帕拉米韋氯化鈉注射液

氯雷偽麻緩釋片

本品主要成份為帕拉米韋，所用輔料為氯化鈉和稀鹽酸

本品為復(fù)方制劑，其組分為：對(duì)乙酰氨基酚，硫酸偽麻黃堿，氯雷他定。

廣州南新制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130029

H20090805

用于甲型或乙型流行性感冒?；颊邞?yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)內(nèi)使用。

用于緩解感冒或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不適、乏力、發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛等癥狀

靜脈滴注給藥。在出現(xiàn)流感癥狀的48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始治療。成人:一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于40分鐘。癥狀嚴(yán)重者，可每日1次，1~5天連續(xù)重復(fù)給藥。另外可以根據(jù)年齡和癥狀等酌情減量。兒童:通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據(jù)病情，采用連日重復(fù)給藥，不超過(guò)5天。單次給藥量的上限為600mg以內(nèi)。用法用量方面的使用注意事項(xiàng):1.出現(xiàn)流感癥狀之后盡快開(kāi)始給藥。尚無(wú)在出現(xiàn)癥狀48小時(shí)后才開(kāi)始給藥的臨床有效性數(shù)據(jù)。2.重復(fù)給藥，要根據(jù)體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續(xù)給藥，不要盲目地持續(xù)給藥。3.對(duì)于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續(xù)增高的風(fēng)險(xiǎn)，必須根據(jù)腎功能損傷情況調(diào)整給藥量。4.本藥品僅限于靜脈滴注使用。

口服。成人及12歲以上兒童每12小時(shí)服用一次，每次1～2片。

對(duì)于其他任一神經(jīng)氨酸酶抑制劑(磷酸奧司他韋或扎那米韋)或帕拉米韋注射液的成份有過(guò)敏史的患者禁用本品。

對(duì)本品任何成份或腎上腺素能類藥物過(guò)敏者禁用本品;正在服用或14天內(nèi)服用過(guò)單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品;閉角性青光眼病、尿潴留、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病和甲狀腺功能亢進(jìn)患者亦禁用本品。

兒童注意事項(xiàng)： 低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 對(duì)于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預(yù)期利益高于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，未見(jiàn)致畸作用。胎鼠生殖毒性II段試驗(yàn)研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發(fā)育，對(duì)Wistar大鼠的發(fā)育毒性最低損害效應(yīng)水平(LOAEL)為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過(guò)胎盤(pán);在兔子的生殖毒性研究中有流產(chǎn)和早產(chǎn)的報(bào)告。哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重。尚未對(duì)哺乳期婦女的用藥安全性開(kāi)展研究。對(duì)大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 老人注意事項(xiàng)： 由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發(fā)病的幾率比較高，因此對(duì)老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

用于甲型或乙型流行性感冒?；颊邞?yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)內(nèi)使用。

用于緩解感冒或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不適、乏力、發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛等癥狀

帕拉米韋是環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物，可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)，對(duì)人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經(jīng)氨酸酶活性，對(duì)A型流感病毒株的中位ICso值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，對(duì)于B型流感病毒株的中位ICco值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對(duì)于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的ICso值范圍為0.06~0.26nM.抗病毒活性:在細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中考察了帕拉米韋對(duì)實(shí)驗(yàn)室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對(duì)季節(jié)性A型HIN1流感株的ECs0值為1μM(0.09~21μM,n=5)，對(duì)A型H3N2流感株的ECso值為0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，對(duì)B型流感株的ECso值為2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。細(xì)胞培養(yǎng)中的抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶抑制活性和人體中持續(xù)流感病毒復(fù)制之間的關(guān)系尚未建立。有限的生化分析、細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協(xié)同作用。尚無(wú)數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋與扎那米韋有協(xié)同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯(lián)合用藥顯示抗病毒活性增強(qiáng)，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性:尚無(wú)帕拉米韋耐藥性的臨床數(shù)據(jù)。細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基團(tuán)，表達(dá)奧司他韋耐藥相關(guān)性H275Y基團(tuán)的A型HIN1臨床分離株亦顯示對(duì)帕拉米韋耐藥。已經(jīng)在使用奧司他韋的患者的2009H1N1中發(fā)現(xiàn)了H275Y基團(tuán)。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性:在流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑中已發(fā)現(xiàn)了交叉耐藥性。在一項(xiàng)神經(jīng)氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團(tuán)E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分別使對(duì)帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韋耐藥基團(tuán)E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對(duì)帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對(duì)帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關(guān)系尚未建立。

　　氯雷他定.遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)、正向點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)、DNA損傷試驗(yàn)中，均未見(jiàn)氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在非活化狀態(tài)時(shí)，出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，活化狀態(tài)時(shí)為陰性。生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)予氯雷他定，劑量達(dá)64mg/kg(按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日劑量口服劑量的50倍)時(shí)，可致生育力下降，表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低。經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)24mg/kg(按體表面積重量折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日劑量的20倍)時(shí)，對(duì)雌雄大鼠生育力無(wú)影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)96mg/kg(按體面積折算，分別約相當(dāng)于臨床推薦最大口服課題的75和150倍)時(shí)，未見(jiàn)致畸作用。致癌性：小鼠連續(xù)18個(gè)月經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達(dá)40mg/kg時(shí)，雄性小鼠肝細(xì)胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯增加;大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細(xì)胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯增加。人長(zhǎng)期服用氯雷他定時(shí)，上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確

警告:1、本品尚未確認(rèn)預(yù)防性給藥的有效性及安全性。2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。注意事項(xiàng):1、本品僅對(duì)甲型和乙型流感病毒有效。當(dāng)懷疑為細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染與流感病毒感染合并存在時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎鑒別，適當(dāng)用藥。2、腎功能障礙患者慎用。對(duì)肌苷清除率在10~30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。3、某些特殊個(gè)體在高劑量的臨床應(yīng)用中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心電指標(biāo)。4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。5、切勿濫用本品。用藥應(yīng)嚴(yán)格按[用法用量]中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。6、根據(jù)日本研究報(bào)告，在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的精神、神經(jīng)異常行為予以關(guān)注，對(duì)未成年人等進(jìn)行兩天的監(jiān)護(hù);必須對(duì)患者、家屬提前說(shuō)明可能出現(xiàn)異常行為。報(bào)道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進(jìn)行說(shuō)明。7、未觀察到帕拉米韋對(duì)患者駕駛車(chē)輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。

　　1.青光眼、消化性潰瘍、幽門(mén)十二指腸梗陰、前列腺肥大、心血管疾患、眼內(nèi)壓增加或糖尿病患者以及接受洋地黃類藥物治療的患者應(yīng)慎用本品。 　　2.對(duì)阿司匹林過(guò)敏者一般對(duì)本品不發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。但有報(bào)告在因阿司匹林過(guò)敏發(fā)生喘息的病人中，有不到5%的病人可用于服用本品后發(fā)生輕度支氣管痙攣性反應(yīng)。 　　3.當(dāng)乙醇中毒，肝病或病毒性肝炎時(shí)，本品有增加肝臟毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)慎用。 　　4.除非利大于弊，否則高血壓、青光眼、肺氣腫以及慢性支氣管炎患者應(yīng)避免服用本品。 　　5.服用本品期間，不宜過(guò)量飲酒。 　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】到目前為止還未有詳細(xì)的孕婦服用本品的臨床資料，故孕婦應(yīng)慎用本品;由于氯雷他定和硫酸偽麻黃堿能從乳汗中排泄，故哺乳期婦女應(yīng)選擇停藥或停止哺乳。 　　【兒童用藥】尚無(wú)12歲以下兒童服用本品的療效和安全性資料。 　　【老年患者用藥】老年患者應(yīng)遵醫(yī)囑服用本品。