萘普生鈉片

嗎替麥考酚酯分散片

主要成分：萘普生鈉。 分子式：C14H13NaO3 分子量：252.25

本品活性成份為嗎替麥考酚酯。

上海信誼藥廠有限公司

福州海王福藥制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H10890045

國藥準(zhǔn)字H20080712

本品為非甾體抗炎藥。適用于緩解各種輕度至中等度的疼痛，如拔牙及其他手術(shù)后的疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)及頭痛等。也適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、幼年型關(guān)節(jié)炎（Juvenilearthritis）、肌腱炎、滑囊炎及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，對于關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹及活動受限均有緩解癥狀的作用。與阿司匹林和吲哚美辛比較，癥狀緩解的效應(yīng)相仿，但胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均較低。

嗎替麥考酚酯分散片可用于預(yù)防同種腎臟、心臟或肝臟移植病人的排斥反應(yīng)，及難治性排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯分散片可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。

口服成人常用量 1?抗風(fēng)濕，一次0.25g～0.5g，每天早晚各1次，或早晨服0.25g，晚上服0.5g. 2?止痛，首次0.5g以后一次0.25g，必要時每6～8小時1次. 3?痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，首次0.7g，以后一次0.25g，每8小時1次，直到急性發(fā)作停止. 4?痛經(jīng)，首次0.5g，以后必要時0.25g，每6～8小時1次，直到急性發(fā)作停止。

預(yù)防排異劑量 應(yīng)于移植72小時內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（一天2克）?？诜酒?克/天比口服3克/天安全性更好。 治療難治性排斥的劑量 在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次（3克/天）。 特殊劑量 如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計數(shù)絕對值<1.3103 /微升），應(yīng)停止或減量。嚴(yán)重腎功能損害：對有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），應(yīng)避免超過每次1克，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對腎移植后腎功能延期恢復(fù)的病人不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。

對阿司林過敏者禁止使用，對伴有消化道潰瘍或消化道潰瘍史者慎用。

臨床經(jīng)驗：免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因為一方面是基礎(chǔ)病的存在，另一方面是其它多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎本品或聯(lián)合服用本品、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見警告）。 使用本品治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預(yù)防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒癥、惡心，嘔吐和消化不良反應(yīng)是主要的報道較多的副反應(yīng)。 接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預(yù)防腎移植排斥的對照實驗中，每天3克的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2克的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。 所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負(fù)荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥

孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用本品有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點超過對胎兒的潛在危險時方予應(yīng)用。 應(yīng)在妊娠試驗陰性后，才開始服用本品。服用本品期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)病人一旦懷孕后，應(yīng)及時向醫(yī)生咨詢。 對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴(yán)重副作用，應(yīng)根據(jù)MMF對于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學(xué)資料有限，若使用時必需多觀察。老年用藥：藥代動力學(xué)：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過。 用法與用量：老人（大于等于65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老人是合適的。 注意事項：同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的危險性增高。

萘普生具有劑量依賴性的抗炎鎮(zhèn)痛和解熱作用?？寡鬃饔脧姸燃s為等劑量保泰松的11倍，鎮(zhèn)痛、解熱作用是阿司匹林的7倍和22倍?？寡?、鎮(zhèn)痛、解熱作用相當(dāng)于吲哚美辛。作用機制為萘普生通過抑制COX活性，從而抑制PG合成而產(chǎn)生作用，但對COX2的選擇性抑制作用更強，故其抗炎作用強，而胃腸道不良反應(yīng)較小。

1．交叉過敏。對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者，對本品也過敏。 2．本品對胎兒的影響研究尚不充分，由于其他非甾體抗炎藥可使胎兒動脈導(dǎo)管早閉，又因可抑制前列腺素合成導(dǎo)致難產(chǎn)或產(chǎn)程延長，故除非另有原因，否則孕婦不宜應(yīng)用。 3．本品分泌入乳汁中的濃度相當(dāng)于血藥濃度的1%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。 4．對診斷的干擾：可影響尿５－羥吲哚醋酸（5-HIAA）及17－酮的測定值。 5．下列情況應(yīng)慎用：有凝血機制或血小板功能障礙時，哮喘、心功能不全或高血壓、肝和腎功能不全，活動性胃腸出血或活動性消化道潰瘍及老年人。 6．長期用藥應(yīng)定期進(jìn)行肝、腎功能、血象及眼科檢查。 7．丙磺舒與本品合用時可增強本品的血漿水平并延長本品血漿半衰期。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用本品作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續(xù)時間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中本品已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 實驗室監(jiān)測：服用本品的病人，第一個月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)；第二和第三個月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)小于1.3×103 /微升），本品應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量本品后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察（見藥代動力學(xué)和特殊劑量部分）。 移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0－12小時MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但MPAG 0－12小時曲線下面積前者比后者高2－3倍。對這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需做劑量調(diào)