鹽酸吡格列酮分散片

卡維地洛分散片

本品活性成份為鹽酸吡格列酮。輔料：乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30、甜橙香精、硬脂酸鎂。

本品主要成份為卡維地洛。化學(xué)名稱：（±）-1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基乙基）-氨基]-2-丙醇化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C24H26N2O4分子量：406.49。

貴州天安藥業(yè)股份有限公司

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080282

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100083

對(duì)于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。2型糖尿病的控制還應(yīng)包括營(yíng)養(yǎng)咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時(shí)很重要，在藥物維持治療時(shí)也是如此。

為α、β受體阻斷劑，阻斷受體的同時(shí)具有舒張血管作用，用于治療輕度及中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。

鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用次，服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。本品為分散片，使用時(shí)將其加入適量水中，攪拌均勻后服用。糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbAlc評(píng)價(jià)更理想，與單用FBG相比，它是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的更好指標(biāo)。HbAlc反映了過(guò)去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(zhǎng)(3個(gè)月)，以評(píng)價(jià)HbAlc的改變。單藥治療：?jiǎn)斡蔑嬍晨刂坪腕w育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15mg(相當(dāng)于半片)或30mg(相當(dāng)于1片)1次/日。如對(duì)初始劑量反應(yīng)不佳，可加量，直至45mg(相當(dāng)于1片半)1次/日。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)合治療：磺脲類：與磺脲類藥物合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg(相當(dāng)于半片)或30mg(相當(dāng)于1片)，1次/日。當(dāng)開(kāi)始用鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲類劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲類用量。二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg(相當(dāng)于半片)或30mg(相當(dāng)于1片)，1次/日。開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時(shí)，二甲

劑量必須個(gè)體化，需在醫(yī)師的密切監(jiān)測(cè)下加量。 1.高血壓： (1)推薦起始劑量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥后1小時(shí)的立位收縮壓作為指導(dǎo)，維持該劑量7～14天，然后根據(jù)谷濃度時(shí)的血壓，在需要的情況下增至12.5mg/次，一日二次。同樣，劑量可增至25mg/次，一日二次。一般在7～14天內(nèi)達(dá)到完全的降壓作用。總量不得超過(guò)50mg/日。 (2)本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。 (3)在本品的基礎(chǔ)上加用利尿劑或在利尿劑的基礎(chǔ)上加用本品，預(yù)計(jì)可產(chǎn)生累加作用，擴(kuò)大本品的體位性作用?！　?2.心功能不全：在使用本品之前，洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI(如果應(yīng)用)的劑量必須穩(wěn)定。推薦起始劑量3.125mg/次，一日二次口服2周，如果可耐受，可增至6.25mg/次，一日二次。此后可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量。每次應(yīng)用新劑量時(shí)，需觀察患者有無(wú)眩暈或輕度頭痛1小時(shí)。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道在世界范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)中，超過(guò)3700名2型糖尿病病人接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，超過(guò)2500名病人接受了鹽酸吡格列酮治療，有1100名以上病人療程達(dá)6個(gè)月或以上，超過(guò)450名病人療程達(dá)1年或更久。表1顯示了以鹽酸吡格列酮單藥治療【劑量7.5mg、15mg、30mg、45mg，1次/日】，安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，總體不良反應(yīng)發(fā)生率及其類型。表1安慰劑對(duì)照的鹽酸吡格列酮單藥治療臨床研究：鹽酸吡格列酮治療病人中不良反應(yīng)達(dá)到5%不良反應(yīng)情況(病人百分比)。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1.NYHA分級(jí)IV級(jí)失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者。 2.氣管痙攣(2例報(bào)道持續(xù)性哮喘患者服用單劑卡維地洛死亡)或相關(guān)的氣管痙攣狀態(tài)。 3.二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯。 4.病態(tài)竇房結(jié)綜合癥。 5.心源性休克。 6.嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。 7.臨床嚴(yán)重肝功能不全患者。 8.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 9.糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠類型C。在器官發(fā)生過(guò)程中，大鼠口服80mg/千克，兔口服160mg/千克(按體表面積折算，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍)，未見(jiàn)吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)40mg/千克/日和以上(按體表面積折算，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時(shí)，可觀察到過(guò)期產(chǎn)和胚胎毒性(表現(xiàn)為著床后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見(jiàn)功能性或行為毒性。兔口服劑量達(dá)160mg/千克(按體表面積折算，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/千克和以上劑量(按體表面積折算，約為人最大推薦口服劑量的2倍)時(shí)，其后代體重下降，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。在女性方面，尚無(wú)足夠且控制良好的研究。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的好處超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān)，大部分專家建議，懷孕期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。哺乳期母親：在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不

1.高血壓： (1)發(fā)生率≥1%，不考慮因果關(guān)系的不良事件：乏力，心動(dòng)過(guò)緩，體位性低血壓，體位依賴性水腫，下肢水腫，眩暈，失眠，嗜睡，腹痛，腹瀉，血小板減少，高脂血癥，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困難，泌尿道感染。發(fā)生率>0.1%，<1%：四肢缺血，心動(dòng)過(guò)速，運(yùn)動(dòng)功能減退，膽紅素尿，轉(zhuǎn)氨酶增高，胸骨下疼痛，水腫，焦慮，睡眠紊亂，抑郁加重，注意力不集中，思維異常，情緒不穩(wěn)定，哮喘，男性性欲下降，瘙癢，紅斑，斑丘疹，光過(guò)敏反應(yīng)，耳鳴，尿頻，口干，多汗，低鉀，糖尿病，高脂血癥，貧血，白細(xì)胞減少。 (2)發(fā)生率≤0.1%，但很重要：三度房室傳導(dǎo)阻滯，束支傳導(dǎo)阻滯，心肌缺血，腦血管障礙，驚厥，偏頭痛，神經(jīng)痛，脫發(fā),剝脫性皮炎，健忘癥，胃腸道出血，氣管痙攣，肺水腫，聽(tīng)力下降，呼吸性堿中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血細(xì)胞減少。 2.心功能不全： (1)發(fā)生率>2%，不考慮因果關(guān)系的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水腫，發(fā)熱，下肢水腫，心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，暈厥，房室傳導(dǎo)阻滯，心絞痛惡化，眩暈，頭痛，腹瀉，惡心，腹痛，嘔吐，血小板減少，體重增加，痛風(fēng)，尿素氮增加，高脂血癥，脫水，高血容量，背痛，關(guān)節(jié)痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻竇炎，氣管炎，咽炎，泌尿道感染，血尿，視覺(jué)異常。 (2)發(fā)生率>1%，<2%：過(guò)敏，突然死亡，不適，低血容量，體位性低血壓，感覺(jué)減退,眩暈，黑便，牙周炎，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血鈉，堿性磷酸酶增加，尿糖呈陽(yáng)性，紫癜，嗜睡，腎功能異常，白蛋白尿。 3.罕見(jiàn)再生障礙性貧血的報(bào)道，并僅在合用與該事件有關(guān)的其它藥物時(shí)發(fā)生。

1.孕婦及哺乳期婦女禁用；2.嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用；3.18歲以下患者禁用；4.定期監(jiān)測(cè)血糖、血壓和肝腎功能；5.避免與CYP2C8抑制劑合用。

1.肝損害：卡維地洛治療罕見(jiàn)輕度肝細(xì)胞損害。當(dāng)出現(xiàn)肝功能障礙的首發(fā)癥狀(如瘙癢、尿色加深、持續(xù)食欲缺乏、黃疸、右上腹部壓痛、不能解釋的“流感樣”癥狀)時(shí)，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。如果實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不可重復(fù)使用。 2.外周血管疾?。害率荏w阻滯劑誘發(fā)或加重外周血管疾病患者的動(dòng)脈血流不足癥狀。此類患者需小心使用。 3.麻醉和重大手術(shù)：如果周期性長(zhǎng)期使用卡維地洛，當(dāng)使用對(duì)心臟有抑制作用的麻醉劑如乙醚、三甲烯和三氯乙烯，須加倍小心。 4.糖尿病和低血糖：β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀，尤其是心動(dòng)過(guò)速。非選擇性β受體阻滯劑可能增強(qiáng)胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復(fù)。易自發(fā)性低血糖者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時(shí)須小心謹(jǐn)慎。 5.甲狀腺功能亢進(jìn)中毒癥狀：β受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，如心動(dòng)過(guò)速。突然停用b-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀或誘發(fā)甲狀腺危象。 6.因卡維地洛具有β受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必須1～2周以上逐漸停藥。 7.臨床試驗(yàn)中卡維地洛可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩，當(dāng)脈搏<55次/分，必須減量。 8.低血壓、體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內(nèi)發(fā)生的危險(xiǎn)最高，為減少這些事件的發(fā)生，心功能不全患者的開(kāi)始治療劑量為3.125mg/次，一日二次；高血壓患者為6.25mg/次，一日二次；緩慢加量，并且與食物同時(shí)服用。起始治療期，患者必須小心避免如駕駛或危險(xiǎn)操作等情況。 9.罕見(jiàn)心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓(收縮壓<100mmHg)、缺血性心臟病和彌漫性血管疾病、和/或潛在腎功能不全者。停藥后腎功能恢復(fù)至基線水平。此類患者在加量時(shí)建議監(jiān)測(cè)腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。 10.卡維地洛加量期可能出現(xiàn)心功能不全惡化或體液潴留，必須增加利尿劑，卡維地洛不加量直到臨床穩(wěn)定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時(shí)停藥。 11.嗜鉻細(xì)胞瘤患者在使用β受體阻滯劑之前應(yīng)先使用α受體阻滯劑。雖然卡維地洛具有β受體和α受體阻滯活性，但尚無(wú)在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑嗜鉻細(xì)胞瘤的患者使用卡維地洛時(shí)須小心。 12.變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時(shí)可能誘發(fā)胸痛。雖然卡維地洛的α受體阻滯活性可能預(yù)防心絞痛的發(fā)生，但尚無(wú)在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時(shí)須小心?！?13.過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)：對(duì)許多過(guò)敏原有嚴(yán)重過(guò)敏病史的患者對(duì)重復(fù)使用可能發(fā)應(yīng)更強(qiáng)烈，此類患者可能對(duì)治療過(guò)敏的常規(guī)劑量腎上腺素?zé)o反應(yīng)。 14.非過(guò)敏性氣管痙攣(如慢性支氣管炎和肺氣腫)支氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對(duì)其他降壓藥物無(wú)反應(yīng)或不能耐受者可小心使用卡維地洛，應(yīng)用最小的有效劑量，盡量減少對(duì)內(nèi)源性或外源性β激動(dòng)劑的抑制。