氯貝丁酯膠囊

坎地氫噻片

本品化學(xué)名稱為：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C12H15ClO3分子量：242.70

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含坎地沙坦酯16mg和氫氯噻嗪12.5mg。

沈陽同聯(lián)藥業(yè)有限公司

江蘇德源藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H21020442

國藥準(zhǔn)字H20110127

高脂血癥，其降甘油三酯作用較降膽固醇作用明顯。鑒于本品對(duì)人類有潛在致癌的危險(xiǎn)性，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格限制在指定的適應(yīng)范圍內(nèi)，且療效不明顯時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

成人常用量口服，一次0.25-0.5g，一日3－4次。為減少胃腸道反應(yīng)，本品宜與飲食同進(jìn)，開始時(shí)宜采用小劑量，以后逐漸增量，但在治療的第一個(gè)月內(nèi)應(yīng)達(dá)到規(guī)定劑量，停藥時(shí)最好也采取遞減方式；有時(shí)在開始服藥的第一個(gè)月內(nèi)療效不顯著，繼續(xù)服用可見效，需長期服用，停藥后，血清膽固醇和甘油三酯可能回升甚至超過原有水平，故應(yīng)采用飲食控制療法并監(jiān)測血脂至穩(wěn)定。治療3個(gè)月無效即應(yīng)停藥，但治療結(jié)節(jié)性黃色瘤可能需時(shí)一年。肝腎功能不全的患者，用藥需減量。

本品推薦劑量為每日一次，每次一片，口服，空腹或進(jìn)餐時(shí)服用，其降壓效果大多在開始治療的4周內(nèi)出現(xiàn)?！?當(dāng)單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓時(shí)，可服用本品。推薦在復(fù)方治療前，根據(jù)患者血壓的降低程度，對(duì)單一成分（即坎地沙坦酯或氫氯噻嗪）進(jìn)行逐步的劑量調(diào)整。　　坎地沙坦單藥的劑量調(diào)整：坎地沙坦的常用劑量為16mg/天，當(dāng)降壓效果欠佳時(shí)，需要進(jìn)一步降血壓的患者可逐步增加劑量，但超過32mg的劑量不能進(jìn)一步降低血壓。有低血壓風(fēng)險(xiǎn)（如潛在的血容量減少），輕中度腎功能不全（肌酐清除率＞30ml/min），輕中度肝功能不全患者可服用坎地沙坦，但其起始劑量需降低至4mg開始。嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 氫氯噻嗪在每天一次服用12.5mg～50mg的劑量范圍內(nèi)是有效的?！　?必要時(shí)，本品也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用?！　?老年患者無需調(diào)整劑量。

1對(duì)氯貝丁酯過敏者禁用； 2原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者禁用，因本品可促進(jìn)膽固醇排泄增多，使原已較高的膽固醇水平增加； 3有肝腎功能不全的患者禁用，因?yàn)樵谀I功不全的患者服用本品有可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和嚴(yán)重高血鉀。

對(duì)本品中任何組分過敏的患者禁用?！　?由于本品含有氫氯噻嗪，因此患有無尿癥或?qū)ζ渌前奉愃幬镞^敏的患者禁用。　　 妊娠或計(jì)劃妊娠的婦女禁用?！　?嚴(yán)重腎功能不全患者禁用。　　 嚴(yán)重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用?！　?頑固性低鉀血癥和高鈣血癥患者禁用?！　?痛風(fēng)患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

高脂血癥，其降甘油三酯作用較降膽固醇作用明顯。鑒于本品對(duì)人類有潛在致癌的危險(xiǎn)性，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格限制在指定的適應(yīng)范圍內(nèi)，且療效不明顯時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

本品屬氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過降低極低密度脂蛋白，達(dá)到降血脂的目的，但其降血脂作用的機(jī)制并未完全明了，可能涉及抑制肝臟脂蛋白（特別是極低密度脂蛋白）的釋放和膽固醇合成，改變肝臟甘油三酯合成，加強(qiáng)脂蛋白酯酶的作用，增加固醇類分泌并從糞便中排出，以及增加循環(huán)中甘油三酯（極低密度脂蛋白）的清除。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長期大量使用本品可導(dǎo)致良性或惡性腫瘤的發(fā)生。如將人用最大劑量的1－2倍，長期用于小鼠和大鼠（按體表面積mg/m2計(jì)數(shù)），與對(duì)照組比較，可導(dǎo)致肝臟良惡性腫瘤的發(fā)生率增加。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道 坎地氫噻片 超過2800名患者的高血壓治療中（其中超過750名患者治療超過半年，超過500名患者治療超過一年），不良反應(yīng)一般都是輕微和暫時(shí)的，很少需要中斷治療。沒有觀察到這種復(fù)方制劑的特殊不良反應(yīng)，只限于此前報(bào)道過的坎地沙坦酯和/或氫氯噻嗪的不良反應(yīng)。常見的副反應(yīng)與劑量、年齡、性別、種族無關(guān)。 在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，1089名患者接受坎地氫噻片的不同劑量組合進(jìn)行治療（坎地沙坦酯劑量為2－32mg，氫氯噻嗪劑量為6.25－25mg），592名患者服用安慰劑，結(jié)果顯示，無論是否由治療引起，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2％，其中發(fā)生頻率高于對(duì)照組的不良反應(yīng)有：呼吸系統(tǒng)異常：上呼吸道感染（3.6％：3.0％）；全身性反應(yīng)：背痛（3.3％：2.4％）；類似感冒癥狀（2.5％：1.9％）；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈（2.9％：1.2％）。 服用坎地氫噻片的患者頭痛的發(fā)生率超過2％（2.9％），但少于安慰劑組的頭痛發(fā)生率（5.2％）。 在其他已有報(bào)道的不良反應(yīng)中，無論是否由治療引起，在超過2800名患者中，不良反應(yīng)的發(fā)生率超過0.5％的包括：全身性反應(yīng)：外傷、疲勞、疼痛、胸痛、外周性浮腫、無力；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、感覺異常、感覺遲鈍；呼吸系統(tǒng)異常：支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難；肌、骨骼系統(tǒng)異常：關(guān)節(jié)痛、肌痛、關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)炎、腿痛性痙攣、坐骨神經(jīng)痛；胃腸道異常：惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、腸胃炎、嘔吐；代謝和營養(yǎng)異常：高尿酸血癥、高血糖癥、低血鉀癥、尿素氮增加、肌酸磷酸激酶增加；泌尿系統(tǒng)異常：尿道感染、血尿、膀胱炎；肝臟/膽汁系統(tǒng)異常：肝功能異常、轉(zhuǎn)氨酶水平增加；心搏率和心節(jié)律異常：心動(dòng)過速、心悸、期外收縮、心動(dòng)過緩；精神異常：抑郁、失眠、焦慮；心血管異常：ECG異常；皮膚及附屬物異常：濕疹、出汗過多、瘙癢、皮炎、出疹；血小板/血凝因子異常：鼻出血；免疫系統(tǒng)異常：感染、病毒感染；視力異常：結(jié)膜炎；聽力和前庭異常：耳鳴。 發(fā)生率少于0.5％的不良反應(yīng)包括：心絞痛、心肌梗死以及血管性水腫。（詳見說明書）

1.下列情況慎用： ①膽石癥，本品可使膽道并發(fā)癥增多； ②肝功能不全，此時(shí)蛋白結(jié)合率減少但半衰期不變； ③甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，本品可激發(fā)肌?。?④潰瘍病，可能促使其再活動(dòng)； ⑤腎功能不全，清除率降低使不良反應(yīng)發(fā)生率增加，尤其是肌??； ⑥對(duì)本品不耐受。 2.用藥期間定期檢查： ①全血象計(jì)數(shù)，尤其治療前有貧血或白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少者； ②血肌酸磷酸激酶，尤其在尿毒癥患者； ③肝功能試驗(yàn)包括血清氨基轉(zhuǎn)移酶； ④血脂水平。 3.在使用本品過程中，如有血清淀粉酶增高、肝功能異常、血膽固醇、低密度脂蛋白增高，須停藥。 4.對(duì)診

1.哺乳期婦女避免服用本品，必須服用時(shí)，應(yīng)停止哺乳。 2.對(duì)于低鈉和/或血容量不足的患者，應(yīng)在開始治療前糾正低鈉和/或血容量不足，否則需在密切監(jiān)測下服用本品。一旦發(fā)生血壓過低，應(yīng)積極采取搶救措施。 3.服用本品的患者在接受重大手術(shù)和麻醉的治療過程中有可能出現(xiàn)血壓過低癥狀。 4.對(duì)于肝功能受損或遷延性肝病的患者來說，體液和電解質(zhì)平衡的微小改變即有可能引起肝昏迷狀態(tài)。因此此類患者應(yīng)慎用本品。 5.如有必要，在接受本品治療過程中應(yīng)適時(shí)定期監(jiān)測電解質(zhì)，積極糾正電解質(zhì)紊亂。 6.一些患者在接受噻嗪類藥物治療時(shí)有可能發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)急性發(fā)作，或可能伴有膽固醇和甘油三酯水平的升高，或可能導(dǎo)致低鎂血癥。 7.糖尿病患者服用本品時(shí)可能需要調(diào)整胰島素或口服降糖藥的劑量。 8.服用本品有可能會(huì)對(duì)氫氯噻嗪發(fā)生過敏反應(yīng)，尤其是有過敏或支氣管哮喘病史的患者發(fā)生過敏反應(yīng)的可能性更大。 9.本品中的氫氯噻嗪有可能會(huì)誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)作或使病情惡化。 10.本品不能與鋰制劑同時(shí)服用。 11.在進(jìn)行甲狀旁腺功能檢查前應(yīng)停用本品。