哈特(去羥肌苷咀嚼片)

佐米曲普坦鼻噴霧劑

本品主要成份去羥肌苷。

每撳含佐米曲普坦2.5mg

東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司

山東京衛(wèi)制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030875

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130103

本品與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV(人免疫缺陷病毒)感染。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

劑量：本品應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時(shí)以后，空腹服用。無(wú)論是每日一次，還是每日兩次，為了提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃中被胃酸降解，每次至少應(yīng)服用兩片相應(yīng)的劑量，充分咀嚼。為避免胃腸道的不良反應(yīng)，患者每次服藥不應(yīng)超過(guò)4片。成人：推薦劑量按體重和每日一次，每日兩次的治療方案。體重≥60kg，一次200mg，一日兩次;或一次400mg，一日一次。體重<60kg，一次12.mg，一日兩次;或一次250mg，一日一次。除非患者有腎功能減退，不應(yīng)使用每日一次治療方案兒童：兒童患者的推薦劑量為120mg/m2，每日兩次。兒童的每日一次治療方案尚無(wú)數(shù)據(jù)。劑量調(diào)整：一旦出現(xiàn)胰腺炎的臨床征兆和實(shí)驗(yàn)室檢查異常，患者應(yīng)即刻暫緩用藥并確定是否發(fā)生胰腺炎。胰腺炎被確診后，應(yīng)停止使用。若患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的本品治療。重復(fù)使用后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，應(yīng)考慮完全停止本品治療。腎功能損害的患者服用本品，因清除速率降低，劑量需作調(diào)整。腎功能損害患者的推薦用藥劑量和用藥間隔時(shí)間列在表3。鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒(méi)有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或加長(zhǎng)用藥間隔。連續(xù)腹膜透析或血液透析的患者：建議使用1/4常規(guī)劑量給藥(參閱表3肌酐清除率小于10ml/min患者的推薦劑量)。血液透析后，不需要再補(bǔ)充給藥。

治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為1撳。如果24小時(shí)內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次使用仍有效。如...

對(duì)去羥肌苷和其他配方成分有明顯過(guò)敏的患者禁用。

本品耐受性好。不良反應(yīng)很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解?？赡艿牟涣挤磻?yīng)多出現(xiàn)在服藥后4小時(shí)內(nèi)，繼續(xù)用藥未見(jiàn)增多。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：偶見(jiàn)惡心、頭暈、嗜睡、溫?zé)岣?、無(wú)力、口干。感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)障礙已見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現(xiàn)沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒(méi)有缺血改變的證據(jù)），還可出現(xiàn)肌痛、肌肉無(wú)力。

本品與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV(人免疫缺陷病毒)感染。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

1.胰腺炎:無(wú)論是否接受過(guò)治療，也無(wú)論免疫抑制的程度，單獨(dú)使用或者合用本品，均會(huì)產(chǎn)生致命或非致命的胰腺炎，若懷疑患者患有胰腺炎，應(yīng)暫停使用。一旦確定有胰腺炎，應(yīng)停止使用。合用司他夫定的患者，無(wú)論是否同時(shí)合用羥基脲，發(fā)生胰腺炎的可能性較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性的藥物時(shí)，建議暫停使用本品。有胰腺炎危險(xiǎn)因素的患者，盡量避免使用。一定需要使用時(shí)，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其發(fā)生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調(diào)整，也較容易發(fā)生胰腺炎。胰腺炎的發(fā)生率與劑量有關(guān)。在Ⅲ期研究中發(fā)現(xiàn)，若劑量超過(guò)推薦劑量，其發(fā)生率為1%到10%，而采用推薦劑量時(shí)的發(fā)生率為1%到7%。小兒研究發(fā)現(xiàn)，首次劑量低于300mg/m2/日時(shí)，胰腺炎發(fā)生率為3%(2/60)。高劑量時(shí)，發(fā)生率為13%(5/38)。兒童患者出現(xiàn)胰腺炎癥狀或體征時(shí)，應(yīng)暫停使用本品。一旦確診有胰腺炎，應(yīng)停止使用。2.乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大:單獨(dú)使用核苷類藥物或者聯(lián)合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會(huì)產(chǎn)生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至?xí)鹚劳?。這些情況多發(fā)生在女性。肥胖和長(zhǎng)期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險(xiǎn)因素。若患者有患肝臟疾病的危險(xiǎn)因素，使用本品需謹(jǐn)慎。因這些情況也發(fā)生在無(wú)危險(xiǎn)因素的患者，所以用藥也需注意。臨床上或?qū)嶒?yàn)室檢查一旦出現(xiàn)乳酸性酸中毒或明顯的肝毒性(包括肝腫大和脂肪變性，轉(zhuǎn)氨酸可能不升高)，本品治療應(yīng)暫緩。3.視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎:在成人和兒童患者，均有視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎的發(fā)生，服用本品的患者應(yīng)定期接受視網(wǎng)膜檢查。4.全身性反應(yīng):脫發(fā)、過(guò)敏性樣反應(yīng)、無(wú)力、疼痛、寒顫和發(fā)燒。..消化系統(tǒng):厭食、消化不良和腹脹。6.外分泌腺:涎腺炎、腮腺腫大、口干和眼干。7.造血系統(tǒng):貧血、白細(xì)胞缺乏癥和血小板缺乏癥。8.代謝:糖尿病、低血糖和高血糖。9.肌肉骨骼系統(tǒng):肌肉疼痛(伴有或不伴有肌酸磷酸酶的升高)、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解。關(guān)節(jié)痛和肌肉病變。

佐米曲普坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑。通過(guò)激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HT1B/1D受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門(mén)氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無(wú)論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見(jiàn)該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對(duì)生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)

1.外周神經(jīng)病變:本品治療，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者﹑有神經(jīng)病史同時(shí)使用如司他夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。2.本品應(yīng)在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時(shí)以后，空腹服用。3.腎功能損害患者:腎功能損害患者(肌酐清除率<60mL/分鐘)，因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應(yīng)。這些患者服用本品的劑量需減少。本品含鎂離子，若長(zhǎng)期使用，會(huì)加重患者的鎂負(fù)荷。4.肝功能損害患者:肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，現(xiàn)還未明確，因此，這些患者服用本品時(shí)，需明確觀察其毒性。..高尿酸血癥患者:本品與無(wú)癥狀高尿酸血癥相關(guān)。若不能降低血中尿酸濃度，必須暫停使用本品。6.單獨(dú)使用或聯(lián)合使用本品均會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的胰腺炎，甚至?xí)?dǎo)致死亡。7.本品可導(dǎo)致外周神經(jīng)病變，外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛。應(yīng)了解HIV感染的晚期﹑有神經(jīng)病變病史的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。一旦有此毒性發(fā)生，需改變本品劑量或停止使用。8.本品與其他有相似毒性的藥物合用時(shí)，其不良反應(yīng)比單用更易發(fā)生。這些患者需密切觀察。9﹑在服用某些藥物或其他物質(zhì)時(shí)，包括飲酒都可能增加本品的毒性，應(yīng)謹(jǐn)慎。10.為保證胃中的酸中和，每次至少服用兩片，為避免過(guò)多的抗酸成分引起胃腸道的副使用，每次劑量不要超過(guò)4片。11.本品不能治愈HIV感染，他們?nèi)詴?huì)患HIV感染引起的疾病，如機(jī)會(huì)致病菌感染?；颊咴谑褂帽酒窌r(shí)，仍需看醫(yī)生。另外，服用本品不能防止HIV通過(guò)性接觸或血傳染。目前，本品治療的長(zhǎng)期效果不明。

本品僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無(wú)偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類化合物（5HT1D激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者。故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開(kāi)始使用5HT1D激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動(dòng)劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺(jué)；但是臨床試驗(yàn)中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無(wú)關(guān)。目前尚無(wú)肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。對(duì)駕駛及機(jī)械操縱能力無(wú)明顯損害，使用本品20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測(cè)試中，操作項(xiàng)目未見(jiàn)明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。