丁溴東莨菪堿膠囊

馬來酸羅格列酮片

本品是東莨菪堿的丁基化季銨鹽（溴化物）,其化學(xué)名稱為(1S,3S,5R,6R,7S,8S)-6,7-環(huán)氧-8-丁基-3-(S)-環(huán)氧托烷基哌的溴化物

化學(xué)名稱：(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮(Z)-2-丁烯二酸鹽。分子式：C18H19N3O3S·C4H4O4分子量：473.52

成都第一藥業(yè)有限公司

葛蘭素史克(天津)有限公司

國藥準(zhǔn)字H51022593

國藥準(zhǔn)字H20020475

1用于胃、十二指腸、結(jié)腸內(nèi)鏡檢查的術(shù)前準(zhǔn)備，內(nèi)鏡逆行胰膽管造影，和胃、十二指腸、結(jié)腸的氣鋇低張?jiān)煊盎蚋共緾T掃描的術(shù)前準(zhǔn)備，可減少或抑制胃腸道蠕動(dòng)；2用于各種病因引起的胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛或胃腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)等。

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

口服。成人每次10～20mg，每日3次；或每次10mg，每日3～5次；小兒每日0.4mg/kg，分4次口服。

口服：單藥治療，與磺酰脲類或二甲雙胍合并用藥時(shí)，本品起始用量為一日4mg，單次服用。經(jīng)12周治療后，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

1嚴(yán)重心臟病、器質(zhì)性幽門狹窄或麻痹性腸梗阻患者禁用；2青光眼、前列腺肥大患者慎用；

對本品過敏者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 嬰幼兒、小兒慎用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 老年人用藥前應(yīng)排除心臟病和前列腺肥大等病史。

兒童注意事項(xiàng)： 現(xiàn)有數(shù)據(jù)尚不足以推薦兒童使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期藥品安全分級目錄C級 無論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)，對于高血糖妊娠該風(fēng)險(xiǎn)更高，但可通過良好的代謝控制來降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個(gè)懷孕過程中維持良好的代謝控制非常重要。對此類患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其血糖控制。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。已報(bào)告本品可通過人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測出。尚無足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。 泌乳大鼠的乳汁中可檢出與藥物相關(guān)的成分，尚不清楚羅格列酮是否分泌到人的乳汁中。鑒于許多藥物都可以分泌到人的乳汁中，故本品不宜用于哺乳期婦女。 老人注意事項(xiàng)： 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡對羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響（參見【臨床藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群），因此老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。在臨床對照試驗(yàn)中，老年組（≥65歲）與成人組（＜65歲）在藥物的安全性與有效性方面未觀察到總體上的差異。

1用于胃、十二指腸、結(jié)腸內(nèi)鏡檢查的術(shù)前準(zhǔn)備，內(nèi)鏡逆行胰膽管造影，和胃、十二指腸、結(jié)腸的氣鋇低張?jiān)煊盎蚋共緾T掃描的術(shù)前準(zhǔn)備，可減少或抑制胃腸道蠕動(dòng)；2用于各種病因引起的胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛或胃腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)等。

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

本品為M膽堿受體阻滯藥。其外周作用與阿托品相似，僅在作用程度上略有不同：本品對平滑肌解痙作用較阿托品為強(qiáng)，能選擇性地緩解胃腸道、膽道及泌尿道平滑肌痙攣和抑制其蠕動(dòng)，亦可用于解除血管平滑肌痙攣及改善微循環(huán)；其對心臟、眼平滑?。ㄉ⑼罢{(diào)節(jié)麻痹）和唾液腺等腺體分泌的抑制作用較阿托品較小。因此，應(yīng)用本品很少出現(xiàn)類似阿托品引起的中樞神經(jīng)興奮、擴(kuò)瞳、抑制唾液分泌等副反應(yīng)。

可通過增加組織對胰島素敏感性，提高細(xì)胞對葡萄糖的利用而發(fā)揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C-肽水平，對餐后血糖和胰島素亦有明顯的降低作用。使糖化血紅蛋白(HbAlc)水平明顯降低。本品的作用機(jī)制與特異性激活一種核受體：過氧化物酶體增殖因子激活的g-型受體(PPARg)有關(guān)。在人類，PPARg受體分布在一些胰島素作用的關(guān)鍵靶組織如：脂肪組織、骨骼肌和肝臟等。PPARg核受體的作用是調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，而胰島素反應(yīng)基因參與控制葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。另外，PPARg反應(yīng)基因也調(diào)節(jié)脂肪酸代謝。于動(dòng)物模型，羅格列酮可以增加肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素作用的敏感性。可見到在脂肪組織上胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT-4的表達(dá)增加。噻唑烷二酮類治療2型糖尿病奏效的條件為患者尚有一定的分泌胰島素的能力，如胰島素已嚴(yán)重缺乏則不能奏效。藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收生物利用度為99%，血漿達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)，血漿清除半衰期（t1/2）為3～4小時(shí)，進(jìn)食對本品的吸收總量無明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲2.2小時(shí)，峰值降低20%。本品的平均口服分布容積為17.6L（30%）。99.8%與血漿蛋白結(jié)合，主要為白蛋白。本品主要以原形從尿排出，主要代謝途徑為經(jīng)N-去甲基和羥化作用與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合。所有循環(huán)代謝產(chǎn)物均沒有胰島素增敏作用。體外試驗(yàn)證實(shí)，本品絕大部分經(jīng)P450酶系統(tǒng)的CYP2C8途徑，少量經(jīng)CYP2C9途徑代謝。口服或靜脈給予14C標(biāo)記的羅格列酮后，64%經(jīng)尿液排出，23%經(jīng)糞便排出。臨床研究證實(shí)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受年齡、種族、吸煙或飲酒的影響。

1本品應(yīng)用出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥；2本品不宜用于胃潰瘍患者，因之導(dǎo)致胃排空減慢，胃內(nèi)容物郁積，會(huì)加重胃潰瘍的癥狀；3禁與堿、碘及鞣酸配伍。

腎損害患者單服本品毋需調(diào)整劑量。因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。老人用藥：老年患者毋需調(diào)整劑量。藥物過量：目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20mg，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。