鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

草酸艾司西酞普蘭片

本品的活性成分為鹽酸多奈哌齊。

本品主要成份為草酸艾司西酞普蘭。

輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司

西安楊森制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140071

國(guó)藥準(zhǔn)字J20150119

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計(jì)）。本品應(yīng)于晚上睡前口服。根據(jù)患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈哌齊計(jì)）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過(guò)臨床試驗(yàn)。 停止治療后。眼霜多奈哌齊計(jì)的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對(duì)于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對(duì)于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】），建議根據(jù)個(gè)人耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

1.用法:口服，可以與食物同服。2.用量:抑郁癥:每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙:每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續(xù)一周后增加至每日10mg。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量還可以繼續(xù)增加至最大劑量每日20mg。治療約3個(gè)月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。老年患者(＞65歲):推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量(5mg)開(kāi)始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)10mg。兒童和青少年(＜18歲):本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者:輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低的患者(CLCR＜30ml/分鐘)慎用。肝臟功能降低者 :建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量可以增加至每日10mg。建議對(duì)肝功能?chē)?yán)重降低的患者需注意并進(jìn)行特別謹(jǐn)慎的增加劑量。細(xì)胞色素P450 2C19(CYP2C19)慢代謝者:對(duì)于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，可

禁用于對(duì)眼熟安多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過(guò)敏史的患者。

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，不良反應(yīng)多發(fā)生在開(kāi)始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。 長(zhǎng)期使用SSRI類(lèi)藥物治療突然停藥后，有些患者會(huì)出現(xiàn)撤藥反應(yīng)，盡管停止治療后可能發(fā)生撤藥反應(yīng)，現(xiàn)有的臨床前和臨床證據(jù)都沒(méi)有顯示SSRI類(lèi)藥物可以導(dǎo)致依賴(lài)。 對(duì)本品的撤藥反應(yīng)還沒(méi)有進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，已經(jīng)觀察到西酞普蘭的撤藥反應(yīng)，表現(xiàn)為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現(xiàn)輕微，而且是自限性。 在國(guó)外開(kāi)展的雙盲安慰劑對(duì)照研究中，本品下列不良反應(yīng)的發(fā)生明顯多于安慰劑，所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。 下列為SSRI類(lèi)藥物的不良反應(yīng)： 心血管系統(tǒng)-體位性低血壓 代謝和營(yíng)養(yǎng)-低鈉血癥，抗利尿激素分泌異常 眼部-視覺(jué)異常 胃腸道系統(tǒng)-惡心、嘔吐、口干、腹瀉、食欲缺乏 全身癥狀-失眠、頭暈、疲乏、困倦和過(guò)敏反應(yīng) 肝膽系統(tǒng)-肝臟功能檢查異常 肌肉骨骼系統(tǒng)-關(guān)節(jié)痛和肌痛 神經(jīng)系統(tǒng)-癲癇發(fā)作、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、5-羥色胺綜合征 精神病性障礙-幻覺(jué)、躁狂、意識(shí)混亂、激越、焦慮、人格改變、驚恐發(fā)作、神經(jīng)質(zhì) 腎臟和泌尿系

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：目前尚無(wú)本品用于孕婦的臨床資料。在大鼠的生殖毒理研究中觀察了其致畸效應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)畸形發(fā)生率增加。對(duì)人體的危險(xiǎn)性尚不清楚，因而本品不應(yīng)用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。2.哺乳期婦女：草酸艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。兒童用藥：抗抑郁藥不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)給藥組發(fā)生與自殺行為相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺意念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使進(jìn)行臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺行為。老年用藥：65歲以上的老年患者，推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5mg）開(kāi)始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)10mg。參見(jiàn)【用法用量】。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。

最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個(gè)案報(bào)道的不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類(lèi)和頻率列表如下。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義為：極常見(jiàn)（大于或等于1/10），常見(jiàn)（大于或等于1/100小于1/10），罕見(jiàn)（大于或等于1/10，000小于1/1，000），極罕見(jiàn)（小于1/10,000），未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì)）。 *曾有暈厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于這種癥狀的患者應(yīng)考慮出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯或成時(shí)間竇性停搏的可能性（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 **報(bào)告顯示，精神紊亂癥狀（幻覺(jué)、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥后好轉(zhuǎn)。 ***如出現(xiàn)無(wú)法解釋的肝功能障礙，應(yīng)考慮停用本品。

應(yīng)當(dāng)由在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應(yīng)當(dāng)通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如美國(guó)精神病學(xué)會(huì)修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版（DSMIV）），《國(guó)際疾病分類(lèi)（第10版）》（ICD10））診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料著并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。只要對(duì)患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期重新評(píng)估。當(dāng)治療的的益處不在存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。每個(gè)患者對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是無(wú)法預(yù)估的。 對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默病患者及其他類(lèi)型的記憶損傷（例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退）患者，鹽酸多奈哌齊的應(yīng)用效果還未全面觀察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣的作用（如心動(dòng)過(guò)緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病（如竇防或房室傳導(dǎo)阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于出現(xiàn)這種情況的患者應(yīng)特別警惕發(fā)生心臟病傳導(dǎo)阻滯或唱時(shí)間竇性停博的可能性。 消化系統(tǒng)：對(duì)于患潰瘍病危險(xiǎn)性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應(yīng)檢測(cè)其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發(fā)病率未見(jiàn)增加。 泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)此作用。 神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發(fā)作。但癲癇發(fā)作也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)椎體外系癥狀。 呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。 嚴(yán)重肝功能不全：尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機(jī)器：多奈哌齊對(duì)駕駛汽車(chē)和操縱機(jī)器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會(huì)影響駕駛汽車(chē)或操縱 機(jī)器。另外，在開(kāi)始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對(duì)于 服用多奈哌齊的患者，治療醫(yī)師應(yīng)常規(guī)評(píng)估其繼續(xù)駕駛汽車(chē)或操縱復(fù)雜機(jī)器的能力。 血管性癡呆臨床試驗(yàn)的死亡率 為了研究鹽酸多奈哌齊對(duì)血管性癡呆（VaD）的治療作用，進(jìn)行了三項(xiàng)為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（NINDS-AIREN）診斷準(zhǔn)用于鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茨海默病患者。在第一項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項(xiàng)VaD臨床實(shí)驗(yàn)中鹽酸多奈哌齊組的聯(lián)合死亡率為1.7%，高于安慰組1.1%，但是這種差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)院意義。鹽酸多奈哌齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由于各種血管并發(fā)癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預(yù)見(jiàn)的。對(duì)所有嚴(yán)重的非致命或致命性的事件進(jìn)行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當(dāng)這些研究和其他類(lèi)型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時(shí)，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。

由于缺乏足夠的臨床資料，因此18歲以下兒童或青少年建議不要使用本品。 下列的特殊警告和慎用適用于各種SSRI類(lèi)藥物。 矛盾性焦慮：一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會(huì)加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應(yīng)通常在持續(xù)治療兩周后會(huì)逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應(yīng)。 癲癇發(fā)作：出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應(yīng)停止用藥。SSRI類(lèi)藥物應(yīng)避免用于不穩(wěn)定的癲癇發(fā)作患者，應(yīng)該對(duì)已經(jīng)得到控制的癲癇發(fā)作患者在治療期間進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng)該停用SSRI類(lèi)藥物。 躁狂：SSRI類(lèi)藥物應(yīng)慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用SSRI類(lèi)藥物。 糖尿?。簩?duì)于糖尿病患者，使用SSRI類(lèi)藥物治療可能會(huì)影響對(duì)血糖的調(diào)節(jié)。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調(diào)整這些藥物的劑量。 自殺;通常在SSRI類(lèi)藥物治療的初期可能會(huì)增加自殺的風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)時(shí)期對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)非常重要。 低鈉血癥:罕有使用SSRI類(lèi)藥物出現(xiàn)低鈉血癥(可能是由于抗利尿激素的異常分泌引起的)的報(bào)告，通常在停止藥物治療后癥狀緩解。有這類(lèi)危險(xiǎn)的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低鈉血癥的藥物時(shí)，應(yīng)注意