輔酶Q10膠囊

阿德福韋酯片

2-（3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十癸烯基）-5，6二甲氧基-3-甲基-p-苯醌。

阿德福韋酯。

上海金城藥業(yè)有限公司

齊魯制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H19999121

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032

本品用于下列疾病的輔助治療：1、心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。2、肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。3、癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

一次1片（粒），一日3次，飯后服用。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。 成人（18～65歲） 對(duì)...

對(duì)本品過敏者。

用藥12周至48周本品總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.73%。 不良反應(yīng)有：頭痛、乏力、食欲下降、口苦、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、血白細(xì)胞及血小板減少、尿鏡檢RBC異常、ALT升高、AST升高、磷酸肌酸激酶升高、血磷降低、肌酐升高、淀粉酶升高、尿素氮升高。 文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。

兒童注意事項(xiàng)： 尚未明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 雌性大白鼠受孕前至受孕初期,按每日10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量經(jīng)口給予本品,結(jié)果表明對(duì)受孕及著床無(wú)影響,對(duì)胎仔的發(fā)育也無(wú)抑制和致畸現(xiàn)象。在器官形成期,每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量,結(jié)果顯示母體、胎仔及新生仔均未見異常,也未見有致畸現(xiàn)象。在雌性大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期內(nèi),每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量,結(jié)果表明對(duì)母體和新生仔的形態(tài)、發(fā)育、機(jī)能、生殖能力以及胎仔均未見有影響。 老人注意事項(xiàng)： 尚未明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：阿德福韋酯在妊娠婦女中的應(yīng)用沒有足夠的資料。 只有在潛在的受益肯定大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因?yàn)閷?duì)發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。本品對(duì)孕婦及HBV母嬰傳播的影響未進(jìn)行研究。因此，應(yīng)當(dāng)遵照標(biāo)準(zhǔn)的推薦方案對(duì)嬰兒實(shí)施預(yù)防免疫，以防止新生兒感染HBV。 目前尚不知阿德福韋是否會(huì)分泌到人乳，哺乳期婦女使用本品應(yīng)避免授乳。 兒童用藥：阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確，本品不宜用于兒童和青

本品用于下列疾病的輔助治療：1、心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。2、肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。3、癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

本品具有促進(jìn)氧化磷酸化反應(yīng)和保護(hù)生物膜結(jié)構(gòu)完整性的功能。輔酶Q是生物體內(nèi)廣泛存在的脂溶性醌類化合物，不同來(lái)源的輔酶Q其側(cè)鏈異戊烯單位的數(shù)目不同，人類和哺乳動(dòng)物是10個(gè)異戊烯單位，故稱輔酶Q10。輔酶Q在體內(nèi)呼吸鏈中質(zhì)子移位及電子傳遞中起重要作用，它是細(xì)胞呼吸和細(xì)胞代謝的激活劑，也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強(qiáng)劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品主要有下列藥理作用： 1可減輕急性缺血時(shí)的心肌收縮力的減弱和磷酸肌酸與三磷酸腺苷含量減少，保持缺血心肌細(xì)胞線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)，對(duì)缺血心肌有一定保護(hù)作用。 2增加心輸出量，降低外周阻力，有利于抗心衰治療，可能抑制醛固酮的合成與分泌及阻斷其對(duì)腎小管的效應(yīng)。 3在缺氧條件下灌注動(dòng)物離體心室肌時(shí)，可使其動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間縮短，產(chǎn)生室性心律失常閾值較對(duì)照動(dòng)物高。 4可使外周血管阻力下降，并有抗醛固酮作用。 5本品還有抗阿霉素的心臟毒性作用及保肝作用。毒理本品急性毒性實(shí)驗(yàn)，在小白鼠及大白鼠其LD50均大于4000mg/Kg。在亞急性毒性實(shí)驗(yàn)中，給予Wistar系雌雄大白鼠每日40mg、200mg及1000mg/Kg，共用5周，雌雄家兔每日6mg、60mg及600mg/Kg，連續(xù)應(yīng)用23天，受試動(dòng)物的血液、尿液檢查，形態(tài)觀察均無(wú)特殊變化。 在慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，給予Wistar系雌雄大白鼠每日6mg、60mg及600mg/Kg連續(xù)26周，受試動(dòng)物的一般狀態(tài)、血液和尿檢查、形態(tài)觀察均無(wú)特殊改變。

作用機(jī)制：本品是一種口服抗病毒藥。阿德福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下進(jìn)一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對(duì)人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)為0.2～2.5μM。 耐藥性：對(duì)接受阿德福韋酯治療仍然可檢測(cè)到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析(96～144周)，確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtAl81V變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福

雌性大白鼠受孕前至受孕初期，按每日10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量經(jīng)口給予本品，結(jié)果表明對(duì)受孕及著床無(wú)影響，對(duì)胎仔的發(fā)育也無(wú)抑制和致畸現(xiàn)象。在器官形成期，每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量，結(jié)果顯示母體、胎仔及新生仔均未見異常，也未見有致畸現(xiàn)象。在雌性大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期內(nèi)，每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量，結(jié)果表明對(duì)母體和新生仔的形態(tài)、發(fā)育、機(jī)能、生殖能力以及胎仔均未見有影響。

1.病人停止抗乙肝病毒治療（包括停止使用阿德福韋酯）可能會(huì)發(fā)生肝炎急性加重。因此，停止抗乙肝病毒治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝病毒治療。 2.對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人，使用阿德福韋酯長(zhǎng)期治療可能會(huì)加重腎功能障礙。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，病人應(yīng)進(jìn)行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝病毒 藥物，如阿德福韋酯，可能會(huì)對(duì)慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產(chǎn)生作用，也許會(huì)出現(xiàn)HIV耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物可能會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 5.因?yàn)閷?duì)發(fā)育中的人類胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。