患者發(fā)生過敏性反應(yīng)（如疹狀紫癜、皮膚潮紅、皮膚反應(yīng)）這些副作用往往發(fā)生在過去用大量鉑類化合物治療的卵巢癌患者中，在慢性粒細(xì)胞性白血病中，無這種副作用。 8、其他副作用：對(duì)洛鉑未進(jìn)行長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)，和洛鉑類似的相同機(jī)制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛鉑治療時(shí)，不能排除發(fā)生繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)。洛鉑對(duì)男性生育能力的副作用不能完全排除。

用洛鉑后患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)減少劑量。 1、洛鉑應(yīng)在有腫瘤化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。應(yīng)有足夠的診斷和治療的設(shè)備來處理可能引起的并發(fā)癥。洛鉑對(duì)骨髓有毒性，血小板嚴(yán)重減少和重度貧血患者，特別在罕見的出血病例可能需要輸血。 2、患者的監(jiān)控：血液（包括血小板、白細(xì)胞和血色素）和臨床血化學(xué)（包括轉(zhuǎn)氨酶）應(yīng)定期檢查，在每個(gè)療程前和每次用藥后第二周進(jìn)行檢查。 3、配伍禁忌：洛鉑不能用氯化鈉溶液溶解，這樣可增加洛鉑的降解。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時(shí)使用；2. 患有心血管疾病的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。