注射用鹽酸尼莫司汀

注射用培美曲塞二鈉

鹽酸尼莫司汀.

本品主要成份為培美曲塞二鈉。分子式：C20H19N5Na2O6•7H2O分子量：597.49。

哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司

EliLillyandCompany

國藥準字H20059604

H20130646

緩解下述疾患的自覺癥狀及體征：腦頸部癌、腦瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、結(jié)腸/直腸癌、食管癌），惡性淋巴瘤和白血病等。

本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

常用劑量：2-3mg/kg體重/次，用時以注射用水溶解（5mg/ml），靜注。其后根據(jù)周圍血象停藥4-6周，或2mg/kg體重/次，靜脈給藥，隔1周再給一次，2-3周后，其后根據(jù)周圍血象停藥4-6周。。本品配制成溶液后應(yīng)立即使用。

本品應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師的指導下使用。本品只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照"靜脈滴注準備"的說明進行。惡性胸膜間皮瘤：本品聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg／m2滴注本品超過10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg／m2滴注超過2小時，應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。預(yù)服藥物：皮質(zhì)類固醇-未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用本品皮疹發(fā)生率較高。預(yù)服地塞米松(或相似藥物)可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。維生素補充一為了減少毒性反應(yīng)，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。

下述患者慎重用藥: 1肝功能損害患者。 2腎功能損害患者。 3合并感染的患者。 4水豆患者（有時出現(xiàn)致死性全身障礙）。 副作用:詳見相關(guān)醫(yī)學資料。

本品禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴重過敏史的患者。

兒童注意事項： 小兒因代謝系統(tǒng)尚未成熟，易出現(xiàn)不良反應(yīng)(如白細胞減少)，故應(yīng)注意觀察，慎重給藥。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.據(jù)報道，動物實驗有致畸作用，因此孕婦或可能妊娠的婦女禁用。 2.尚未確立哺乳期用藥的安全性，故哺乳期婦女用藥時，應(yīng)停止哺乳。 老人注意事項： 通常，高齡者生理功能降低，故應(yīng)減量并注意觀察。

緩解下述疾患的自覺癥狀及體征：腦頸部癌、腦瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、結(jié)腸/直腸癌、食管癌），惡性淋巴瘤和白血病等。

本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

1抗腫瘤作用: （1）對小鼠白血病L-1210顯示很高的抗腫瘤活性。 （2）對小鼠移植腫瘤具有很廣的抗腫瘤譜。對淋巴細胞白血病L1210，粒細胞白血病C-1498，漿細胞瘤X-5563（腹水型），歐利希氏腹水癌，硬膜肉瘤MS-147顯示卓越效果。 （3）本劑對淋巴細胞白血病L1210及甲基膽蒽誘發(fā)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的腦內(nèi)移植小鼠，有延命效果。 2作用機制:主要作用機制是使細胞內(nèi)DNA烷化而使DNA低分子化，抑制DNA合成。

培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內(nèi)。一旦培美曲塞進入細胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑．，多谷氨酸化在腫瘤細胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內(nèi)的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內(nèi)的作用時間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。

1.不得用于皮下或肌肉注射。 2.靜脈用藥時，若藥液漏于血管外，則有時會引起注射部位硬結(jié)，壞死，故慎重注射以免藥液漏于血管外。 3.本品遇光易分解，水溶液不穩(wěn)定，溶解后應(yīng)速使用。 4.與他劑混合，有時會引起變化，故注意。一般注意：1.有時遲緩性骨髓功能抑制等嚴重副作用，給藥后至少六周應(yīng)每周進行臨床檢驗（如血液檢查、肝功能及腎功能檢察），充分觀察患者癥狀。若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)減少用量或停藥等適切處置。另外，長期用藥會加重副作用呈遷延性推移，因此慎重用藥。2.充分注意感染疾患，出血傾向的出現(xiàn)及惡化。3.小兒用藥應(yīng)慎

警告腎功能減低的患者本品主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率45mL/min，本品無需劑量調(diào)整。對于肌酐清除率45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率45mL/min的患者，不應(yīng)給予本品治療。（參見[用法用量]中的推薦劑量調(diào)整方法）。臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補充治療，接受單藥本品的治療后，死于藥物相關(guān)毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、血小板減少和貧血（參見[不良