單硝酸異山梨酯緩釋片

替格瑞洛片

本品主要成分為單硝酸異山梨酯，其化學(xué)名稱(chēng)為1,4;3,6-二脫水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯。

本品活性成分為替格瑞洛。分子量：C23H28F2N6O4S

山德士(中國(guó))制藥有限公司

深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20046357

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183320

冠心病的長(zhǎng)期治療、預(yù)防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長(zhǎng)期治療。

本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。

口服：每日清晨服1片，病情嚴(yán)重者，可在每日清晨服2片，若出現(xiàn)頭疼，最初劑量可減至每日半片。整片或半片服用前應(yīng)保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。

口服。本品可在飯前或飯后服用。本品起始劑量為單次負(fù)荷量180mg(90mg×2片)，此后每次1片(90mg)，每日兩次。除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。已經(jīng)接受過(guò)負(fù)荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開(kāi)始使用替格瑞洛。治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時(shí)間服用一片90mg(患者的下一個(gè)劑量)。本品的治療時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，除非有臨床指征需要中止本品治療(見(jiàn)【藥理毒理】)。超過(guò)12個(gè)月的用藥經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢蕖＜毙怨诿}綜合征患者過(guò)早中止任何抗血小板藥物(包括本品)治療，可能會(huì)使基礎(chǔ)病引起的心血管死亡或心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，應(yīng)避免過(guò)早中止治療。

有以下癥狀者禁用：1．對(duì)本品活性成分或同類(lèi)藥物（非甾體抗炎藥，NSAIDS）過(guò)敏； 2．哮喘； 3．腦出血； 4．出、凝血功能障礙； 5．16歲以下兒童； 6．顱腦損傷； 7．由心臟其它原因?qū)е碌男呐K病發(fā)作； 8．低血壓； 9．血容量減少； 10．消化性潰瘍； 11．嚴(yán)重貧血； 12．嚴(yán)重腦血管供血不足； 13．急性心肌梗死伴有左心室充盈壓降低； 14．已有證據(jù)顯示西地那非可以加強(qiáng)硝酸酯類(lèi)藥物的降血壓反應(yīng)，因此禁忌兩者合用。

1.對(duì)替格瑞洛或本品任何輔料成分過(guò)敏者。2.活動(dòng)性病理性出血(如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血)的患者。3.有顱內(nèi)出血病史者。4.中-重度肝臟損害患者。5.因聯(lián)合用藥可導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止泰儀替格瑞洛片與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如:酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)聯(lián)合用藥。

兒童注意事項(xiàng)： 　　16歲以下兒童禁用 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女慎用。 老人注意事項(xiàng)： 沒(méi)有證據(jù)顯示老年患者在日常使用中必須調(diào)整劑量，但對(duì)那些低血壓敏感性增加的患者，可能需要特別的關(guān)注。

本藥含有兩種有效成分，分別為單硝酸異山梨酯和阿司匹林。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。可通過(guò)擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前后負(fù)荷，從而減少心肌耗氧量；同時(shí)還可以促進(jìn)心肌血流重新分布，改善缺血區(qū)血流供應(yīng)，單硝酸異山梨酯可能通過(guò)這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙?；瑥亩鴾p少血栓素A2（TXA2）的生成，對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用，對(duì)ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原復(fù)合物、某些病毒和細(xì)菌所致的血小板聚集和釋放反應(yīng)及自發(fā)性聚集，由此預(yù)防血栓的形成。高濃度時(shí)，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環(huán)素(PGI2)的合成，而PGI2是TXA2的生理對(duì)抗劑，它的合成減少可能促進(jìn)血栓的形成。

1.高尿酸血癥，血尿酸升高。2.腦出血，顱內(nèi)出血，出血性卒中。3.呼吸困難，勞力性呼吸困難，靜息時(shí)呼吸困難，夜間呼吸困難。4.胃腸道出血、直腸出血、小腸出血、黑便、潛血。5.胃腸潰瘍出血、胃潰瘍出血、十二指腸潰瘍出血、消化性潰瘍出血。6.皮下血腫、皮膚出血、皮下出血、瘀點(diǎn)。7.挫傷、血腫、瘀斑、挫傷增加傾向、創(chuàng)傷性血腫。8.血尿、尿中帶血、尿道出血。9.血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血腫、注射部位出血、穿刺部位出血、導(dǎo)管部位出血。

1本藥有時(shí)可加重肥大性心肌病所致心絞痛，如早期心肌梗塞病人應(yīng)用本品需嚴(yán)密檢查和有臨床監(jiān)護(hù)手段。 2在利尿劑、某些抗高血壓藥物治療中出現(xiàn)血容量低者或血壓低者慎用。 3酒精可協(xié)同單硝酸異山梨酯加重低血壓，而低血壓可導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，故服用本品的同時(shí)嚴(yán)禁飲酒。 4因阿司匹林對(duì)胃有刺激性，故胃及十二脂腸潰瘍病人慎用。 5妊娠期應(yīng)盡量避免使用。

1.有出血傾向(例如近期創(chuàng)傷、近期手術(shù)、凝血功能障礙、活動(dòng)性或近期胃腸道出血)的患者慎用本品。有活動(dòng)性病理性出血的患者、有顱內(nèi)出血病史的患者、中-重度肝損害的患者禁用本品。2.對(duì)于實(shí)施擇期手術(shù)的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應(yīng)在術(shù)前7天停止使用替格瑞洛。3.應(yīng)避免中斷泰儀替格瑞洛片治療。如果必須暫時(shí)停用替格瑞洛(如治療出血或擇期外科手術(shù))，則應(yīng)盡快重新開(kāi)始給予治療。停用替格瑞洛將會(huì)增加心肌梗死、支架血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。4.為謹(jǐn)慎起見(jiàn)，不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛。5.應(yīng)避免替格瑞洛與CYP3A4強(qiáng)抑制劑合并使用(如酮康唑、克拉霉素、萘法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)，因?yàn)楹喜⒂盟幙赡軙?huì)使替格瑞洛的暴露顯著增加(見(jiàn)【藥物相互作用】)。6.不建議替格瑞洛與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑(如利福平、地塞米松、苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥)聯(lián)合用藥，因?yàn)楹喜⒂盟幙赡軙?huì)導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量和有效性下降。7.不建議替格瑞洛與治療指數(shù)窄的CYP3A4底物(即西沙必利和麥角生物堿類(lèi))聯(lián)合用藥，因?yàn)樘娓袢鹇蹇赡軙?huì)使這些藥物的暴露量增加。8.不建議替格瑞洛與大于40mg的辛伐他汀或洛伐他汀聯(lián)合用藥。9.據(jù)報(bào)道在急性冠脈綜合征治療期間會(huì)出現(xiàn)頭暈和意識(shí)模糊癥狀，因此，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操作機(jī)械時(shí)應(yīng)格外小心。