萘丁美酮片

替莫唑胺膠囊

本品主要成份為萘丁美酮，其化學(xué)名為4-（6-甲氧基-2-萘基）丁酮-2。

替莫唑胺。

中美天津史克制藥有限公司

Orion Corporation

國(guó)藥準(zhǔn)字H10983069

注冊(cè)證號(hào)H20171090

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

1?成人常用量口服，一次1.0g（2片），一日1次。一日最大量為2g，分兩次服。體重不足50kg的成人可以每日0.5g（1片）起始。逐漸上調(diào)至有效劑量。 2?兒童用量尚未建立。

新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時(shí)接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個(gè)周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，普通毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)-非血液學(xué)毒性≤1級(jí)(除外脫發(fā)、惡心和嘔吐)，本品可連續(xù)使用42天，直至49天。治療期間每周應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。在同步化療期間應(yīng)按血液學(xué)和非血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)(表1)暫停或終止服用本品。(其余詳見說明書)。

活動(dòng)性消化性潰瘍或出血，嚴(yán)重肝功能異常，對(duì)本品及其他非甾體抗炎藥過敏者禁用。

最多發(fā)生的不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

兒童注意事項(xiàng)： 萘丁美酮用于兒童，沒有推薦使用的臨床資料，應(yīng)禁用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠和哺乳期使用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明無潛在的致畸性。同其他化合物一樣。足夠高劑量給予動(dòng)物可見母系毒性，記錄胚胎指征(家兔研究中劑量為300毫克/千克)。大鼠高劑量研究(320毫克/千克)可推遲分娩，這被認(rèn)為是由于抑制前列腺素合成的作用。萘丁美酮活性代謝物在哺乳動(dòng)物的乳汁中可發(fā)現(xiàn)。萘丁美酮片不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。尚無萘丁美酮人類妊娠期貨哺乳期臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。尚未證實(shí)萘丁美酮是否能通過人乳分泌，但6-MNA可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌，考慮在母乳喂養(yǎng)嬰兒中萘丁美酮帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在可能性，必須權(quán)衡此藥對(duì)母親的重要性，以決定停止哺乳或停藥。 在妊娠期的前六個(gè)月內(nèi)應(yīng)有萘丁美酮須限定在下述情況，即藥物對(duì)母親的潛在療效（利益）明顯超過對(duì)胎兒和受乳嬰兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 已知該類藥物對(duì)妊娠晚期人類胎兒的影響包括動(dòng)脈狹窄，以及肺部和心臟改變，因此不建議在妊娠晚期應(yīng)用萘丁美酮。 老人注意事項(xiàng)： 在老年病人中通常對(duì)很多藥物血藥濃度較高。老年人使用本品應(yīng)該維持最低的有效劑量。在這個(gè)年齡組推薦劑量每日不超過1克，一些患者服用0.5克會(huì)得到令人滿意的效果。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)妊娠期婦女使用該藥尚未進(jìn)行研究。在用大鼠和兔所進(jìn)行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報(bào)道。因此替莫唑胺不應(yīng)常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內(nèi)必須使用該藥，應(yīng)將可能對(duì)胎兒造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)告知病人。對(duì)于可能懷孕的婦女，應(yīng)勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個(gè)月內(nèi)懷孕。替莫唑胺是否可經(jīng)母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應(yīng)用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)；對(duì)于3歲以上膠質(zhì)瘤兒童患者，使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的可能性較大。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

本品為非酸性非甾體抗炎藥，在肝臟內(nèi)被迅速代謝為6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）而起解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 1抗炎鎮(zhèn)痛解熱的作用與蔡丁美酮的活性代謝產(chǎn)物抑制了炎癥組織中的前列腺素合成有關(guān)。 2胃粘膜影響小：本品是一種非酸性、非離子性前體藥物，在吸收過程中對(duì)胃黏膜無明顯的局部直接影響；同時(shí)本品對(duì)胃粘膜生理性環(huán)氧合酶的抑制作用較小。因此本品引起的胃腸粘膜糜爛和出血的發(fā)生率較低。 3對(duì)出血和凝血無影響：本品對(duì)健康志愿者的血標(biāo)本，在體外進(jìn)行誘導(dǎo)的血小板聚集作用無影響。對(duì)出血時(shí)間、凝血試驗(yàn)均無顯著改變。

1具有消化性潰瘍史的病人服用本品時(shí)，應(yīng)對(duì)其癥狀的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行定期檢查。 2腎功能不全者應(yīng)減少劑量或禁用。 3有心力哀竭、水腫或有高血壓者應(yīng)慎用本品。 4用餐中服用本品的吸收率可增加，應(yīng)在餐后或晚間服藥。 5本品每日服用量超過2g時(shí)腹瀉發(fā)生率增加。 本品常用劑量為每日1g，對(duì)于癥狀嚴(yán)重或持續(xù)存在或急性加重的患者可酌情加量。并可將總量分為2次服用。 6孕婦在妊娠的后3個(gè)月，及在哺乳期不主張使用本品。 7兒童禁用。 8老年人用本品應(yīng)該維持最低的有效劑量。

在一項(xiàng)治療時(shí)間延長(zhǎng)到42天的小規(guī)模試驗(yàn)中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對(duì)于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預(yù)防卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生。 在較長(zhǎng)期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應(yīng)密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發(fā)生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關(guān)，服用本品前后可使用止吐藥。指導(dǎo)原則為： 新診斷多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預(yù)防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預(yù)防。 神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的患者：在以前治療周期中出現(xiàn)過重度（3或4級(jí)）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應(yīng)采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結(jié)束后6個(gè)月之內(nèi)，男性應(yīng)避孕。由于接受替莫唑胺治療有導(dǎo)致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果相似；嚴(yán)重肝功能異常(Child'sClassI