鹽酸普魯卡因胺片

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成份為鹽酸普魯卡因胺。

鹽酸多奈哌齊。

上海上藥信誼藥廠有限公司

貴州圣濟堂制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H31020491

國藥準(zhǔn)字H20040751

本品曾用于各種心律失常的治療，但因其促心律失常作用和其他不良反應(yīng)，現(xiàn)僅推薦用于危及生命的室性心律失常。

用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

口服給藥。成人常用量： 1、心律失常，一次0.25-0.5g，每4小時1次。 2、肌強直，一次0.25g，一日2次。

口服。初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1個月...

1、病態(tài)竇房結(jié)綜合征（除非已有起搏器）。 2、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯（除非已有起搏器）。 3、對本品過敏者。 4、紅斑狼瘡（包括有既往史者）。 5、低鉀血癥。 6、重癥肌無力。 7、地高辛中毒。

常見不良反應(yīng)包括：惡心、腹瀉、失眠、嘔吐、肌肉痙攣、乏力、倦怠與食欲減退，癥狀通常輕微且短暫，不必調(diào)整劑量，連續(xù)服藥癥狀可緩解。較少見的不良反應(yīng)包括頭痛、頭暈、精神紊亂（幻覺、易激惹、攻擊行為），體重減輕，視力減退，胸痛，關(guān)節(jié)痛，抑郁，多夢，嗜睡，新的神經(jīng)癥狀，皮疹，胃痛，胃腸功能紊亂，尿頻或無規(guī)律。報道有極少的不良反應(yīng)為昏厥、心動過緩或心律不齊，竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯，心臟雜音，癲癇或黑便。

本品曾用于各種心律失常的治療，但因其促心律失常作用和其他不良反應(yīng)，現(xiàn)僅推薦用于危及生命的室性心律失常。

用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

1、心血管：產(chǎn)生心臟停搏、傳導(dǎo)阻滯及室性心律失常。心電圖出現(xiàn)QRS波增寬、P-R及Q-T間期延長，R波在T波上誘發(fā)多型性室性心動過速（扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）或室顫，但較奎尼丁少見。快速靜注可使血管擴張產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓、室顫、心臟停博。血藥濃度過高可引起心臟傳導(dǎo)異常。 2、胃腸道：大劑量較易引起厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、口苦、肝腫大、氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。 3、過敏反應(yīng)：少數(shù)人可有蕁麻疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫及斑丘疹。 4、紅斑狼瘡樣綜合征：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛、皮膚損害、腹痛等。長期服藥者較易發(fā)生，但也有僅服數(shù)次藥即出現(xiàn)者。 5、神經(jīng)：少數(shù)人可有頭暈、精神抑郁及伴幻覺的精神失常。 6、血液：溶血性或再生不良性貧血、粒細胞減少、嗜酸性細胞增多、血小板減少及骨髓肉芽腫，血漿凝血酶原時間及部分凝血活酶時間延長。 7、肝腎：偶可產(chǎn)生肉芽腫性肝炎及腎病綜合征。 8、肌肉：偶可出現(xiàn)進行性肌病及Sjogren綜合征。

藥理作用：目前認為早老性癡呆認知障礙的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著病程的進展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。毒理研究生殖毒性：大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13和16倍），未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。遺傳毒性：在Ames細菌回復(fù)突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。致癌性：目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

1、該藥靜脈應(yīng)用時需有心電和血壓監(jiān)測。 2、該藥并不增加室性心律失?；颊叩拇婊盥?。 3、交叉過敏反應(yīng)：對普魯卡因及其他有關(guān)藥物過敏者，可能對本品也過敏。 4、腎功能受損者應(yīng)酌情調(diào)整劑量。 5、用藥期間一旦心室率明顯減低，應(yīng)立即停藥。 6、血液透析可清除本品，故透析后可加用一劑藥。 7、用于治療房性心動過速時需在使用地高辛的基礎(chǔ)上應(yīng)用。 8、靜脈應(yīng)用易出現(xiàn)低血壓，故靜脈用藥速度要慢。 9、下列情況應(yīng)慎用： (1)過敏患者，尤以對普魯卡因及有關(guān)藥過敏者。 (2)支氣管哮喘。 (3)肝功或腎功能障礙。 (4)低血壓。 (5)洋地黃中毒。 (6)心臟收縮功能明顯降低者。 10、對診斷的干擾： (1)干擾依酚氯銨（edrophoniumchloride）的診斷試驗，因本品有抗膽堿作用。 (2)堿性磷酸酶、膽紅素、乳酸脫氫酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。 (3)心電圖QRS波增寬、P-R及Q-T間期延長、QRS及T波電壓降低。 11、用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查： (1)有無過敏反應(yīng)。 (2)抗核抗體試驗。 (3)血壓（胃腸道外給藥時）。 (4)心電圖，尤其在胃腸道外給藥或增加劑量時，當(dāng)QRS增寬25%、明顯Q-T延長要考慮過量。 (5)肝功能測定，包括堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素。 (6)血小板計數(shù)、全血細胞計數(shù)及分類。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可透過胎盤屏障在胎兒體內(nèi)蓄積，孕婦及乳母用時須權(quán)衡利弊。致畸胎作用不詳。 13、兒童用藥：小兒常用量尚未確定。 （1）可參考以下資料：按體重3-6mg/kg，靜注5分鐘，靜滴維持量為每分鐘按體重0、025-0、05mg/kg。 （2）有報道該藥在兒童體內(nèi)半衰期為1、7小時，血清清除率略高于成人。在新生兒靜脈應(yīng)用的總血漿清除率與成人相似，平均半衰期為5.3小時。 14、老年用藥：老年患者用藥應(yīng)酌情減量。 15、藥物過量：急性期可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。還可以引起溶血性貧血，紅細胞G-6-PD缺乏癥，腎功能和肝功能損害。

應(yīng)當(dāng)由一個在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認的標(biāo)準(zhǔn)（如DSMIV，ICD10）來診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評估。當(dāng)治療的益處不再存在時，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默型癡呆病人，其他類型的癡呆或其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關(guān)的認知功能減退）病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其他室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。曾有昏厥和癲癇發(fā)生的報道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的病人。消化系統(tǒng)：對于患潰瘍病危險性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的（NSAIDS）病人應(yīng)監(jiān)測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑比，消化性潰瘍或胃