鹽酸厄洛替尼片

處方非醫(yī)保

通用名稱：鹽酸厄洛替尼片

批準文號：H20120101

生產(chǎn)企業(yè)：

功能主治：1.厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌（NSCLC）。2.兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。3.厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（B018192）結(jié)果[見【臨床試驗】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進展和進展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。4.本品用于EGFR突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

藥品信息	鹽酸厄洛替尼片	來那度胺膠囊
主要成分	本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。	本品主要成份為來那度胺。
生產(chǎn)企業(yè)		齊魯制藥有限公司
批準文號	H20120101	國藥準字H20204028
說明
作用與功效	1.厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌（NSCLC）。2.兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。3.厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（B018192）結(jié)果[見【臨床試驗】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進展和進展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。4.本品用于EGFR突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。	本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
用法用量	本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。厄洛替尼單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在飯前1小時或飯后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無證據(jù)表明進展后繼續(xù)治療能使患者受益。劑量調(diào)整 1.患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進行診斷評估。如果確診是ILD(間質(zhì)性肺病)，則應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當?shù)闹委?參見【注意事項】警告一肺毒性)。肝功能衰竭或胃腸穿孔的患者應(yīng)停止使用厄洛替尼。脫水且有腎衰竭風險的患者、患嚴重大皰、水泡或剝脫性皮膚病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼[參見【注意事項】]。 2.腹瀉通?？捎寐暹叨“房刂啤乐馗篂a洛哌丁胺無效或出現(xiàn)脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。嚴重皮膚反應(yīng)的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。 3.如果必須減量，厄洛替尼應(yīng)該每次減少50mg。 4.同時使用CYP3A4強抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)、伏立康唑等藥物或者葡萄柚、葡萄柚汁時應(yīng)考慮減量，否則可出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。同樣，同時使用CYP3A4與CYPIA2共同抑制劑(如環(huán)丙沙星)的患者，若出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)減少厄洛替尼用量(參見【藥物相互作用】)。 5.治療前使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可減少厄洛替尼AUC的2/3-4/5。應(yīng)考慮使用無CYP3A4誘導(dǎo)活性的其它可替代藥物。如果沒有可替代藥物，厄洛替尼的劑量可考慮高于150mg，但需密切監(jiān)測安全性。與利福平合用時厄洛替尼最大研究劑量為450mg。如果增加厄洛替尼的劑量，則當停止利福平或其它誘導(dǎo)劑時應(yīng)迅速將厄洛替尼再減少到初始劑量。其它CYP3A4誘導(dǎo)劑包括但不限于利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草(St.John'sWort)，如果可能也應(yīng)避免使用這些藥物(參見【注意事項】和【藥物相互作用】)。 6.厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝和膽道分泌。雖然中度肝功能損傷患者(Child-Pugh分級7-9)的厄洛替尼暴露量與肝功能正常患者類似，厄洛替尼應(yīng)慎用于肝臟功能損傷的患者?？偰懠t素>3×ULN的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。治療前檢查異常的情況下，若肝功能出現(xiàn)嚴重變化，例如總膽紅素翻倍和/或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時，應(yīng)在達到重度異常前就考慮中斷和/或降低劑量并同時增加肝功能檢查監(jiān)測頻率。治療前檢查正常的情況下，如果總膽紅素>3×ULN和/或轉(zhuǎn)氨酶>5×ULN，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼(參見【注意事項】和【不良反應(yīng)】)。 7.尚未進行腎損傷患者(血清肌酐濃度>1.5×ULN)的療效和安全性研究?；谒幋鷦恿W(xué)數(shù)據(jù)，輕度或中度腎損傷患者不需要劑量調(diào)整。不推薦嚴重腎損傷患者使用厄洛替尼。 8.已證實吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼暴露量降低50-60%。吸煙NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。給予繼續(xù)吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長期安全性(>14天)尚未確證(參見【藥物相互作用】特殊人群)。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸煙后應(yīng)立即減少至批準的起始劑量。	本品推薦起始劑量為25mg。在每個重復(fù)28周期里的第1-21天，每日口服本周25mg，直至疾病進展。其他詳見說明書。
副作用	對本品及成份過敏者禁用。	1.此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)(MM-020)。在一項包含1623名患者的大型隨機、多中心、3組、開放性I期研究(MM-020)中，其中兩組的患者接受至少一次來那度胺加低劑量地塞米松(Rd)給藥，兩組的給藥持續(xù)時間不同(一組持續(xù)給藥直至疾病進展【Rd持續(xù)組：N=532】，另一組給藥18個周期(每28天為周期)【72周，Rd18組；N-540】)；第三組給予美法侖、潑尼松和沙利度胺(72周，MPT組：N=541)最長12個周期(每42天為周期)。Rd持續(xù)組的中位治療持續(xù)時間為80.2周(范圍0.7-246.7周)或18.4個月(0.1656.7個月)?？傮w而言，Rd持續(xù)和Rd18組兩者報告的最常見不良反應(yīng)相似，包括腹瀉、貧血、便秘、外周水腫、中性粒細胞減少、疲乏、背痛、惡心、乏力和失眠。最常報告的3級或4級不良反應(yīng)包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、肺炎、乏力背痛、低鉀血癥、皮疹、白內(nèi)障、淋巴細胞減少、呼吸困難、深靜脈血栓、高血糖和白細胞減少。與MPT組的感染發(fā)生事(56%)相比，Rd持續(xù)組的感染發(fā)生率最高(75%)。Rd持續(xù)組中3級、4級和嚴重不良
禁忌	兒童注意事項：未在兒童中進行厄洛替尼的有效性和安全性研究。不建議兒童使用厄洛替尼。妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠D類 2.未在妊娠婦女中進行厄洛替尼的充分、對照性研究。器官形成期當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到每日150mg給藥時人血漿濃度的3倍時出現(xiàn)母體毒性導(dǎo)致胚胎朋臺兒死亡和流產(chǎn)。雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受相當于150mg臨床劑量的0.3或0.7倍劑量(根據(jù)mg/m2計算)的厄洛替尼可以引起早期吸收而導(dǎo)致成活胎兒數(shù)量下降。對人類的潛在危險性未知。生育期婦女服用厄洛替尼期間應(yīng)避免妊娠。在治療期間和治療完成后至少2周應(yīng)充分避孕。只有認為母親的受益大于對胎兒的危害妊娠女性才能繼續(xù)治療。如果妊娠期間使用厄洛替尼，患者應(yīng)了解對胎兒的潛在危害和可能導(dǎo)致流產(chǎn)。 3.不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因為許多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究，建議婦女使用厄洛替尼時避免哺乳。老人注意事項： 1.NSCLC維持治療參加隨機NSCLC維持治療試驗的所有患者中，約66%的患者小于65歲，34%的患者等于或大于65歲。65歲以下患者總生存期的風險比為0.78(95%CI:0.65，0.95)，65歲或以上患者總生存期的風險比為0.88(95%CI:0.68，1.15)。 2.NSCLC二/三線治療參加NSCLC隨機試驗的總?cè)巳褐校?2%的患者小于65歲，而38%的患者為65歲以上。在兩個年齡組中都可獲得生存受益(參見【臨床試驗】)。 3.胰腺癌一線治療在胰腺癌試驗中，53%的患者小于65歲，而47%的患者為65歲以上。年輕或老年患者之間未見有意義的安全性和藥代動力學(xué)差異。因此推薦對老年患者不需要劑量調(diào)整。	孕婦及哺乳期婦女用藥：)。對本品活性成分或其中任何輔料過敏者?！咀⒁馐马棥咳焉锞妫簛砟嵌劝肥巧忱劝返幕瘜W(xué)類似物，結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似。沙利度胺是種己知的對人類有致畸作用的活性物質(zhì)，會導(dǎo)致嚴重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會發(fā)生致畸作用。為最大程度地降低與服用本品相關(guān)的風險，特別是胎兒暴露，必須在預(yù)防妊娠的風險管理計劃(RMP)的指導(dǎo)下方能對本品開具處方。該風險管理計劃(RMP)有以下強制要求：針對處方醫(yī)生與患者的培訓(xùn)信息，有控制的藥物發(fā)放系統(tǒng)。齊魯制藥有限公司對RMP有效性的隨訪評估該風險管理計劃將服用本品的患者分為不同風險人群：有懷孕可能的女性(WCBP)。無懷孕可能的女性。男性。為最大程度地減少本品治療時發(fā)生懷孕的風險，對每個風險類型的人群有不同的要求。要求所有的惠者都必須履行齊魯制藥有限公司的風險管理計劃(RMP)以預(yù)防懷孕的發(fā)生，除非有可靠的證據(jù)證明患者沒有懷孕的可能。無懷孕可能的女性判定標準：下述女性被認為是沒有懷孕可能且不需要進行妊娠檢測或接受避孕的咨詢。已接受子宮切除術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)的女性。女性已
成分	1.厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌（NSCLC）。2.兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。3.厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（B018192）結(jié)果[見【臨床試驗】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進展和進展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。4.本品用于EGFR突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。	本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
藥理作用	厄洛替尼是表皮生長因子受體(EGFR)/人表皮生長因子受體Ⅰ(也稱為HER1)的酪氨酸激酶抑制劑。厄洛替尼可有效抑制細胞內(nèi)的EGFR磷酸化，EGFR通常表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。在非臨床試驗?zāi)Ｐ椭?，EFGF磷酸化的抑制可引起細胞生長停滯和/或細胞死亡。
注意事項	1.特羅凱片必須在有此類藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 2.臨床試驗中報告了國際標準化比(INR)升高和少見的出血事件，包括胃腸道出血和非胃腸道出血，一些和同時使用了華法令有關(guān)。服用華法令或其它雙香豆素類抗凝藥的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR。	1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝損傷患者慎用；3. 監(jiān)測血常規(guī)，注意出血風險；4. 避免疫苗接種；5. 定期檢查肝功能。