西咪替丁

左乙拉西坦片

本品主要成分為西咪替丁。

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

東港市宏達制藥有限公司

USB Pharma S.A.(比利時)

國藥準字H21020628

國藥準字J20160087

本品用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

西咪替丁片： 口服，成人一次0.2g，一日2次，24小時內(nèi)不超過4次。 西咪替丁膠囊： 口服，成人一次1粒，一日2次，24小時內(nèi)不超過4次。 西咪替丁口服乳： 口服。成人一次20ml，一日2次，24小時內(nèi)不超過4次。 西咪替丁注射液： 1、靜脈滴注。本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250-500ml稀釋后靜脈滴注，滴速為每小時1-4mg/kg，每次0.2-0.6g。 2、靜脈注射。用上述溶液20ml稀釋后緩慢靜脈注射（2-3分鐘），6小時1次，每次0.2g。 3、肌內(nèi)注射。一次0.2g，6小時1次。

（1）給藥途徑:口服。開浦蘭左乙拉西坦片需以適量的水吞服，服用不受進食影響。（2...

1、孕婦及哺乳期婦女禁用。 2、對本品過敏者禁用。

? 成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關的不良反應發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。 　　兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經(jīng)質、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的。 　　總結成人和兒童臨床研究結果和上市后經(jīng)驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應和發(fā)生頻率：很常見>10%； 常見1-10%；少見：0.1%-1%； 罕見：0.01%-0.1%； 非常罕見 [0.01%；包括單獨的報告。上市后臨床應用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應的發(fā)生率。 　　- 全身反應和給藥部位

本品用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

西咪替丁片、西咪替丁膠囊、西咪替丁口服乳： 1、長期用藥或加大劑量時可出現(xiàn)：男性乳房腫脹、泌乳現(xiàn)象、性欲減退、腹瀉、眩暈或頭痛、肌痙攣或肌痛、皮疹、脫發(fā)等。 2、偶見的不良反應有： （1）精神紊亂，多見于老年或重病患者，停藥后48小時內(nèi)能恢復。 （2）咽喉痛熱。 （3）不明原因的出血或瘀斑，以及異常倦怠無力。 （4）粒細胞減少或其他異常血象，多見于合并癥嚴重之患者。 西咪替丁注射液： 1、消化系統(tǒng)反應：較常見腹瀉、腹脹、口干、血清氨基轉移酶輕度升高，偶見嚴重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。動物實驗和臨床均有應用本品導致急性胰腺炎的報道。突然停藥，可能導致慢性消化性潰瘍穿孔。 2、泌尿系統(tǒng)反應：有引起急性間質腎炎致衰竭的報道，但此種毒性反應是可逆的。 3、造血系統(tǒng)反應：對骨髓有一定抑制作用。少數(shù)病人發(fā)生可逆性中等程度的白細胞或粒細胞減少。 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應?？赏ㄟ^血腦屏障，具有一定的神經(jīng)毒性。較常見有頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等。少數(shù)可出現(xiàn)不安，感覺遲鈍，語言含糊，出汗或癲癇樣發(fā)作，以及幻覺、妄想等癥狀，引起中毒癥狀的血藥濃度多在2μg/ml，而且多發(fā)生于老人，幼兒或肝腎功能不全的患者。出現(xiàn)神經(jīng)毒性后，一般只需適當減少劑量即可消失，用擬膽堿藥毒扁豆堿治療，其癥狀可得到改善。 5、心血管系統(tǒng)反應?？捎行膭舆^緩，面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停、呼吸短促或呼吸困難。 6、對內(nèi)分泌和皮膚的影響。本品具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大時可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳、性欲減退、陽痿、精子計數(shù)減少等，停藥后即可消失；可抑制皮脂分泌、誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍等。

藥理作用? 　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。 　　體外、體內(nèi)試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。 　　左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統(tǒng)。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸

西咪替丁片、西咪替丁膠囊、西咪替丁口服乳： 1、本品連續(xù)使用不得超過7天，癥狀未緩解請咨詢醫(yī)師或藥師。 2、兒童、老年患者應在醫(yī)師指導下使用。 3、下列情況慎用：嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、器質性腦病、肝腎功能損害。 4、如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應，應立即就醫(yī)。 5、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 6、本品性狀發(fā)生改變時禁止使用 7、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 8、兒童必須在成人監(jiān)護下使用。 9、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 西咪替丁注射液： 1、不宜用于急性胰腺炎。 2、用藥期間應注意檢查腎功能和血常規(guī)。 3、應避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應。 4、用本品時應禁用咖啡因及含咖啡因的飲料。 5、突然停藥，可能導致慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥（每晚400mg）3個月。 6、對診斷的干擾：胃液隱血試驗可出現(xiàn)假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉移酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。 7、下列情況應慎用： （1）嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患；肝、腎功能不全患者慎用。 （2）慢性炎癥，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），西咪替丁的骨髓毒性可能增高。 （3）器質性腦病。 （4）腎功能損害（中度或重度）。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能透過胎盤屏障，并能進入乳汁，引起胎兒和嬰兒肝功能障礙，故禁用。 9、兒童用藥：兒童慎用。 10、老年用藥：老年患者慎用。用藥間隔時間可延長，劑量酌減。 11、藥物過量： （1）常見的過量征象有呼吸短促或呼吸困難以及心動過速。 （2）處理：首先清除胃腸道內(nèi)尚未吸收的藥物，并給予臨床監(jiān)護及支持療法，出現(xiàn)呼吸衰竭者，立即進行人工呼吸，心動過速者可給予β腎上腺素阻滯藥。

根據(jù)當前的臨床實踐，如需停止服用本品， 建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg， 每日2次； 兒童應每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應， 可以停止原合并應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。 　　對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。 　　對駕駛和應用機器影響 　　目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。 　　由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。