鹽酸氟西汀腸溶片

米氮平片

本品主要成份為:鹽酸氟西汀，其化學名稱為N-甲基-3-(對-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺鹽酸鹽。

本品主要成份及其化學名稱為米氮平 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C17H19N3 分子量：265.36

常州四藥制藥有限公司

N.V.Organon

國藥準字H20061062

注冊證號H20140031

本品適用于抑郁癥緩解期，用于鞏固期治療和維持期治療。

用于抑郁癥的治療

僅用于成人口服。急性期建議使用氟西汀普通片，待抑郁癥狀緩解4周以上后，使用本品。成人推薦劑量為每周口服一次氟西汀腸溶片一片(不可咀嚼)。推薦每周固定某一天早晨飯后服用。由于氟西汀從體內(nèi)清除較慢，由服用每日一次20mg氟西汀普通片轉(zhuǎn)為服用本品時，需間隔7天(從停用普通片時計算)。WHO達成的共識認為，抗抑郁藥物持續(xù)治療至少6個月。對于肝腎功能受損患者、老年患者、或合用了其它可能產(chǎn)生相互作用藥物的患者，需考慮減少劑量。如果患者顯示任何其他的不良反應，應咨詢有經(jīng)

）。

對氟西汀或本品輔料成份過敏患者禁用。單胺氧化酶抑制劑(MAOI):有報告在接受選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療的患者同時合并單胺氧化酶抑制劑，以及近期終止SSRI治療轉(zhuǎn)而開始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中間出現(xiàn)嚴重的、有時甚至是致命的反應。應在停用MAOI治療2周后，方可開始氟西汀治療。有些病例可表現(xiàn)出類似5－羥色胺綜合癥(類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥并可能被作出如此診斷)的特點。賽庚啶或丹曲林可能會對此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現(xiàn)的反應包括:高熱、僵硬、肌陣攣、自主神

由于患抑郁癥的患者常會表現(xiàn)出一些由疾病本身引起的癥狀，因此哪些不良反應是由使用了瑞美隆后所引起的尚無法予以區(qū)分。 報道的最常見的不良反應，在瑞美隆隨機安慰劑對照的臨床試驗中發(fā)生率超過5%（見以下內(nèi)容），包括嗜睡，鎮(zhèn)靜，口干，體重增加，食欲增加，眩暈和疲乏。 在所有患者（包括除嚴重抑郁癥以外的病癥）中進行的隨機安慰劑對照試驗，均對瑞美隆的不良反應進行了評價。meta 分析包含了20 個臨床試驗，計劃的治療持續(xù)期最長達12 周，有1501 名患者（134 人年）接受最高60mg/天劑量米氮平的治療，并有850 名患者（79 人年）接受安慰劑治療。排除這些試驗的擴展期以保持與安慰劑治療的可比性。 表1 各類不良反應的分類發(fā)生率，是臨床試驗中出現(xiàn)的瑞美隆治療組比安慰劑組更頻繁、具有統(tǒng)計學意義的不良反應，并加入了自發(fā)的不良反應報告。自發(fā)報告中不良反應的頻率是根據(jù)這些事件在臨床試驗中的報告率而定。在米氮平隨機安慰劑對照試驗中未觀察到的，而自發(fā)報告的不良反應頻率歸類為“未知”。（表見說明書） 1 臨床試驗中這些事件在瑞美隆治療期間比安慰劑發(fā)生頻率高，具有統(tǒng)計學意義。 2 臨床試驗中這些事件在安慰劑治

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚不明確。 老人注意事項： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：如果患者懷孕或在本品治療期間準備懷孕，應告知醫(yī)生。 妊娠婦女使用米氮平的數(shù)據(jù)有限，未顯示先天畸形的風險升高。動物試驗未顯示任何與臨床相關(guān)的致畸作用，但是觀察到了發(fā)育毒性（見 兒童用藥：本品不能用于18歲以下兒童和青少年（見 老年用藥：老年患者慎用本品。 約有190名老年人（年齡≥65歲）參與本品的臨床試驗。已知本品主要通過腎臟排泄（75%），在腎功能受損患者中本品清除率下降的風險升高。由于老年人更容易出現(xiàn)腎功能下降，劑量選擇時應謹慎。鎮(zhèn)靜藥可能造成老年人意識混亂和過度鎮(zhèn)靜。該組人群未

本品適用于抑郁癥緩解期，用于鞏固期治療和維持期治療。

用于抑郁癥的治療

氟西汀具有抗抑郁作用，推測與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動物試驗結(jié)果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下，氟西汀可抑制人血小板對5-HT的再攝取。經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜、及對心血管系統(tǒng)的作用與其對毒蕈堿能、組胺能及α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗顯示，氟西汀與腦組織上的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類抗抑郁藥。

： 米氮平具有四環(huán)結(jié)構(gòu)，屬于哌嗪-氮卓類化合物。米氮平治療嚴重抑郁癥的作用機制尚不清楚，臨床前試驗顯示本品可增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性，這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關(guān)。 米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強拮抗劑，但對5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時，米氮平是H1受體的強效拮抗劑，這種屬性可解釋其明顯的鎮(zhèn)靜作用；米氮平對α1腎上腺素受體具有中等強度的拮抗作用，這種屬性可解釋其使用中報道的偶發(fā)性直立性低血壓；米氮平對M受體具有中等強度拮抗作用，這種屬性可解釋其相對低的抗膽堿副作用發(fā)生率。 毒理研究 遺傳毒性：Ames試驗、體外中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、體外培養(yǎng)家兔淋巴細胞姊妹染色體交換試驗、大鼠骨髓微核試驗和HeLa細胞程序外DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠給予米氮平達100mg/kg劑量（以mg/m計，為人最大推薦劑量的20倍），未發(fā)現(xiàn)對交配、妊娠的影響，但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時，動物的動情期中斷，20倍劑量時，發(fā)生著床前丟失。 妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達100mg/kg和40mg/kg（以mg

警告皮疹和過敏反應：皮疹、過敏反應和進一步的全身反應，有時非常嚴重（包括皮膚、腎臟、肝臟和肺）。如果出現(xiàn)皮疹或其它可能的過敏現(xiàn)象而不能確定病因時，應停用氟西汀。注意抽搐發(fā)作：抗抑郁藥可能增加抽搐發(fā)作的風險。因此，同其它抗抑郁藥一樣，氟西汀須慎用于既往有抽搐發(fā)作史的患者?；颊甙l(fā)生抽搐發(fā)作或抽搐發(fā)作頻率增加，應立即停藥。氟西汀應避免用于不穩(wěn)定性抽搐發(fā)作/癲癇患者，如用于癲癇穩(wěn)定患者，應加強監(jiān)查。躁狂癥：抗抑郁藥應慎用于既往有躁狂/輕躁狂病史的患者。同所有抗抑郁藥一樣，一

和