維A酸乳膏

鹵米松/三氯生乳膏

化學(xué)名：3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基環(huán)己烯）-2,4,6,8全反式壬四烯酸

　　本品為復(fù)方制劑，其組分為：1克乳膏含：活性物質(zhì)：鹵米松一水化合物0.5毫克，三氯生10毫克。賦形劑：月桂基硫酸酯，丙烯甘油，加至1克。

上海通用藥業(yè)股份有限公司

NovartisPharmaSchweizAG

國藥準(zhǔn)字H10930141

H20090272

本品用于尋常痤瘡及角化異常性疾病。

用于已并發(fā)有三氯生敏感細(xì)菌繼發(fā)感染，而皮質(zhì)類固醇又有療效的各種類型和各個部位的炎性皮膚病，例如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀濕疹、皮膚擦爛及皮膚霉菌病，都是以急性炎癥為主要特征者。

對其它角化異常性痤瘡皮損局部外用0.1%軟膏及對痤瘡皮損局部外用0.05%軟膏。每晚用溫水清潔皮膚后涂藥1次，或遵醫(yī)囑。

　　根據(jù)病變的嚴(yán)重程度，應(yīng)將乳膏每日1-2次涂敷于患處，使呈一薄層，可以加上輕輕揉擦。毋需在其外加上保護(hù)性包扎。因為已存在皮膚感染，不應(yīng)施加封閉性包扎。

妊娠起初3個月內(nèi)婦女禁用.急性或亞急性皮炎,濕疹類皮膚病患者禁用。

　　皮膚的病毒感染(如水痘、種牛痘后、單純皰疹、帶狀皰疹)，皮膚梅毒病變、皮膚結(jié)核病、紅斑痤瘡、口周皮炎、尋常痤瘡、敷于有潰瘍的部位、眼睛及眼周部位的應(yīng)用;對于鹵米松三氯生及其本品復(fù)方制劑中其他組分已知過敏者，由于三氯生所誘發(fā)的高敏性反應(yīng)可能為皮質(zhì)類固醇所掩蓋。如耳鼓膜疑似或已確認(rèn)穿孔，不能將乳膏用于外耳道。

兒童注意事項： 兒童慎用。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠起初3個月內(nèi)婦女禁用；哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

兒童注意事項： 本品的連續(xù)性治療不應(yīng)超過2個星期。至于2歲以下的兒童，本品的治療不應(yīng)超過7天，敷藥治療的皮膚面積不應(yīng)超過體表面積的10%，應(yīng)避免使用封閉性包扎治療。 妊娠與哺乳期注意事項： 關(guān)于皮質(zhì)類固醇安全性評價，也專門用鹵米松進(jìn)行了動物試驗，實驗已證明可能有潛在致畸性，或?qū)ε咛ゼ?或幼胎產(chǎn)生其它不良作用。然而，迄今尚未有關(guān)于本乳膏于人體妊娠期使用時不良反應(yīng)的報道。于妊娠期使用本乳膏，必須鄭重權(quán)衡利弊，應(yīng)有明確的治療指征。而且，使用本乳膏時，不應(yīng)大劑量使用，不應(yīng)用于大面積皮膚或長時間地使用。當(dāng)復(fù)方制劑作外用時，尚不了解其活性物質(zhì)及/或其代謝產(chǎn)物能否進(jìn)入乳汁。為安全起見，應(yīng)特別小心。 老人注意事項： 見【注意事項】下內(nèi)容。

本品用于尋常痤瘡及角化異常性疾病。

用于已并發(fā)有三氯生敏感細(xì)菌繼發(fā)感染，而皮質(zhì)類固醇又有療效的各種類型和各個部位的炎性皮膚病，例如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀濕疹、皮膚擦爛及皮膚霉菌病，都是以急性炎癥為主要特征者。

藥理學(xué)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、黑色素細(xì)胞及真皮成纖維細(xì)胞都是維A酸作用重要的靶細(xì)胞。維A酸顯著的藥理活性之一是誘導(dǎo)表皮增生，使顆粒層和棘細(xì)胞層增厚，可能是維A酸對表皮細(xì)胞的直接作用，也可能是通過調(diào)節(jié)表皮生長因子的絲裂原作用，受作用的表皮細(xì)胞可見到DNA合成和絲分裂指數(shù)增加。另一個重要作用是在表皮細(xì)胞分化后期通過影響K1、K10角蛋白酶解﹑，影響絲聚蛋白原至絲聚蛋白過程及交聯(lián)包膜形成促進(jìn)表皮顆粒層細(xì)胞向角質(zhì)層分化。維A酸可顯著抑制實驗性粉刺生成，通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用。維A酸可影響黑色素細(xì)胞的黑色素生成，其作用是多位點的，對酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，從而降低黑色素形成、減輕皮膚色素沉著。維A酸對正常人黑色素細(xì)胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都無影響。當(dāng)皮膚發(fā)生生理性老化、或受藥物、紫外線輻射及創(chuàng)傷傷害時，維A酸可糾正或預(yù)防有害因素對真皮結(jié)締組織生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常，刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成，在真皮上部加速形成新的結(jié)締組織帶，并可提高傷口部位的張力強度。維A酸對正常皮膚膠原合成無影響。此外，維A酸對白細(xì)胞趨化有抑制活性，從而起到抗炎作用。全反式維A酸對皮脂腺及其分泌無直接影響。毒理學(xué)口服維A酸對實驗動物(包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等)和人都有很強的致畸作用。皮膚局部外用維A酸對處于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母體有明確的胚胎毒性及致畸性，并可引起母體系統(tǒng)毒性。但迄今回顧性資料未發(fā)現(xiàn)人皮膚局部用藥后引起畸胎。維A酸對皮膚有刺激性。上述實驗動物的皮膚反應(yīng)較人反應(yīng)顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚刺激性炎癥，紅腫、糜爛，削弱角質(zhì)層屏障，使藥物吸收增加，引起系統(tǒng)毒性。人皮膚外用雖有刺激性但并沒有上述嚴(yán)重反應(yīng)?？赡苡捎趧游锖腿说钠つw結(jié)構(gòu)差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關(guān)動物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預(yù)測意義應(yīng)慎重評估。

　　鹵米松是一個含鹵基的強效外用糖皮質(zhì)類固醇藥物。它具有抗炎、抗過敏、收縮血管和抗增生作用。對于很多類型和不同原因的炎癥性皮膚病，它能很迅速地減輕和消除例如瘙癢等癥狀。 　　實驗研究結(jié)果表明，糖皮質(zhì)類固醇的多種藥效作用可歸因于它與特殊的細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合的復(fù)雜分子水平的機(jī)理。 　　三氯生，作為新適確得的抗菌成分，是一種含多個氯的苯氧基酚，其抗菌譜很廣。在其最小抑菌濃度范圍(MIC)約10-2至10μg/ml有抗菌作用的包括：革蘭氏陽性菌如葡萄球菌(包括金黃色葡萄球菌)、鏈球菌、梭狀芽孢桿菌，革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、摩拉克菌、布魯桿菌、弧菌屬、港卡菌屬、放線菌屬、鏈球菌、剛果嗜皮菌。對于皮真菌(如皮膚癬菌、毛發(fā)癬菌、小孢子菌屬)及霉菌(念珠菌屬)，它的抑菌活性較弱些(MIC：1至33μg/ml)。對本品無效的菌屬為：產(chǎn)堿菌屬、霉?jié){菌、尺變形菌、鋸桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、棒狀桿菌、人型鏈球菌。 　　三氯生于上述低濃度及高滴度細(xì)菌時(1μg/ml)具有抑菌活性，可能是因為對細(xì)菌細(xì)胞膜的損傷。本制劑無色，故對衣物無污染。本制劑無油膩性，幾乎無形，特別適用于皮膚外露部位的治療，且用水很容易洗掉。在動物實驗中，產(chǎn)前全身使用鹵米松會增強致畸性，特別是腭裂。

1本品應(yīng)遠(yuǎn)離眼部。 2不宜使用于皮膚皺折部位。 3用藥期間勿用其它可導(dǎo)致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應(yīng)、導(dǎo)致藥物吸收增加及引起系統(tǒng)不良反應(yīng)。 4日光可加重維A酸對皮膚的刺激導(dǎo)致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應(yīng)用，治療過程應(yīng)避免日曬，或采用遮光措施。 5本品不宜大面積應(yīng)用，日用量不應(yīng)超過20g。

　　無論患者年齡大小，均應(yīng)避免本藥的長時期連續(xù)性治療。如在可能條件下，連續(xù)性治療不應(yīng)超過2-3周。對于特殊病例，如果需將乳膏大劑量敷用，或涂于大面積皮膚上，應(yīng)對患者進(jìn)行經(jīng)常性的醫(yī)療檢查。于面部或者擦爛的部位(例如腋下)，應(yīng)該小心地使用本乳膏，只限短期使用。如治療約1星期仍無改善，必須停止使用;此時建議應(yīng)檢定病原菌而改用一個合適的治療。尚未見關(guān)于出現(xiàn)系統(tǒng)性不良反應(yīng)，諸如對腎上腺素皮質(zhì)功能影響的報道。然而，根據(jù)醫(yī)學(xué)基本理論，這種危險性不排除而且特別是在大面積皮膚上，尤其是在兒科患者應(yīng)用時應(yīng)注意。對于兒童患者使用本乳膏，應(yīng)避免作密封性包扎。本乳膏不能用于那些沒有急性炎癥的細(xì)菌性或霉菌性皮膚病。本乳膏不能和眼結(jié)膜或粘膜組織相接觸。應(yīng)該告誡患者本藥品只應(yīng)用以治療他(或她)的當(dāng)前皮膚病而不能送給他人使用。