氯沙坦鉀

格列美脲分散片

本品主要成分為氯沙坦鉀。

本品主要成份為格列美脲。 ?化學名稱：1-{4-{2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基}-苯磺酰}-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲。 ?分子式：C24H34N4O5S ?分子量：490.6

山東端信堂大禹藥業(yè)有限公司

石藥集團歐意藥業(yè)有限公司

國藥準字H20083082

國藥準字H20100183

本品用于治療原發(fā)性高血壓。

適用于控制飲食、運動療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。 2、本品可與或不與食物同時服用。 3、對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進一步的降壓作用。 4、對血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見注意事項）。 5、對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調整起始劑量。 6、對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量（見注意事項）。

遵醫(yī)囑口服用藥。對于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥物都無固定劑量，必須定期...

對本品任何成份過敏者禁用。

本品活性成分為格列美脲，屬口服磺脲類降糖藥。用于治療非胰島素依賴型糖尿病。格列美脲主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用。如其它磺脲類藥物，格列美脲刺激胰島β細胞釋放胰島素這一作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應性。此外，格列美脲也有明顯的胰腺以外的作用，這一作用也存在于其它的磺脲類藥物。胰島素釋放：磺脲類藥物通過關閉胰島β細胞膜ATP依賴性鉀通道而調節(jié)胰島素的分泌。關閉鉀通道誘發(fā)β細胞膜去極化，同時開放鈣通道導致鈣離子向細胞內流入增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。格列美脲以高交換速率同ATP依賴性鉀通道相關的β細胞膜蛋白結合，其結合部位不同于傳統(tǒng)的磺脲類藥物結合部位。胰腺外活性：胰腺外效應為改善外周組織對胰島素的敏感性，并減少肝臟對胰島素的攝取，外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，是通過位于細胞膜的特異性轉運蛋白，葡萄糖在這些組織中的轉移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪細胞胞漿膜活性葡萄糖轉移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。格列美脲增加糖基—磷脂酰肌醇—特異性磷脂酸C的活性，這與在孤立的脂肪和肌肉細胞中藥物誘導的脂肪和糖原的合成有關。格列美脲通過

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：妊娠期禁用格列美脲片。否則有傷害胎兒的危險。妊娠期病人必須改用胰島素。對計劃懷孕的病人，應通知她們的醫(yī)生。 2.哺乳：為了防止可能的母乳攝入和可能的兒童傷害，哺乳期婦女禁止服用格列美脲片。如有必要，患者必須改用胰島素，或停止哺乳。 兒童用藥：尚缺乏本品兒童用藥安全性和有效性的研究資料。 一項在30名兒科2型糖尿病患者（年齡為10-17歲）中評價格列美脲1mg單次給藥的藥代動力學學、安全性和耐受性的實驗顯示平均AUC(0-last)、Cmax和t1/2與之前在成人觀察到的結果

1、臨床試驗發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好：不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療。應用本品總的不良反應發(fā)生率與安慰劑類似。在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，發(fā)生率≥1％，與藥物有關、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1％的患者發(fā)生與劑量有關的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報導。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有關，發(fā)生率在1％及以上的不良反應有： （1）全身：腹痛、乏力/疲勞、胸痛、水腫/腫脹。 （2）心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速。 （3）消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：悲痛、肌肉筋攣。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：頭暈、頭痛、失眠。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽、鼻充血、咽炎、竇性失調、上呼吸道感染。 2、除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個患者/受試者使用氯沙坦后發(fā)生嚴重不良事件或發(fā)生率＜1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關系： （1）全身：面部浮腫、發(fā)燒、體位性低血壓、昏厥。 （2）心血管系統(tǒng)：心絞痛、二度房室傳導阻滯、心血管意外、低血壓、心肌梗塞、心律不齊包括心房顫動、心悸、竇性心動過緩、心動過速、竇性心動過速、心室顫動。 （3）消化系統(tǒng)：食欲減退、便秘、牙痛、口干、胃腸脹氣、胃炎、嘔吐。 （4）血液系統(tǒng)：貧血。 （5）代謝：痛風。 （6）骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛、髖部疼痛、關節(jié)腫脹、膝痛、骨骼肌肉痛、肩痛、僵硬、關節(jié)痛、關節(jié)炎、纖維肌痛、肌無力。 （7）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮、焦慮癥、共濟失調、意識模糊、抑郁、夢異常、感覺遲鈍、性欲降低、記憶力減退、偏頭痛、神經(jīng)過敏、感覺異常、外周神經(jīng)病、恐懼癥、睡眠異常、嗜睡、震顫、眩暈。 （8）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、支氣管炎、咽部不適、鼻出血、鼻炎、呼吸系統(tǒng)充血。 （9）皮膚：脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、瘀癍、紅癍、潮紅、光敏感、掻癢、皮疹、出汗、蕁麻疹。 （10）特殊感覺：視力模糊、眼睛燒灼感和刺痛感、結膜炎、味覺錯倒、耳鳴、視敏度下降。 （11）泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿、夜尿癥、尿頻、尿路感染。 3、在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中，本品通?？珊芎媚褪埽畛Ｒ娕c藥物有關的不良反應是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。 4、在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的患者中，氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低（分別為242位比320位，p＜0.001）。因為本研究中無安慰劑組，還不清楚此結果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。 5、在2型糖尿病伴蛋白尿患者中進行的一項對照臨床試驗中，本品通?？珊芎媚褪堋Ｗ畛Ｒ姷呐c藥物有關的不良反應是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥。 6、本品上市后已報告的其它不良反應包括： （1）過敏反應：血管性水腫（包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的患者中有報道。其中部分患者以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克－舍恩萊因（亨－舍二氏）紫癜已有極少報道： （2）胃腸道反應：肝炎（少有報道）、肝功能異常。 （3）血液系統(tǒng)：貧血。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛、癲癇大發(fā)作。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽。 （7）皮膚：蕁麻疹、瘙癢。 （8）高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。 （9）國內有一例與藥物有關的不明原因死亡的自發(fā)報告。 7、實驗室檢查結果： （1）在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中，很少有應用本品的患者在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的患者出現(xiàn)高血鉀癥（血清鉀＞5.5mEq/L）。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑分別有9.9%和3.4%的患者出現(xiàn)高鉀血癥。 （2）ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復正常。 （3）肌酐、血尿素氮：在原發(fā)性高血壓患者中，單獨使用本品有不到0.1％的患者觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。 （4）血紅蛋白和紅細胞壓積：在單獨用本品治療的患者中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細胞壓積下降（分別平均下降約0.11%g和0.09%體積），但很少有臨床重要性，沒有患者因為貧血而中止服藥。 （5）肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發(fā)性高血壓患者中，一個患者（＜0.1﹚由于這些實驗室不良反應而停止服藥。

本品活性成分為格列美脲，屬口服磺脲類降糖藥。用于治療非胰島素依賴型糖尿病。格列美脲主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用。如其它磺脲類藥物，格列美脲刺激胰島β細胞釋放胰島素這一作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應性。此外，格列美脲也有明顯的胰腺以外的作用，這一作用也存在于其它的磺脲類藥物。胰島素釋放：磺脲類藥物通過關閉胰島β細胞膜ATP依賴性鉀通道而調節(jié)胰島素的分泌。關閉鉀通道誘發(fā)β細胞膜去極化，同時開放鈣通道導致鈣離子向細胞內流入增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。格列美脲以高交換速率同ATP依賴性鉀通道相關的β細胞膜蛋白結合，其結合部位不同于傳統(tǒng)的磺脲類藥物結合部位。胰腺外活性：胰腺外效應為改善外周組織對胰島素的敏感性，并減少肝臟對胰島素的攝取，外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，是通過位于細胞膜的特異性轉運蛋白，葡萄糖在這些組織中的轉移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪細胞胞漿膜活性葡萄糖轉移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。格列美脲增加糖基—磷脂酰肌醇—特異性磷脂酸C的活性，這與在孤立的脂肪和肌肉細胞中藥物誘導的脂肪和糖原的合成有關。格列美脲通過

1、過敏反應：血腫性水腫。 2、低血壓及電解質/體液平衡失調：血容量不足的患者（例如應用大劑量利尿藥治療的患者），可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應該先糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。應當注意，在腎肝功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療。 3、肝功能損害：藥代動力學資料表明，肝硬化患者氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的的患者應該考慮使用較低劑量。 4、腎功能損害：由于抑制了腎素－血管緊張素系統(tǒng)，已有關于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內的腎功能的變化的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。對于腎功能依賴于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴重的充血性心力衰竭患者），應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進行性氮血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。對于雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的患者，影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。

　 1.病人用藥時應遵醫(yī)囑，注意飲食，運動和用藥時間; 　 2.治療中應注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴重者應靜脈滴注葡萄糖液，對有創(chuàng)傷、術后，感染或發(fā)熱病人應給與胰島素維持正常血糖代謝; 　 3.避免飲酒，以免引起類戒斷反應。