硫酸阿米卡星注射液

酒石酸伐尼克蘭片

本品的主要成份為硫酸阿米卡星。

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)(濟(jì)南)有限公司

R-Pharm Germany GmbH

國(guó)藥準(zhǔn)字H37021164

注冊(cè)證號(hào)H20171222

1、本品適用于銅綠假單細(xì)胞菌及部分其他假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬等敏感革蘭陰性桿菌與葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)所致嚴(yán)重感染，如菌血癥或敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、骨關(guān)節(jié)感染、膽道感染、腹腔感染、復(fù)雜性尿路感染、皮膚軟組織感染等。

適用于成人戒煙。

1、成人：肌內(nèi)注射或靜脈滴注。單純性尿路感染對(duì)常用抗菌藥耐藥者每12小時(shí)0.2g；用于其他全身感染每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。成人一日不超過(guò)1.5g，療程不超過(guò)10天。 2、小兒：肌內(nèi)注射或靜脈滴注。首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。 3、腎功能減退患者：肌酐清除率＞50-90ml/min者每12小時(shí)給予正常劑量（7.5mg/kg）的60%-90％；肌酐清除率10-50ml/min者每24-48小時(shí)用7.5mg/kg的20%-30％。

用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。...

對(duì)阿米卡星或其他氨基糖苷類過(guò)敏的患者禁用。

無(wú)論是否接受成煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無(wú)法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對(duì)所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。本品的多項(xiàng)臨床研究涉及約4.000名患者，治療時(shí)間最長(zhǎng)為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應(yīng);通常發(fā)生在治療的第一周，嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應(yīng)發(fā)生活無(wú)差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg報(bào)告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴(yán)重程度為輕至中度，很少導(dǎo)致治療的中斷。 因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%， 安慰劑組0.6%)、 頭痛(0.6%， 安慰劑組1.0%)、失眠(安慰劑組1.2%)及夢(mèng)境異常(0.2%， 安慰劑組0.2%). 不良反應(yīng)表 下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)，均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列:很常見(1/10),

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 關(guān)于孕婦使用伐尼克蘭的可用人體數(shù)據(jù)不足，無(wú)法提供藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。妊娠期間吸煙對(duì)母體、胎兒和新生兒都存在風(fēng)險(xiǎn)( 見臨床注意事項(xiàng))。在動(dòng)物研究中，在器官形成期以相當(dāng)于人保最大推薦劑量(MRHD)時(shí)暴露量50倍的暴露量給藥時(shí)，伐尼克蘭未導(dǎo)致嚴(yán)重畸形，但導(dǎo)致胎兒體重降低。此 外，器官形成期到哺乳期，按相當(dāng)于MRHD時(shí)人體暴露量的36倍的母體暴解量向妊娠大鼠給予伐尼克蘭對(duì)子代產(chǎn)生了發(fā)育毒性(見數(shù)據(jù)) . 與不吸煙的孕婦相比，妊娠期間吸煙的孕婦所產(chǎn)嬰兒患唇腭裂的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)增加

1、本品適用于銅綠假單細(xì)胞菌及部分其他假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬等敏感革蘭陰性桿菌與葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)所致嚴(yán)重感染，如菌血癥或敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、骨關(guān)節(jié)感染、膽道感染、腹腔感染、復(fù)雜性尿路感染、皮膚軟組織感染等。

適用于成人戒煙。

1、患者可發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感；少數(shù)患者亦可發(fā)生眩暈、步履不穩(wěn)等癥狀。聽力減退一般于停藥后癥狀不再加重，但個(gè)別在停藥后可能繼續(xù)發(fā)展至耳聾。 2、本品有一定腎毒性?；颊呖沙霈F(xiàn)血尿，排尿次數(shù)減少或尿量減少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停藥后即見減輕，但亦有個(gè)別報(bào)道出現(xiàn)腎功能衰竭。 3、軟弱無(wú)力、嗜睡、呼吸困難等神經(jīng)肌肉阻滯作用少見。 4、其他不良反應(yīng)有頭痛、麻木、針刺感染、震顫、抽搐、關(guān)節(jié)痛、藥物熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、肝功能異常、視力模糊等。

伐尼克蘭選擇性的與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，與該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體亞型結(jié)合產(chǎn)生激動(dòng)作用，同時(shí)阻斷尼古丁與該受體結(jié)合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機(jī)制。 體外電生理學(xué)研究及體內(nèi)神經(jīng)化學(xué)研究顯示，伐尼克蘭與神經(jīng)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合并激發(fā)受體介導(dǎo)的活動(dòng)，但該作用顯著弱于尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，從而激活中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)，而這正是吸煙強(qiáng)化-獎(jiǎng)賞作用的潛在神經(jīng)機(jī)制。伐尼克蘭對(duì)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強(qiáng)于與其它常見尼古丁受體(α3β4 ]500倍，α7]3500倍，α1βγδ ]20,000倍)、非尼古丁受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（]2000倍）的結(jié)合力。此外，伐尼克蘭與5-羥色胺（5-HT3）受體具有中等親和力（Ki=350nM)。 毒理研究 遺傳毒性：伐尼克蘭Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物CHO/HGPRT試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：在生育力和早期胚胎發(fā)育試驗(yàn)中，雄性大鼠與雌生大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)15mg/kg/天(根據(jù)AU

1、交叉過(guò)敏，對(duì)一種氨基糖苷類過(guò)敏的患者可能對(duì)其他氨基糖苷也過(guò)敏。 2、在用藥過(guò)程中應(yīng)注意進(jìn)行下列檢查： （1）尿常規(guī)和腎功能測(cè)定，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。 （2）聽力檢查或聽電圖檢查，尤其注意高頻聽力損害，這對(duì)老年患者尤為重要。 3、療程中有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其新生兒、老年和腎功能減退患者。每12小時(shí)給藥7.5mg/kg者血藥峰濃度應(yīng)保持在15-30μg/ml，谷濃度5-10μg/ml；一日1次給藥15mg/kg者血藥峰濃度應(yīng)維持在56-64μg/ml，谷濃度應(yīng)為<1μg/ml。 4、下列情況應(yīng)慎用本品： （1）失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。 （2）第8對(duì)腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)損害。 （3）重癥肌無(wú)力或帕金森病，因本病可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。 （4）腎功能損害者，因本品具有腎毒性。 5、對(duì)診斷的干擾本品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。 6、氨基糖苷類與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類與青霉素類）混合時(shí)可導(dǎo)致相互失活。本品與上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。 7、應(yīng)給予患者足夠的水份，以減少腎小管損害。 8、配制靜脈用藥時(shí)，每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100-200ml。成人應(yīng)在30-60分鐘內(nèi)緩慢滴注，嬰兒患者稀釋的液量相應(yīng)減少。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品屬孕婦用藥的D類，即對(duì)人類有一定危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過(guò)胎盤到達(dá)胎兒組織，可能引起胎兒聽力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。 10、兒童用藥：氨基糖苷類在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類藥物的半衰期延長(zhǎng)，藥物易在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性反應(yīng)。 11、老年用藥：老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能的測(cè)定值在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采用較小治療量。老年患者應(yīng)用本品后較易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度。 12、藥物過(guò)量：由于缺少特異性拮抗劑，本品過(guò)量或引起毒性反應(yīng)時(shí)，主要用對(duì)癥療法和支持療法，同時(shí)補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除阿米卡星。

警告 1.神經(jīng)精神癥狀和自殺 在本品上市后經(jīng)驗(yàn)中，出現(xiàn)了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動(dòng)、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報(bào)告。一項(xiàng)大型的隨機(jī)、雙目、活性和安慰劑對(duì)照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進(jìn)行戒煙治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重精神神經(jīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)。主要安全性終點(diǎn)為上市后經(jīng)險(xiǎn)中所報(bào)告的-系列復(fù)合精神神經(jīng)不良事件。與安慰劑組的主要復(fù)合終點(diǎn)相比較，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克蘭并未增加嚴(yán)重精神神經(jīng)不良事件出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)(見[臨床試驗(yàn)]針對(duì)具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經(jīng)安全性研究)。抑郁情緒可能是一個(gè)尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，在云試通過(guò)治療或不通過(guò)治療來(lái)戒煙的忠者中，均有出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀急癥的可能性。如果惠者在接受伐尼克蘭治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀，則應(yīng)立即停用伐尼克蘭并聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員，對(duì)治療進(jìn)行重新評(píng)估。 精神疾病史 無(wú)論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關(guān)。 伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精沖疾病史患者相關(guān)的數(shù)