依地酸鈣鈉注射液

西達本胺片

本品主要成份為依地酸鈣鈉。

主要成份為西達本胺。

天津金耀藥業(yè)有限公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字H12020890

國藥準字H20140129

本品用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診斷用的鉛移動試驗。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

1、成人常用量：每日1g加入5%葡萄糖注射液250-500ml，靜滴4-8小時。連續(xù)用藥3天，停藥四天為一療程。肌內注射，用0.5g加1%鹽酸普魯卡因注射液2ml，稀釋后作深部肌內注射，每日1次，療程參考靜脈滴注。 2、小兒常用量：每日按體重25mg/kg，靜脈用藥方法參考成人。 3、鉛移動試驗：成人每次1g加入5%葡萄搪注射液500ml，4小時靜脈滴注完畢。自用藥開始起留24小時尿。24小時尿鉛排泄量超過2.42umol（0.5mg），認為體內有過量鉛負荷。

本品需在有經驗的醫(yī)生指導下使用。

少尿、無尿和腎功能不全的患者禁用。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

本品用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診斷用的鉛移動試驗。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

1、頭昏、前額痛、食欲不振、惡心、畏寒、發(fā)熱，組胺樣反應有鼻粘膜充血、噴嚏、流涕和流淚。 2、少數(shù)有尿頻、尿急、蛋白尿、低血壓和心電圖T波倒置。 3、過大劑量可引起腎小管上皮細胞損害，導致急性腎功能衰竭，腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠曲小管和腎小球。 4、有患者應用本品出現(xiàn)高血鈣癥，應予以注意。 5、不良反應和腎臟損害一般在停藥后恢復。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內動力學參數(shù)也無明顯影響。

1、本品與乙二胺有交叉過敏反應。 2、動物實驗證明本品有增加小鼠胚胎畸變率，但可通過增加飲食中的鋅含量而預防。組織培養(yǎng)中加入本品可影響早期雞胚上皮細胞的發(fā)育。 3、各種腎臟病患者應慎用本品。 4、每一療程治療前后應檢查尿常規(guī)，多療程治療過程中要檢查血尿素氮、肌酐、鈣和磷。 5、本品可絡合體內鋅、鐵、銅等微量金屬，但無實際臨床意義。 6.孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 7、兒童用藥：兒童急性嚴重鉛腦病如不治療，其死亡率高達65%，存活者常遺留腦損傷后遺癥.單獨應用本品效果不理想，一般采用本品與二琉丙醇聯(lián)合治療。 8、老年用藥：老年人的腎臟和心臟潛在代償功能減退，故應慎用本品，并應減少劑量和療程。 9、藥物過量：劑量過大和療程過長不一定成比例地增加尿中金屬的排泄量，相反可以引起急性腎小管壞死。嚴重中毒患者不宜應用較大劑量，否則使血漿中金屬一本品復合物增加量來不及從尿排除，反而增加鉛對人體的毒性。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現(xiàn)血小板計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細胞計數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細胞計數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、中性粒細胞計數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現(xiàn)在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規(guī)檢查。當出現(xiàn)≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規(guī)檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷