注射用頭孢替唑鈉

注射用鹽酸表柔比星

本品為頭孢替唑鈉的無菌粉末。其化學(xué)名稱為：（6R，7R）-3-[（1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基]-8-氧代-7-[2-（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸鈉。

鹽酸表阿霉素。

天津新豐制藥有限公司

海正輝瑞制藥有限公司

國藥準字H20020702

國藥準字H19990280

敗血癥、肺炎、支氣管炎、支氣管擴張癥（感染時）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染、肺膿腫、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯(lián)合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

成人一次0.5g～2g(2～8支)，一日2次靜脈給藥或肌肉注射。重癥感染，劑量可按醫(yī)囑適當增加。注射液的配制：1、靜脈注射：溶于注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖注射液，緩慢注射。2、靜脈點滴：溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射液。3、肌內(nèi)注射：溶于0.5%鹽酸利多卡因注射液。注射液溶解時如因溫度原因出現(xiàn)混濁，可加溫使其澄清后使用。溶解后最好立即使用，如需保存，為防止發(fā)生沉淀，應(yīng)在陰涼處（15℃以下）保存，但必須在72小時內(nèi)使用。

表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表面積一次60~90mg/m2，聯(lián)合化療時，每次50~60mg/m2靜脈注射。根據(jù)病人血象可間隔21天重復(fù)使用。

1、對本品或其它頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。2、對利多卡因或?；桨奉惥植柯樽韯┯羞^敏史者禁用本品肌注?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】關(guān)于妊娠中用藥的安全性尚未確定。對于孕婦或有妊娠可能性的婦女，要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下才能用藥。因此孕婦及哺乳期婦女慎用?！緝和盟帯啃喊疵抗矬w重一次10～40mg，一日2次靜脈給藥或肌注（注射液的調(diào)配見:用法用量）。

1本品在動物中有潛在的致畸變、致突變和致癌作用，但在人類則缺乏明確的證據(jù)。2表柔比星和柔紅霉素、阿霉素一樣，能透過胎盤。所以在妊娠初期的3個月內(nèi)禁用本品，哺乳期婦女也不宜應(yīng)用。3用表柔比星后有一定量的藥經(jīng)腎排泄，年邁患者或腎功能顯著減退時宜酌減劑量。4如出現(xiàn)下列情況禁用表柔比星；以往用過足量柔紅霉素或阿霉素(總劑量≥400—500mg/平方米)或?qū)Υ硕幊蔬^敏反應(yīng)者，周圍血象白細胞低于3500或血小板低于5萬，發(fā)熱或嚴重感染，惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、心肺或肝腎

兒童注意事項： 兒童用藥無特殊要求。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚無定論性資料說明表柔比星對人的生育力是否有不利影響，以及對胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實驗資料提示表柔比星與大多數(shù)抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類似，在特定試驗條件下，在動物身上表現(xiàn)出致突變性和致癌性?？梢越档吞旱某苫盥省Ｒ虼嗽谌焉锲陂g不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。

敗血癥、肺炎、支氣管炎、支氣管擴張癥（感染時）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染、肺膿腫、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯(lián)合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

頭孢替唑鈉為半合成的頭孢菌素衍生物，其作用機理是通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。頭孢替唑鈉對下列細菌有抗菌活性：1、需氧革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。2、需氧革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌。

本品為阿霉素的主體異構(gòu)體，是阿霉素氨基糖部分中C4羥基的反式構(gòu)型，它既可直接嵌入DNA，與DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，阻斷依賴于DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的動能。本品的作用部位在氨基糖部分C4羥基上(其排泄量可達總排泄量的l/3)，僅在用本藥后有此發(fā)現(xiàn)，而在用柔紅霉素和阿霉素時未曾發(fā)現(xiàn)過，這可能為表柔比星在體內(nèi)清除較快而其毒性較同劑量阿霉素為低的主要原因。由于本品的肝清除量較高，肝動脈給藥后，其血漿清除率也比靜脈給藥為高，所以更適用于局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內(nèi)化療。在膀胱內(nèi)灌注本品后，極少經(jīng)膀胱壁吸收，其血漿濃度低達1ng/ml水平，而約80～84％的劑量可在膀胱內(nèi)或尿中測得。所以經(jīng)由動脈插管，腹腔內(nèi)給藥或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌損害、脫發(fā)、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)均較全身給藥明顯為輕。近有藥代動力學(xué)實驗結(jié)果表明細胞內(nèi)表柔比星濃度在長期維持于低血漿濃度時作用可大為增強，所以有人主張本品可用持續(xù)點滴給藥法，以期增強療效而相應(yīng)地減少其毒副作用。本品為半合成的第二代蒽環(huán)類抗癌抗生素。主要藥理作用為直接嵌入DNA，與其雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，從而阻斷RNA合成，它還可形成超氧基自由基團，因此本藥既可作用于細胞核，又可影響瘤細胞的細胞膜和其運轉(zhuǎn)系統(tǒng)，屬細胞周期非特異性藥物。

1.為預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生，用藥前應(yīng)詳細詢問病人過敏史，并進行皮膚過敏試驗。2.腎功能不全者慎用。3.青霉素過敏者慎用。4.靜脈內(nèi)大量注射，偶爾可引起血管痛、血栓性靜脈炎，故要注意調(diào)整注射部位和注射方法。注射速度要盡量緩慢。5.本人或直系親屬中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等體質(zhì)者慎用。6.對不能很好進食或需接受靜脈營養(yǎng)的患者，老年患者，體弱者需嚴密監(jiān)測，警惕出現(xiàn)維生素K缺乏癥的可能。7.肌內(nèi)注射時可發(fā)生注射部位疼痛、硬結(jié)，故不可在同一部位反復(fù)注射。8.肌內(nèi)注射時使用的溶劑不能用于靜脈注射和靜脈點滴。

1關(guān)于心臟毒性（1）可導(dǎo)致心肌損傷，心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明，表柔比星的心臟霉性比異構(gòu)體阿霉素小。比較研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應(yīng)嚴密監(jiān)測心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對相應(yīng)的藥物治療無效）；（2）對目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加；（3）在確定表柔比星最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時應(yīng)慎重；（4）在每個療程前后都應(yīng)進行心電圖檢查，蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET），以及射血分數(shù)減低。對接受表柔比星治療的病人，心電監(jiān)護是非常重的，可以通過無創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖、超聲心動圖來評估心臟功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術(shù)測量射血分數(shù)。2關(guān)于肝腎功能影響（1）由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4~3mg/100ml或BOP滯留量9~15%），藥量應(yīng)減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15%）藥量應(yīng)減少75%。（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經(jīng)腎臟排出，表柔比星和其他細胞毒藥物一樣，因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平，通過藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生；另外，在用藥1~2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。3關(guān)于骨髓抑制可引起白細胞及血小板減少，應(yīng)定期進行血液學(xué)監(jiān)測。4關(guān)于給藥說明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml。（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。（3）表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注射好。（4）不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。