注射用鹽酸多柔比星

處方非醫(yī)保

通用名稱：注射用鹽酸多柔比星

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021980

生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司

功能主治：適用于急性白血?。馨图?xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

藥品信息	注射用鹽酸多柔比星	注射用培美曲塞二鈉
主要成分	鹽酸多柔比星。	本品主要成份為培美曲塞二鈉。分子式：C20H19N5Na2O6•7H2O分子量：597.49。
生產(chǎn)企業(yè)	海正輝瑞制藥有限公司	EliLillyandCompany
批準(zhǔn)文號	國藥準(zhǔn)字H33021980	H20130646
說明
作用與功效	適用于急性白血?。馨图?xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。	本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
用法用量	靜脈沖入、靜脈滴注或動脈注射。臨用前先用滅菌注射用水溶解，濃度一般為2mg/ml。成人常用量單藥為50~60mg/m2，每3~4周1次或每日20mg/m2，連用3日，停用2~3周后重復(fù)。分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。聯(lián)合用藥為40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，連用2周，3周重復(fù)?？倓┝堪大w表面積不宜超過400mg/m2。	本品應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。本品只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照"靜脈滴注準(zhǔn)備"的說明進(jìn)行。惡性胸膜間皮瘤：本品聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg／m2滴注本品超過10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg／m2滴注超過2小時，應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。預(yù)服藥物：皮質(zhì)類固醇-未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用本品皮疹發(fā)生率較高。預(yù)服地塞米松(或相似藥物)可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。維生素補(bǔ)充一為了減少毒性反應(yīng)，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。
副作用	1骨髓抑制：為多柔比星的主要副作用。白細(xì)胞約于用藥后10~14日下降至最低點(diǎn)，大多在三周內(nèi)逐漸復(fù)至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴(yán)重。 2心臟毒性：可出現(xiàn)一過性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性、進(jìn)行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭，與累計劑量密切相關(guān)，大多出現(xiàn)在總量400mg/m2的患者，這些情況偶爾可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無異常跡象，多柔比星引起的心臟病變多出現(xiàn)在停藥后1~6個月，心臟毒性可因聯(lián)合應(yīng)用其他藥物加重。 3消化道反應(yīng)：表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。 4脫發(fā)：發(fā)生率在90%以上，一般停藥1~2個月可恢復(fù)生長。 5局部反應(yīng)：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高可引起靜脈炎。 6其他：少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑、肝功能異常麻疹、過敏反應(yīng)、結(jié)膜炎、流淚。此外多柔比星還可增加放療和一些抗癌藥毒性。 7白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用本品時，特別是初次用多柔比星者，可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。	本品禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴(yán)重過敏史的患者。
禁忌	兒童注意事項： 2歲以下幼兒慎用。妊娠與哺乳期注意事項：本品能透過胎盤，有引致流產(chǎn)的可能，因此嚴(yán)禁在妊娠初期的3個月內(nèi)應(yīng)用多柔比星。妊娠期婦女用本品后，對胎兒的毒性反應(yīng)有時可長達(dá)數(shù)年后才出現(xiàn)，哺乳期婦女禁用。老人注意事項：老年患者慎用。
藥理作用	多柔比星具有較強(qiáng)的骯腫瘤作用，因其結(jié)構(gòu)中既含有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺；并有酸性酚羥和堿性氨基。作為一種周期非特異性抗瘤化療藥物，本品對各期細(xì)胞均有作用，但對S期的早期最為敏感，M期次之，而對G1、S和G2期有延緩作用。其作用機(jī)制在于可直接作用于DNA合成，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶，從而既抑制DNA合成，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。本品有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性作用，在動物中有致瘤作用，在人體也有潛在的致突變和致瘤作用。本品對動物生殖功能有明顯影響，但在人類，其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。	培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細(xì)胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑．，多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細(xì)胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。
注意事項	1周圍血象中白細(xì)胞低于3500/ml或血小板低于5萬/ml者禁用。 2明顯感染或發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)者禁用。 3胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害者禁用。 4心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹者禁用。 5曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制者禁用。 6嚴(yán)重心臟病患者禁用。 7孕婦及哺乳期婦女禁用。	警告腎功能減低的患者本品主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率45mL/min，本品無需劑量調(diào)整。對于肌酐清除率45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率45mL/min的患者，不應(yīng)給予本品治療。（參見[用法用量]中的推薦劑量調(diào)整方法）。臨床研究中，曾有一位嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補(bǔ)充治療，接受單藥本品的治療后，死于藥物相關(guān)毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血（參見[不良