卡維地洛片

賴(lài)諾普利氫氯噻嗪片

本品化學(xué)名稱(chēng)：1-咔唑-4-氧基-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C24H26N2O4。分子量：406.48。

本品為復(fù)方制劑，每片含賴(lài)諾普利10mg、氫氯噻嗪12.5mg。

修正藥業(yè)集團(tuán)四川制藥有限公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20031204

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080080

1．原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。2．心功能不全：輕度或中度心功能不全（NYHA分級(jí)II或III級(jí)），合并應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。

用于治療高血壓。本復(fù)方不適用于高血壓的初始治療，適用于賴(lài)諾普利或氫氯噻嗪?jiǎn)为?dú)治療不能滿(mǎn)意控制血壓的患者，也適用于兩單藥聯(lián)合治療獲得滿(mǎn)意療效后的替代治療。

劑量必須個(gè)體化，需在醫(yī)師的密切監(jiān)測(cè)下加量。 1?高血壓推薦起始劑量6.25mg／次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥后1小時(shí)的立位收縮壓作為指導(dǎo)，維持該劑量7~14天，然后根據(jù)谷濃度時(shí)的血壓，在需要的情況下增至12.5mg／次，一日二次。同樣，劑量可增至25mg/次，一日二次。一般在7~14天內(nèi)達(dá)到完全的降壓作用?？偭坎坏贸^(guò)50mg／日。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。在本品的基礎(chǔ)上加用利尿劑或在利尿劑的基礎(chǔ)上加用本品，預(yù)計(jì)可產(chǎn)生累加作用，擴(kuò)大本品的體位性作用。 2?心功能不全：在使用本品之前，洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和ACEI（如果應(yīng)用）的劑量必須穩(wěn)定。推薦起始劑量3.125mg/次，一日二次口服2周，如果可耐受，可增至6.25mg／次，一日二次。此后可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量。每次應(yīng)用新劑量時(shí)，需觀察患者有無(wú)眩暈或輕度頭痛1小時(shí)。推薦最大劑量：＜85kg者，25mg／次，一日二次；≥85kg者，50mg／次，一日二次。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。每次增加劑量前，經(jīng)評(píng)估心功能不全情況，如心功能惡化、血管擴(kuò)張（眩暈、輕度頭痛、癥狀性低血壓）或心動(dòng)過(guò)緩癥狀，以確定對(duì)卡維地洛的耐受性。一過(guò)性心功能不全惡化可通過(guò)增加利尿劑劑量治療，偶爾需要卡維地洛減量或暫時(shí)停藥。血管擴(kuò)張的癥狀對(duì)利尿劑或ACEI減量治療有反應(yīng)，如果癥狀不能緩解，可能需卡維地洛減量。心功能不全惡化或血管擴(kuò)張的癥狀穩(wěn)定后，才可增加本品劑量。如果心功能不全患者發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩（脈搏＜55次／分），必須減量。

視病情或個(gè)體差異而定，本品宜在醫(yī)師指導(dǎo)或監(jiān)護(hù)下服用，給藥劑量須遵循個(gè)體化原則，按療效予以調(diào)整，劑量調(diào)整一般需要在使用2～3周后方可進(jìn)行。但患者單獨(dú)用賴(lài)諾普利或氫氯噻嗪治療無(wú)法獲得足夠降壓效果時(shí)，可以采用口服賴(lài)諾普利氫氯噻嗪片10mg/12.5mg，一次1片，一日1次，劑量的調(diào)整根據(jù)服藥期間血壓變化而定。每天服用25mg氫氯噻嗪可有效地控制血壓，但出現(xiàn)顯著的鉀流失的患者，選擇賴(lài)諾普利-氫氯噻嗪10mg-12.5mg可能在療效相似或更好的同時(shí)，減少鉀的流失。

1．NYHA分級(jí)IV級(jí)失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者； 2．氣管痙攣(2例報(bào)道持續(xù)性哮喘患者服用單劑卡維地洛死亡)或相關(guān)的氣管痙攣狀態(tài)； 3．二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯；. 4．病態(tài)竇房結(jié)綜合癥； 5．心源性休克； 6．嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。 7．臨床嚴(yán)重肝功能不全患者。 8．對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 9．糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒。

國(guó)外對(duì)930名患者進(jìn)行了本品的安全性評(píng)價(jià)，其中100名患者服用本品超過(guò)50周。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

兒童注意事項(xiàng)： 年齡<18歲者的安全性和療效尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 人體研究尚不充分，只有卡維地洛對(duì)胎兒的有益性大于危險(xiǎn)性時(shí)，方可用于孕婦。是否分泌入人類(lèi)的乳汁不清楚。許多其它β受體阻滯劑可分泌入乳汁，以及潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如心動(dòng)過(guò)緩，因此通過(guò)衡量藥物對(duì)母親的重要性，確定哺乳婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 老年與年輕心功能不全患者、高血壓之間的療效和不良事件的發(fā)生率無(wú)不同。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品會(huì)對(duì)孕婦的胎兒產(chǎn)生不利影響，因此孕婦和準(zhǔn)備懷孕的婦女禁用。本品可能經(jīng)乳汁排泄，因此哺乳期婦女禁用，或者權(quán)衡利弊，在服用本品的時(shí)候停止哺乳。兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：老年患者應(yīng)進(jìn)行小心的劑量選擇，由于老年患者肝、腎、心功能減退的發(fā)生率較高，同時(shí)可能服用其他藥物，一般從最低劑量開(kāi)始服用。藥代動(dòng)力學(xué)比較研究顯示，老年患者賴(lài)諾普利AUC增加了大約120%氫氯噻嗪AUC增加了大約80%。

卡維地洛在治療劑量范圍內(nèi)，兼有(1和非選擇性(受體阻滯作用，無(wú)內(nèi)在擬交感活性。本品阻滯突觸后膜(1受體，從而擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力；阻滯(受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降壓作用?？ňS地洛降壓迅速，可長(zhǎng)時(shí)間維持降壓作用。對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解質(zhì)和血脂水平?jīng)]有影響，不影響心率或使其稍微減慢，極少產(chǎn)生水鈉潴留。

1．肝損害卡維地洛治療罕見(jiàn)輕度肝細(xì)胞損害。當(dāng)出現(xiàn)肝功能障礙的首發(fā)癥狀（如瘙癢、尿色加深、持續(xù)食欲缺乏、黃疸、右上腹部壓痛、不能解釋的流感樣癥狀)時(shí)，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。如果實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不可重復(fù)使用。2．外周血管疾病β受體阻滯劑誘發(fā)或加重外周血管疾病患者的動(dòng)脈血流不足癥狀。此類(lèi)患者需小心使用。3．麻醉和重大手術(shù)如果周期性長(zhǎng)期使用卡維地洛，當(dāng)使用對(duì)心臟有抑制作用的麻醉劑如乙醚、三甲烯和三氯乙烯時(shí)，須加倍小心。4．糖尿病和低血糖β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀，尤其是心動(dòng)過(guò)速。非選擇性β受體阻滯劑可能增強(qiáng)胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復(fù)。易自發(fā)性低血糖者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時(shí)須小心謹(jǐn)慎。5．甲狀腺功能亢進(jìn)中毒癥狀β受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，如心動(dòng)過(guò)速。突然停用?-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀或誘發(fā)甲狀腺危象。6．因卡維地洛具有β受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必須1~2周以上逐漸停藥。7．臨床試驗(yàn)中卡維地洛可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩，當(dāng)脈搏55次/分，必須減量。8．低血壓、體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內(nèi)發(fā)生的危險(xiǎn)最高，為減少這些事件的發(fā)生，心功能不全患者的開(kāi)始治療劑量為3.125mg/次，一日二次；高血壓患者為6.25mg/次，一日二次；緩慢加量，并且與食物同時(shí)服用。起始治療期，患者必須小心避免如駕駛或危險(xiǎn)操作等情況。9．罕見(jiàn)心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓(收縮壓100mmHg)、缺血性心臟病和彌漫性血管疾病、和/或潛在腎功能不全者。停藥后腎功能恢復(fù)至基線(xiàn)水平。此類(lèi)患者在加量時(shí)建議監(jiān)測(cè)腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。10．卡維地洛加量期可能出現(xiàn)心功能不全惡化或體液潴留，必須增加利尿劑，卡維地洛不加量直到臨床穩(wěn)定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時(shí)停藥。11．嗜鉻細(xì)胞瘤患者在使用β受體阻滯劑之前應(yīng)先使用α受體阻滯劑。雖然卡維地洛具有β受體和α受體阻滯活性，但尚無(wú)在這類(lèi)患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑嗜鉻細(xì)胞瘤的患者使用卡維地洛時(shí)須小心。12．變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時(shí)可能誘發(fā)胸痛。雖然卡維地洛的α受體阻滯活性可能預(yù)防心絞痛的發(fā)生，但尚無(wú)在這類(lèi)患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時(shí)須小心。13．過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)：對(duì)許多過(guò)敏原有嚴(yán)重過(guò)敏病史的患者對(duì)重復(fù)使用可能發(fā)應(yīng)更強(qiáng)烈，此類(lèi)患者可能對(duì)治療過(guò)敏的常規(guī)劑量腎上腺素?zé)o反應(yīng)。14．非過(guò)敏性氣管痙攣（如慢性支氣管炎和肺氣腫）支氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對(duì)其他降壓藥物無(wú)反應(yīng)或不能耐受者可小心使用卡維地洛，應(yīng)用最小的有效劑量，盡量減少對(duì)內(nèi)源性或外源性β激動(dòng)劑的抑制。15．患者須知：①無(wú)醫(yī)師的同意下不得突然停藥；②充血性心力衰竭患者如果出現(xiàn)體重增加或呼吸困難增加等心功能惡化的癥狀時(shí)，必須向醫(yī)師請(qǐng)教。③站位時(shí)血壓可能下降，導(dǎo)致眩暈，罕見(jiàn)昏暈，這時(shí)坐下或躺下。④如果患者出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須避免駕駛或危險(xiǎn)工作。⑤當(dāng)劑量必須調(diào)整時(shí)出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須向醫(yī)師請(qǐng)教。⑥必須和食物同時(shí)服用。⑦糖尿病患者必須向醫(yī)師報(bào)告任何血糖水平的變化。⑧戴隱形眼鏡者可能會(huì)出現(xiàn)流淚。

運(yùn)動(dòng)員慎用，運(yùn)動(dòng)員需要在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 賴(lài)諾普利 大動(dòng)脈狹窄/肥厚型心肌病：左心室流出道阻塞患者合用賴(lài)諾普利與所有血管擴(kuò)張劑應(yīng)注意。 腎功能損傷：由于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的抑制作用，有些個(gè)體可能出現(xiàn)腎功能變化?；加袊?yán)重充血性心力衰竭的患者，其腎功能依賴(lài)于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，包括賴(lài)諾普利治療，可能伴有少尿癥和/或進(jìn)行性氮血癥，罕見(jiàn)急性腎衰竭和死亡。 伴有單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的高血壓患者，應(yīng)用賴(lài)諾普利有可能出現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高。另一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的經(jīng)驗(yàn)表明，停藥后血尿素氮和血肌酐可回復(fù)到正常。對(duì)于此類(lèi)患者，在治療的最初幾周應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。 賴(lài)諾普利與利尿劑合用時(shí)，既往無(wú)腎血管疾病史的高血壓患者可能出現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高，通常輕微及短暫。既往腎損傷患者發(fā)生率較高。必要時(shí)減量或者停藥。因此高血壓患者應(yīng)當(dāng)對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。高血鉀：賴(lài)諾普利加氫氯噻嗪治療的高血壓患者中大約有1.4%產(chǎn)生高血鉀（血鉀大于5.7mEq/L）。大多數(shù)情況下隨著治療的繼續(xù)進(jìn)行而消失。產(chǎn)生高血鉀的危險(xiǎn)因素包括：腎功能不全、糖尿病及合并用藥（詳見(jiàn)藥物相互作用）?？人裕?