異福酰胺膠囊

聚乙二醇4000散

?本品為復(fù)方制劑，其組份為利福平、異煙肼和吡嗪酰胺。

本品活性成份為聚乙二醇4000，為環(huán)氧乙烷和水縮聚而成的混合物。

沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司

湖南華納大藥廠股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020465

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052078

本品主要適用于結(jié)核病短程化療的強(qiáng)化期。

緩解成人便秘的癥狀。

1、口服，體重33-55kg的患者每日6粒（每粒裝0.375g），飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)頓服。體重超過(guò)55kg患者，遵醫(yī)囑。 2、本品應(yīng)用于抗結(jié)核短程療法的強(qiáng)化治療階段，即療程的起初2個(gè)月。據(jù)WHO建議，在療程的起初階段，要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個(gè)月。

口服，將袋內(nèi)散劑溶于200～250ml水中后服用。每次1袋，每天1—2次。

對(duì)利福平、異煙肼、吡嗪酰胺有過(guò)敏史者。

1、當(dāng)大劑量服用時(shí)，有出現(xiàn)腹瀉的可能，停藥后24-48小時(shí)內(nèi)即可消失，隨后可減少劑量繼續(xù)治療。 2、對(duì)腸功能紊亂患者，有出現(xiàn)腹痛的可能。也可能出現(xiàn)惡心、腹脹、胃脹氣。 3、罕見(jiàn)過(guò)敏性反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹和水腫。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：動(dòng)物研究確切證實(shí)聚乙二醇4000無(wú)致畸作用。國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用數(shù)年中亦無(wú)致流產(chǎn)或致畸的個(gè)例報(bào)道。由于醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面的原因，目前尚無(wú)孕婦使用聚乙二醇4000的安全性方面的臨床研究資料。因此，在妊娠期，需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。哺乳期婦女：口服聚乙二醇4000不會(huì)被消化道吸收，沒(méi)有資料顯示聚乙二醇4000能夠進(jìn)人母乳。因此可以在哺乳期服用本品。 兒童用藥：尚無(wú)安全性研究報(bào)道。 老年用藥：尚無(wú)老年患者大規(guī)模使用聚乙二醇4000的經(jīng)驗(yàn)。

本品主要適用于結(jié)核病短程化療的強(qiáng)化期。

緩解成人便秘的癥狀。

國(guó)外臨床研究資料表明： 1、利福平：易耐受，很少發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)，每日或間歇方案出現(xiàn)的副反應(yīng)如下： （1）皮膚反應(yīng)較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅，可伴有丘疹或不伴丘疹、較嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)極為罕見(jiàn)。 （2）胃腸反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎曾有報(bào)告。 （3）可引起肝炎，應(yīng)定期檢查肝功能（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 （4）血小板減少伴或不伴紫癜，常發(fā)生于間歇方案。紫癜出現(xiàn)后立即停藥常可恢復(fù)，紫癜出現(xiàn)后繼續(xù)服用可發(fā)生腦出血致死已有報(bào)告。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞減少、水腫、肌肉無(wú)力和肌病。 下列不良反應(yīng)多發(fā)生于間歇方案，多與免疫方面有關(guān)： （1）流感樣綜合癥，包括發(fā)熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發(fā)生于治療的第3至6個(gè)月，發(fā)生頻率差異很大，應(yīng)用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發(fā)生該反應(yīng)。 （2）氣短和氣喘。 （3）血壓降低和休克 （4）急性溶血性貧血。 （5）由于急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎所致急性腎功能衰竭。 長(zhǎng)期接受含利福平方案治療的婦女，可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。應(yīng)事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和汨液變成紅色，隱性眼鏡片可被著色。 2、異煙肼：異煙肼治療可出現(xiàn)嚴(yán)重的有時(shí)為致死性的肝炎。異煙肼所致多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為麻木、肌肉無(wú)力、腱反射消失等，使用異福膠囊推薦劑量不出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎。異煙肼治療時(shí)可發(fā)生多種血液系統(tǒng)異常，如嗜酸性粒細(xì)胞増多、嗜中性粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少和貧血。胃腸系統(tǒng)反應(yīng)包括惡心、嘔吐和上腹不適。大劑量異煙肼可致驚厥。常規(guī)劑量不引起其它神經(jīng)毒性反應(yīng)如中毒性腦病、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮、記憶喪失和毒物性神經(jīng)病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發(fā)生次數(shù)。 3、吡嗪酰胺：吡嗪酰胺引起的副反應(yīng)除肝反應(yīng)之外）活動(dòng)性痛風(fēng)（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血、關(guān)節(jié)痛、厭食。肝反應(yīng)是最常見(jiàn)的副反應(yīng)，可無(wú)癥狀只有肝功能異?；虮憩F(xiàn)為輕度發(fā)熱、乏力和肝區(qū)壓痛、臨床也可出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸，罕見(jiàn)的個(gè)別病例發(fā)生急性黃疸性肝萎縮和死亡。

藥理作用；大分子聚乙二醇（4000）是線(xiàn)性長(zhǎng)鏈聚合物，通過(guò)氫鍵固定水分子，使水分保留在結(jié)腸內(nèi)，增加糞便含水量并軟化糞便，恢復(fù)糞便體積和重量至正常，促進(jìn)排便的最終完成，從而改善便秘癥狀。 毒理研究：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可直接參考文獻(xiàn)。

1、本品任一個(gè)組份可致肝功能損害，用藥期間應(yīng)注意檢查肝功能。 （1）利福平：有肝功能損害的病人，只有必要時(shí)和在醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)督下使用。這些病人應(yīng)在治療前和治療期每2-4周細(xì)致地檢査肝功能，特別是SGF和SGOT，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有任何肝細(xì)胞損害傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。一些病例，由于利福平和膽紅素在肝細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)排出，治療早期可出現(xiàn)膽紅素血癥。個(gè)案報(bào)告膽紅素可中度升高，此時(shí)轉(zhuǎn)氨酶不能做為中斷治療的指征，應(yīng)多次檢查，注意其趨勢(shì)，并結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮。由于間歇治療有發(fā)生免疫反應(yīng)的可能性，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，并告訴病人不要中斷治療，因中斷治療可發(fā)生該反應(yīng)。利福平具有誘導(dǎo)酶的作用包括誘導(dǎo)r-氨基乙酰丙酸合成酶。個(gè)案報(bào)告使用利福平可使卟啉癥惡化。 （2）異煙肼：慢性肝病和腎功能異常的病人應(yīng)慎用異煙肼。嚴(yán)重的甚至致死性肝炎可發(fā)生在開(kāi)始異煙肼治療的病人，也可發(fā)生治療數(shù)月后。發(fā)生肝炎與年齡有關(guān)。凡有肝炎的前驅(qū)癥狀如疲勞、無(wú)力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應(yīng)細(xì)致檢査隨訪(fǎng)，凡出現(xiàn)以上癥狀或有肝損害體征，異煙肼應(yīng)立即停止使用。如繼續(xù)使用可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。 （3）吡嗪酰胺：有痛風(fēng)病人要慎用本品，如岀現(xiàn)尿酸過(guò)多伴有急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎時(shí)，病人應(yīng)使用不含吡嗪酰胺的治療方案（如異福膠囊）。 2、有精神病或癲癇病史者慎用。 3、致癌作用、誘變、生育力的損害。 （1）利福平：迄今尚無(wú)關(guān)于對(duì)人的長(zhǎng)期潛在致癌作用、誘變、生育力損害的資料，只有幾例加速肺癌生長(zhǎng)的病例報(bào)告，但并不能確定其因果關(guān)系。利福平以人日平均劑量2-10倍給予小白鼠60周，在其后4-6周觀察中發(fā)現(xiàn)雌性小白鼠肝細(xì)胞癌發(fā)生增多。在同樣實(shí)驗(yàn)條件下，未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發(fā)現(xiàn)有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠試驗(yàn)和人體均有報(bào)告，同樣，利福平也有抗癌作用。未發(fā)現(xiàn)利福平在細(xì)菌、果蠅或鼠有誘變作用，也未發(fā)現(xiàn)利福平致試管內(nèi)人淋巴細(xì)胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。 （2）異煙肼：異煙肼可誘發(fā)許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報(bào)告。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）利福平：大劑量使用時(shí)，可致嚙齒類(lèi)動(dòng)物畸形，對(duì)妊娠婦女未有對(duì)照研究報(bào)告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產(chǎn)后母親和嬰兒出血，給予維生素K即可糾正。 （2）異煙肼：妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報(bào)告。但未見(jiàn)異煙肼所致先天異常的報(bào)告。 （3）吡嗪酰胺：未見(jiàn)妊娠婦女的對(duì)照研究報(bào)告。 在權(quán)衡受益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)后可對(duì)妊娠婦女使用。由于利福平和異煙肼均能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入乳汁，故不應(yīng)哺乳，除非醫(yī)生認(rèn)為受益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)。 5、兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 6、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 7、藥物過(guò)量：本品若過(guò)量服用，應(yīng)立即停用藥物、洗胃，注入活性炭并采用對(duì)癥處理措施（包括血液透析等）。

1、由于本品主要成份是聚乙二醇，罕有過(guò)敏性反應(yīng)（皮疹，蕁麻疹，水腫），特例報(bào)導(dǎo)有過(guò)敏性休克。因而，對(duì)聚乙二醇敏感的患者不宜使用。 2、本品既不含糖也不含多元醇，可用于糖尿病或需要無(wú)乳糖飲食的患者。 3、除非醫(yī)生建議，否則不要長(zhǎng)期使用本品。 4、偶爾便秘可能與近期生活規(guī)律改變（如旅游）有關(guān)，本品可用作此癥狀的短期治療。但任何近期出現(xiàn)的非生活方式改變引起的便秘，以及任何伴有疼痛、發(fā)熱和胃脹的便秘需遵醫(yī)囑。 5、服用本品的過(guò)程中，可增加植物性食物（新鮮蔬菜、面食、水果），多飲水和果汁，加強(qiáng)身體鍛煉（如步行等體育活動(dòng)），加強(qiáng)排便反射訓(xùn)練，有時(shí)可在食物中添加麩質(zhì)。