鹽酸多奈哌齊

糠酸莫米松鼻噴霧劑

本品主要成分為鹽酸多奈哌齊。

本品主要成份為：糠酸莫米松；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

重慶植恩藥業(yè)有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

國藥準字H20010722

注冊證號H20140100

本品適用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節(jié)性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節(jié)開始前2-4周用本品作預(yù)防性治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸多奈哌齊片、鹽酸多奈哌齊膠囊： 1、口服，初始用量每次5mg，每日1次，睡前服用。 2、并至少將初始劑量維持1個月以上，才可根據(jù)治療效果增加劑量至每次10mg，仍每日1次（此為最大推薦劑量）。 鹽酸多奈哌齊分散片： 1、成年人/老年人：口服，可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。初始治療用量為一次5mg（1片）。每日一次，晚上睡前服藥；一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個月，以評價早期的臨床反應(yīng)，達到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個月，并做出臨床評估后，可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日10mg（2片），一日一次。推薦最大劑量為10mg（2片）。大于每日10mg劑量未進行過臨床研究。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。終止治療無反跳現(xiàn)象。 2、肝/腎功能不全：腎功能不全的患者：由于鹽酸多奈哌齊的消除不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響（見藥代動力學），建議根據(jù)個體耐受度適當調(diào)整劑量。對于嚴重肝功能不全患者目前尚無資料。 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片：口服。 1、成年人/老年人：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計）。本品應(yīng)于晚上睡前口服。根據(jù)患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個月，以評價早期的臨床反應(yīng)，及達到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個月，并做出臨床評估后，可以將本品的劑量增加到一日一次，一次10mg（以鹽酸多奈哌齊計）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。 2、肝/腎功能不全：對于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除并不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學】），建議根據(jù)個體耐受度適當調(diào)整劑量。尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。

季節(jié)過敏性或常年性鼻炎:通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動，直至看到均勻的噴霧，然后鼻腔給藥，每噴噴出糠酸莫米松混懸液100mg，內(nèi)含糠酸莫米松一水合物，相當于糠酸莫米松50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以后應(yīng)用時應(yīng)重新啟動。在每次用藥前充分振搖容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用于預(yù)防和治療的常用推薦量為每側(cè)鼻孔2噴(每噴為50μg)一日1次(總量為200μg)，癥狀被控制后，劑量可減至每側(cè)鼻孔1噴(總量100μg)，即能維持療效。如果癥狀未被有效控制，可增劑量至每側(cè)鼻孔4噴(總量400μg

禁用于對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的病人。禁用于孕婦。

1.季節(jié)過敏性或常年性鼻炎在臨床研究中報道與本品有關(guān)的局部不良反應(yīng)(成人及青少年患者)包括頭疼(8%)，鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼熱感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻潰瘍(1%)，這些不良反應(yīng)常見于使用皮質(zhì)激素類鼻噴霧劑時。2.鼻出血一般具有自限性，同時程度較輕，與安慰劑(5%)相比發(fā)生率較高，但與陽性對照的皮質(zhì)激素(15%)相比發(fā)生率接近或較低，其他反應(yīng)均與安慰劑相當。3.在小兒患者中，不良反應(yīng)如頭疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均與安慰劑相當。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少發(fā)生即刻過敏反應(yīng)，極少有過敏和血管性水腫的報道。罕有味覺及嗅覺干擾的報道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于孕婦尚未進行足夠或良好的對照研究。 如同其他鼻腔用糖皮質(zhì)激素制劑，對于孕婦、乳母或育齡婦女，只有在用藥后對母體、胎兒或嬰兒的益處超過可能產(chǎn)牛的危害時才可使用本品。對母親在孕期接受糖皮質(zhì)激素診治的嬰兒需注意觀察是否存在腎上腺功能減退。兒童用藥：臨床對照研究表明鼻腔用糖皮質(zhì)激素可能導致兒童患者生長速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制實驗室證據(jù)的情況下，觀察到的此種現(xiàn)象提示，對于兒童患者全身糖皮質(zhì)激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測試相比，增長速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質(zhì)激素相關(guān)的生長速度減慢的長期影響（包括對成年后身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質(zhì)激素治療后對生長的潛在影響還未進行充分的研究。對接受鼻腔用糖皮質(zhì)激素的兒童患者（包括本品50mg）應(yīng)進行例行檢測（如身高檢查）。延長治療對生長的潛在影響應(yīng)與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質(zhì)激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質(zhì)激素給藥（包括本品50mg）的全身影響，應(yīng)測定每位患者的最低有效量。老年用藥：老年患者：總計203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50m

本品適用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節(jié)性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節(jié)開始前2-4周用本品作預(yù)防性治療。

1、最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 2、按發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率，不良反應(yīng)情況如下： （1）常見（＞1/100＜1/10）：普通感冒、厭食、腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸功能紊亂、皮疹、瘙癢癥、幻覺、焦慮、易激惹、攻擊行為、昏厥、眩暈、失眠、肌肉痙攣、尿失禁、頭痛、疲勞、疼痛、意外傷害。 （2）少見（＞1/1000，＜1/100）：癲癇、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 （3）罕見（＞1/10000，＜1/1000）：錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能異常，包括肝炎。

1、麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會増強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 2、心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾?。ㄈ绺]房或房室傳導阻滯）的患者需尤其注意。曾有暈厥或癲癇發(fā)作的報道，對于出現(xiàn)這種癥狀的患者應(yīng)特別警惕發(fā)生心臟傳導阻滯或長時間竇性停搏的可能性。 3、消化系統(tǒng)：對于患潰瘍病危險性増大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDS）的患者應(yīng)監(jiān)測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊片的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見增加。 4、泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。 5、神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿作用可能引起癲癇大發(fā)作。但癲癇發(fā)作也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)錐體外系癥狀。 6、呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。服用鹽酸多奈哌齊時應(yīng)避免合用其它乙酰膽堿酯酶抑制劑，膽堿能系統(tǒng)的激動劑或拮抗劑。 7、嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 8、駕駛及操作機器：多奈哌齊對駕駛汽車和操縱機器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱機器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于服用多奈哌齊的患者，治療醫(yī)師應(yīng)常規(guī)評估其繼續(xù)駕駛汽車或操縱復雜機器的能力。 9、血管性癡呆臨床試驗的死亡率：為了研究鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進行了三項為期6個月的臨床試驗，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標準。美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學研究國際協(xié)會（NINDS-AIREN）診斷標準用于鑒別僅由血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茲海默病患者。在第一項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%（2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（3例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%（11例/648例），安慰劑組的死亡率為0%（0例/326例）。三項VaD臨床試驗中鹽酸多奈哌齊組的由于各種血管并發(fā)癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中是可以預(yù)見的。對所有嚴重的非致命性或致命性血管性事件進行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異。在阿爾茨海默病的綜合硏究中（n=4146），當這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析（n=6888）時，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：目前尚無足夠的孕婦用藥臨床資料。動物試驗結(jié)果未顯示多奈哌齊有致畸作用，但顯示有圍產(chǎn)期及產(chǎn)后毒性（參見【藥物毒理】）。對人類的潛在危險尚未知。除非有明確的必須用藥的指征，否則不應(yīng)用于孕婦。 （2）哺乳：多奈哌齊可以通過大鼠乳汁排泄。本品能否通過人類乳汁排泄尚不清楚，無哺乳期婦女用藥的硏究資料。故服用本品婦女不能哺乳。 11、兒童用藥：本品不推薦用于兒童。 12、藥物過量： （1）小鼠及大鼠一次口服單劑鹽酸多奈哌齊的半數(shù)致死量分別為45和32mg/kg，分別為人用最大推薦劑量10mg/天的225倍和160倍。在動物中觀察到的與劑量相關(guān)的膽堿興奮癥狀包括：自發(fā)運動減弱、俯臥位、蹣跚步態(tài)、流淚、陣攣狀驚厥、呼吸抑制、流涎、縮瞳、肌束震顫及體表溫度降低。 （2）過量使用膽堿酯酶抑制劑會引起膽堿危象，表現(xiàn)為嚴重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥，可能會有進行性肌無力，如累及呼吸肌可致死。 （3）治療用藥過量的病人，應(yīng)使用一般性支持療法。本品過量時，可用叔胺型抗膽堿藥如阿托品作解毒劑。建議靜脈給予硫酸阿托品，滴定至起效。首劑靜脈給1.0mg-2.0mg，然后根據(jù)臨床表現(xiàn)給藥。有報道合用其它擬膽堿藥，如與季胺型抗膽堿藥格隆溴銨（Clycopyrrolate）合并用藥時，血壓和心率反應(yīng)不典型。尚不清楚鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產(chǎn)物能否由透析（血液透析、腹膜透析或血液過濾）清除。

對于涉及鼻粘膜的局部感染，在未經(jīng)處理時不應(yīng)使用本品。由于皮質(zhì)激素具有抑制傷口的作用，因而對于新近接受鼻部手術(shù)或受外傷的患者，在傷口愈合前不應(yīng)使用鼻腔用皮質(zhì)激素。使用本品治療12個月后未見鼻粘膜萎縮，同時糠酸莫米松可使鼻粘膜恢復至正常組織學表現(xiàn)。與任何一種藥物長期使用一樣，對于使用本品達數(shù)月或更長時間的患者，應(yīng)定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發(fā)生局部真菌感染，則應(yīng)停止本品或需給予適當處理。持續(xù)存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項指征。對于活動性或靜止性呼吸道結(jié)核感染，未經(jīng)處理的真菌、細菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。長期使用本品后未見下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸受到抑制，但對于原先長期使用全身作用皮質(zhì)激素而換用本品的患者，需仔細注意。這些患者可因停止使用全身用皮質(zhì)激素而造成腎上腺功能不全，需經(jīng)數(shù)月后下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸功能才得以恢復。如果這些患者出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征時，應(yīng)恢復使用全身用皮質(zhì)激素，并給予其它治療和采取適宜措施。在全身用皮質(zhì)激素換用本品時，某些患者盡管鼻部癥狀有所緩解，但可發(fā)生全身用藥時皮質(zhì)激素的停藥癥狀如關(guān)節(jié)（和/或）肌肉痛，乏力及抑郁，這時需鼓勵患者