異福酰胺膠囊

吉非替尼片

?本品為復方制劑，其組份為利福平、異煙肼和吡嗪酰胺。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑(胃溶型)。薄膜包衣預混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

沈陽紅旗制藥有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國藥準字H20020465

國藥準字H20193362

本品主要適用于結(jié)核病短程化療的強化期。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

1、口服，體重33-55kg的患者每日6粒（每粒裝0.375g），飯前1小時或飯后2小時頓服。體重超過55kg患者，遵醫(yī)囑。 2、本品應用于抗結(jié)核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。據(jù)WHO建議，在療程的起初階段，要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個月。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見說明書。

對利福平、異煙肼、吡嗪酰胺有過敏史者。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項平期臨床試驗(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見【用法用量】。

本品主要適用于結(jié)核病短程化療的強化期。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

國外臨床研究資料表明： 1、利福平：易耐受，很少發(fā)生嚴重的反應，每日或間歇方案出現(xiàn)的副反應如下： （1）皮膚反應較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅，可伴有丘疹或不伴丘疹、較嚴重過敏反應極為罕見。 （2）胃腸反應包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎曾有報告。 （3）可引起肝炎，應定期檢查肝功能（見【注意事項】）。 （4）血小板減少伴或不伴紫癜，常發(fā)生于間歇方案。紫癜出現(xiàn)后立即停藥常可恢復，紫癜出現(xiàn)后繼續(xù)服用可發(fā)生腦出血致死已有報告。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞減少、水腫、肌肉無力和肌病。 下列不良反應多發(fā)生于間歇方案，多與免疫方面有關(guān)： （1）流感樣綜合癥，包括發(fā)熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發(fā)生于治療的第3至6個月，發(fā)生頻率差異很大，應用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發(fā)生該反應。 （2）氣短和氣喘。 （3）血壓降低和休克 （4）急性溶血性貧血。 （5）由于急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎所致急性腎功能衰竭。 長期接受含利福平方案治療的婦女，可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。應事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和汨液變成紅色，隱性眼鏡片可被著色。 2、異煙肼：異煙肼治療可出現(xiàn)嚴重的有時為致死性的肝炎。異煙肼所致多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為麻木、肌肉無力、腱反射消失等，使用異福膠囊推薦劑量不出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎。異煙肼治療時可發(fā)生多種血液系統(tǒng)異常，如嗜酸性粒細胞増多、嗜中性粒細胞缺乏癥、血小板減少和貧血。胃腸系統(tǒng)反應包括惡心、嘔吐和上腹不適。大劑量異煙肼可致驚厥。常規(guī)劑量不引起其它神經(jīng)毒性反應如中毒性腦病、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮、記憶喪失和毒物性神經(jīng)病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發(fā)生次數(shù)。 3、吡嗪酰胺：吡嗪酰胺引起的副反應除肝反應之外）活動性痛風（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細胞性貧血、關(guān)節(jié)痛、厭食。肝反應是最常見的副反應，可無癥狀只有肝功能異?；虮憩F(xiàn)為輕度發(fā)熱、乏力和肝區(qū)壓痛、臨床也可出現(xiàn)嚴重黃疸，罕見的個別病例發(fā)生急性黃疸性肝萎縮和死亡。

1、本品任一個組份可致肝功能損害，用藥期間應注意檢查肝功能。 （1）利福平：有肝功能損害的病人，只有必要時和在醫(yī)務人員嚴密監(jiān)督下使用。這些病人應在治療前和治療期每2-4周細致地檢査肝功能，特別是SGF和SGOT，當發(fā)現(xiàn)有任何肝細胞損害傾向時應立即停藥。一些病例，由于利福平和膽紅素在肝細胞競爭排出，治療早期可出現(xiàn)膽紅素血癥。個案報告膽紅素可中度升高，此時轉(zhuǎn)氨酶不能做為中斷治療的指征，應多次檢查，注意其趨勢，并結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮。由于間歇治療有發(fā)生免疫反應的可能性，應密切監(jiān)測，并告訴病人不要中斷治療，因中斷治療可發(fā)生該反應。利福平具有誘導酶的作用包括誘導r-氨基乙酰丙酸合成酶。個案報告使用利福平可使卟啉癥惡化。 （2）異煙肼：慢性肝病和腎功能異常的病人應慎用異煙肼。嚴重的甚至致死性肝炎可發(fā)生在開始異煙肼治療的病人，也可發(fā)生治療數(shù)月后。發(fā)生肝炎與年齡有關(guān)。凡有肝炎的前驅(qū)癥狀如疲勞、無力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應細致檢査隨訪，凡出現(xiàn)以上癥狀或有肝損害體征，異煙肼應立即停止使用。如繼續(xù)使用可導致嚴重后果。 （3）吡嗪酰胺：有痛風病人要慎用本品，如岀現(xiàn)尿酸過多伴有急性痛風關(guān)節(jié)炎時，病人應使用不含吡嗪酰胺的治療方案（如異福膠囊）。 2、有精神病或癲癇病史者慎用。 3、致癌作用、誘變、生育力的損害。 （1）利福平：迄今尚無關(guān)于對人的長期潛在致癌作用、誘變、生育力損害的資料，只有幾例加速肺癌生長的病例報告，但并不能確定其因果關(guān)系。利福平以人日平均劑量2-10倍給予小白鼠60周，在其后4-6周觀察中發(fā)現(xiàn)雌性小白鼠肝細胞癌發(fā)生增多。在同樣實驗條件下，未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發(fā)現(xiàn)有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠試驗和人體均有報告，同樣，利福平也有抗癌作用。未發(fā)現(xiàn)利福平在細菌、果蠅或鼠有誘變作用，也未發(fā)現(xiàn)利福平致試管內(nèi)人淋巴細胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細胞培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。 （2）異煙肼：異煙肼可誘發(fā)許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報告。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）利福平：大劑量使用時，可致嚙齒類動物畸形，對妊娠婦女未有對照研究報告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產(chǎn)后母親和嬰兒出血，給予維生素K即可糾正。 （2）異煙肼：妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報告。但未見異煙肼所致先天異常的報告。 （3）吡嗪酰胺：未見妊娠婦女的對照研究報告。 在權(quán)衡受益大于對胎兒的潛在危險后可對妊娠婦女使用。由于利福平和異煙肼均能通過胎盤進入乳汁，故不應哺乳，除非醫(yī)生認為受益大于對嬰兒的潛在危險。 5、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 6、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 7、藥物過量：本品若過量服用，應立即停用藥物、洗胃，注入活性炭并采用對癥處理措施（包括血液透析等）。

1. 服藥期間避免同時使用CYP3A4強抑制劑或誘導劑；2. 監(jiān)測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴重皮疹或肝功能異常時需停藥。