注射用氟脲苷

吉非替尼片

化學名稱:本品主要成份為氟脲苷，其化學名為5-氟脲嘧啶-2’-脫氧核苷。 化學結(jié)構(gòu)式: 分子式:C9H11FN2O5 分子量:246.19 輔料:甘露醇。

吉非替

海正輝瑞制藥有限公司

AstraZeneca UK Limited

國藥準字H20013178

國藥準字J20140142

本品屬于抗代謝類抗腫瘤藥物。適用于肝癌、直腸癌、食道癌、胃癌、乳腺癌和肺癌等。對無法手術切除的原發(fā)性肝癌療效顯著。

1.本品適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。2.本品對于既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優(yōu)勢（注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期）及中國非對照臨床試驗的生存數(shù)據(jù)而確立的。3.兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

每瓶用2.5ML的注射用水溶解制成每1ML約含氟脲苷100mg的溶液，使用時產(chǎn)5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液適當稀釋。治療肝癌產(chǎn)肝動脈插管給藥療效較好，每次250-500mg，每療程用量遵醫(yī)囑。靜脈滴注：一般按體重一次15mg/kg，一日一次，滴注2-8小時，連續(xù)使用5天，以后劑量減半，隔日一次，直至出現(xiàn)毒性反應。

推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，...

　　1.對本品有嚴重過敏癥狀既往史的患者禁用; 　　2.骨髓功能抑制的患者禁用; 　　3.孕婦禁用; 　　4.營養(yǎng)不良患者禁用; 　　5.有潛在重度感染者禁用。

1.最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(CTC標準3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。2.各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見：>10%;常見：>1%且0.1%且0.01%且

兒童注意事項： 本品對兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 　　孕婦禁用。 老人注意事項： 尚不明確。

本品屬于抗代謝類抗腫瘤藥物。適用于肝癌、直腸癌、食道癌、胃癌、乳腺癌和肺癌等。對無法手術切除的原發(fā)性肝癌療效顯著。

1.本品適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。2.本品對于既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優(yōu)勢（注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期）及中國非對照臨床試驗的生存數(shù)據(jù)而確立的。3.兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

本品注射后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性型氟脲苷單磷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔瑥亩钄郉NA的合成和抑制RNA的形成，致使腫瘤細胞死亡。

1.吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。2.吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

　　1.由于本品有嚴重的毒性反應，患者首次用藥必須住院治療; 　　2.肝腎功能受損、有高劑量骨盆照射史或用過烷化試劑的患者使用本品時應給予特別注意; 　　3.本品不作為手術治療的輔助用藥; 　　4.孕婦使用本品可能會有致命的傷害; 　　5.任何加重病人壓力、阻礙營養(yǎng)吸收和降低骨髓功能的聯(lián)合用藥均會增強氟脲苷的毒性; 　　6.應小心監(jiān)控白細胞和血小板計數(shù); 　　7.溶解后的氟脲苷在2-10℃下至多保存兩周。

接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡(見“可能出現(xiàn)的不良反應”節(jié))。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應中斷治療，及時查明原因。當證實有間質(zhì)性肺病時，應停止使用吉非替尼并對患者進行相應的治療。已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見“可能出現(xiàn)的不良反應”節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能。可謹慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應考慮停藥。誘導CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’sWort)合用可降低療效(見“藥物相互作用”節(jié))。已報道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見“可能出現(xiàn)的不良反應”節(jié))。服用華法令的患者應定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。能使胃的PH值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進而降低療效(見“藥物相互作用”節(jié)和“藥物代