乙酰唑胺片

酒石酸伐尼克蘭片

本品主要成分為乙酰唑胺。

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

北京斯利安藥業(yè)有限公司

R-Pharm Germany GmbH

國(guó)藥準(zhǔn)字H11020257

注冊(cè)證號(hào)H20171222

1、本品適用于各種類型的青光眼，對(duì)各種類型青光眼急性發(fā)作時(shí)的短期控制是一種有效的降低眼壓的輔助藥物。

適用于成人戒煙。

成人常用量： 1、開(kāi)角型青光眼：口服首量一次1片，一日l(shuí)-3次。維持量應(yīng)根據(jù)病人對(duì)藥物的反應(yīng)決定，盡量使用較小的劑量使眼壓得到控制，一般一次1片，一日2次，就可使眼壓控制在正常范圍。 2、繼發(fā)性青光眼和手術(shù)前降眼壓：口服一次1片，每4-8小時(shí)1次，一般每日2-3次。 3、急性病例：首次藥量加倍給2片，以后用0.5-1片維持量，每日2-3次。

用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。...

肝、腎功能不全致低鈉血癥、低鉀血癥、高氯性酸中毒，腎上腺衰竭及腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退（阿狄森?。?，肝昏迷。

無(wú)論是否接受成煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無(wú)法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對(duì)所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。本品的多項(xiàng)臨床研究涉及約4.000名患者，治療時(shí)間最長(zhǎng)為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應(yīng);通常發(fā)生在治療的第一周，嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應(yīng)發(fā)生活無(wú)差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg報(bào)告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴(yán)重程度為輕至中度，很少導(dǎo)致治療的中斷。 因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中治療組常見(jiàn)不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%， 安慰劑組0.6%)、 頭痛(0.6%， 安慰劑組1.0%)、失眠(安慰劑組1.2%)及夢(mèng)境異常(0.2%， 安慰劑組0.2%). 不良反應(yīng)表 下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)，均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列:很常見(jiàn)(1/10),

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 關(guān)于孕婦使用伐尼克蘭的可用人體數(shù)據(jù)不足，無(wú)法提供藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。妊娠期間吸煙對(duì)母體、胎兒和新生兒都存在風(fēng)險(xiǎn)( 見(jiàn)臨床注意事項(xiàng))。在動(dòng)物研究中，在器官形成期以相當(dāng)于人保最大推薦劑量(MRHD)時(shí)暴露量50倍的暴露量給藥時(shí)，伐尼克蘭未導(dǎo)致嚴(yán)重畸形，但導(dǎo)致胎兒體重降低。此 外，器官形成期到哺乳期，按相當(dāng)于MRHD時(shí)人體暴露量的36倍的母體暴解量向妊娠大鼠給予伐尼克蘭對(duì)子代產(chǎn)生了發(fā)育毒性(見(jiàn)數(shù)據(jù)) . 與不吸煙的孕婦相比，妊娠期間吸煙的孕婦所產(chǎn)嬰兒患唇腭裂的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)增加

1、一般用藥后常見(jiàn)的不良反應(yīng)有： （1）四肢麻木及刺痛感。 （2）全身不適癥候群：疲勞、體重減輕、困倦抑郁、嗜睡、性欲減低等。 （3）胃腸道反應(yīng)：金屬樣味覺(jué)、惡心、食欲不振、消化不良、腹瀉。 （4）腎臟反應(yīng)：多尿、夜尿、腎及泌尿道結(jié)石等。 （6）可出現(xiàn)暫時(shí)性近視，也可發(fā)生磺胺樣皮疹，剝脫性皮炎。 2、少見(jiàn)的副作用： （1）電解質(zhì)紊亂：代謝性酸中毒、低鉀血癥，補(bǔ)充碳酸氫鈉及鉀鹽有可能減輕癥狀。 （2）聽(tīng)力減退。 （3）最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是造血系統(tǒng)障礙：急性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、嗜伊紅細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血，和腎功能衰竭。 3、長(zhǎng)期用藥可加重低鉀血癥、低鈉血癥、電解質(zhì)紊亂及代謝性酸中毒等癥狀。由于血鉀下降可減弱本品的降眼壓作用。對(duì)腎結(jié)石病人，本品可誘發(fā)或加重病情，如出現(xiàn)腎絞痛和血尿應(yīng)立即停藥。

伐尼克蘭選擇性的與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，與該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體亞型結(jié)合產(chǎn)生激動(dòng)作用，同時(shí)阻斷尼古丁與該受體結(jié)合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機(jī)制。 體外電生理學(xué)研究及體內(nèi)神經(jīng)化學(xué)研究顯示，伐尼克蘭與神經(jīng)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合并激發(fā)受體介導(dǎo)的活動(dòng)，但該作用顯著弱于尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，從而激活中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)，而這正是吸煙強(qiáng)化-獎(jiǎng)賞作用的潛在神經(jīng)機(jī)制。伐尼克蘭對(duì)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強(qiáng)于與其它常見(jiàn)尼古丁受體(α3β4 ]500倍，α7]3500倍，α1βγδ ]20,000倍)、非尼古丁受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（]2000倍）的結(jié)合力。此外，伐尼克蘭與5-羥色胺（5-HT3）受體具有中等親和力（Ki=350nM)。 毒理研究 遺傳毒性：伐尼克蘭Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物CHO/HGPRT試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：在生育力和早期胚胎發(fā)育試驗(yàn)中，雄性大鼠與雌生大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)15mg/kg/天(根據(jù)AU

1、詢問(wèn)病人有否磺胺過(guò)敏史，不能耐受磺胺類藥物或其他磺胺衍生物利尿藥的患者，也不能耐受本品。 2、與食物同服可減少胃腸道反應(yīng)。 3、下列情況應(yīng)慎用： （1）因本品可增高血糖及尿糖濃度，故糖尿病患者應(yīng)慎用。 （2）酸中毒及肝、腎功能不全者慎用。 4、對(duì)診斷的干擾： （1）尿17-羥類固醇測(cè)定，因干擾Glenn-Nelson法的吸收，可產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果。 （2）尿蛋白測(cè)定，由于尿堿化，可造成如溴酚藍(lán)試驗(yàn)等一些假陽(yáng)性結(jié)果。 （3）血氨濃度、血清膽紅素、尿膽素元濃度都可以增高。 （4）血糖濃度、尿糖濃度均可增高，非糖尿病者不受影響。 （5）血漿氯化物的濃度可以增高，血清鉀的濃度可以降低。 5、隨訪檢查：急性青光眼及青光眼急性發(fā)作時(shí)，每日應(yīng)測(cè)眼壓，慢性期應(yīng)定期測(cè)量眼壓，并定期檢查視力、視野。眼壓控制后應(yīng)根據(jù)青光眼類型、前房角改變及眼壓描記情況，調(diào)整用藥劑量及選擇適宜的抗青光眼手術(shù)。需延期施行抗青光眼手術(shù)的病人，較長(zhǎng)期使用本品，除應(yīng)加服鉀鹽外，在治療前還需有24小時(shí)有眼壓、視力、視野、血壓、血象及尿常規(guī)等記錄，以便在治療過(guò)程中評(píng)價(jià)療效及發(fā)現(xiàn)可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，根據(jù)病情調(diào)整藥量。 6、某些不能耐受乙酰唑胺不良反應(yīng)或久服無(wú)效者，可改用其他碳酸酐酶抑制劑，如雙氯非那胺。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)應(yīng)用高于成人劑量10倍的乙酰唑胺對(duì)嚙齒類動(dòng)物胎仔有較高的致畸發(fā)病率，因此必需考慮其利弊。已有報(bào)告指出將要分娩的和妊娠期的婦女不宜使用，尤其是妊娠的前3個(gè)月內(nèi)。哺乳婦女確需使用本品應(yīng)暫停哺乳。 8、兒童用藥：小兒常用量：抗青光眼，每日2-3次，每次按體重口服5-10mg／kg，或每日按體表面積口服300-900mg/m2，分2-3次服用。 9、藥物過(guò)量：尚未有患者服用過(guò)量致急性毒性反應(yīng)的報(bào)道。

警告 1.神經(jīng)精神癥狀和自殺 在本品上市后經(jīng)驗(yàn)中，出現(xiàn)了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動(dòng)、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報(bào)告。一項(xiàng)大型的隨機(jī)、雙目、活性和安慰劑對(duì)照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進(jìn)行戒煙治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重精神神經(jīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)。主要安全性終點(diǎn)為上市后經(jīng)險(xiǎn)中所報(bào)告的-系列復(fù)合精神神經(jīng)不良事件。與安慰劑組的主要復(fù)合終點(diǎn)相比較，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克蘭并未增加嚴(yán)重精神神經(jīng)不良事件出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]針對(duì)具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經(jīng)安全性研究)。抑郁情緒可能是一個(gè)尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見(jiàn)的自殺意念和自殺企圖。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，在云試通過(guò)治療或不通過(guò)治療來(lái)戒煙的忠者中，均有出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀急癥的可能性。如果惠者在接受伐尼克蘭治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀，則應(yīng)立即停用伐尼克蘭并聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員，對(duì)治療進(jìn)行重新評(píng)估。 精神疾病史 無(wú)論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關(guān)。 伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精沖疾病史患者相關(guān)的數(shù)