注射用門冬酰胺酶

替莫唑胺膠囊

替莫唑胺，其化學(xué)名為：3，4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。

濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H37022254

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040637

對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可達(dá)50%以上。對(duì)急性粒細(xì)胞性白血病及急性單核細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤也有一定療效。常與長(zhǎng)春堿、潑尼松、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高療效和減少耐藥性的發(fā)生。長(zhǎng)春新堿應(yīng)在天門冬酰胺酶之前給藥，如先給本品就會(huì)損害肝對(duì)長(zhǎng)春新堿的清除。臨床尚可利用本品的兔疫抑制作用治療皮肌炎。

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

一般靜注或靜滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根據(jù)耐受程度逐漸增至1000U/kg。靜注以20～40m1生理鹽水稀釋，靜滴以5%葡萄糖溶液500ml稀釋，10～20次為一程。肌注：劑量同靜注，用5～10ml生理鹽水溶解。當(dāng)與潑尼松和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合應(yīng)用治療兒童急性淋性白血病時(shí)，可每日靜滴1000U/kg，在使用潑尼松和長(zhǎng)春新堿后給予，即從治療后的第22天開始，連續(xù)10d。如先于上述藥物給予或同時(shí)給予，會(huì)增強(qiáng)不良反應(yīng)。肌注：在與潑尼松和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥時(shí)，每次6000U/㎡從第4天始每3d給予1次，共9次劑量。?

本藥第一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/ m2 ,一日一次。

懷孕及哺乳期婦女。

最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐。可能會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，但可恢復(fù)，病人應(yīng)定期地檢測(cè)血常規(guī)。其他的常見的不良反應(yīng)為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、免疫力下降等。

對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可達(dá)50%以上。對(duì)急性粒細(xì)胞性白血病及急性單核細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤也有一定療效。常與長(zhǎng)春堿、潑尼松、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高療效和減少耐藥性的發(fā)生。長(zhǎng)春新堿應(yīng)在天門冬酰胺酶之前給藥，如先給本品就會(huì)損害肝對(duì)長(zhǎng)春新堿的清除。臨床尚可利用本品的兔疫抑制作用治療皮肌炎。

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

某些腫瘤細(xì)胞（如淋性白其病細(xì)胞）缺乏門冬酰胺合成酶，因此不能自身合成生長(zhǎng)必需的門冬酰胺，必須依賴宿主供給。本品能將門冬酰胺催化分解成門冬氨酸和氨，故能使這些腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺，從而干擾其蛋白質(zhì)合成，起抑制細(xì)胞生長(zhǎng)作用。本品可能對(duì)G1期細(xì)胞具特異性。最初認(rèn)為有無(wú)門冬酰胺合成酶是正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞間特有的生化差別。但目前發(fā)現(xiàn)多種正常細(xì)胞對(duì)門冬酰胺酶也是敏感的。此外，人白血病細(xì)胞中亦有含有門冬酰胺合成酶的細(xì)胞株，能較快地產(chǎn)生耐藥性，因此，本品用于腫瘤治療時(shí)，不宜單獨(dú)使用，亦不宜作維持治療用，而應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。

替莫唑胺在生理PH條件下經(jīng)快速非酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰衔颩TIC，MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O6和N2位點(diǎn)上的烷基化（甲基化）發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

肝腎疾病患者、骨髓機(jī)能抑制者、合并感染者和水痘患者慎用。

1、 有可能出現(xiàn)骨髓抑制，給藥前患者必須進(jìn)行絕對(duì)中性粒細(xì)胞及血小板數(shù)檢查。在治療第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時(shí)內(nèi)檢測(cè)病人的全血數(shù)，之后每星期測(cè)定一次，直到測(cè)得的絕對(duì)中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L,血小板數(shù)為≥100×109/L時(shí)，再進(jìn)行下一周期的治療。