孚來迪(瑞格列奈片)

精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液

主要組成成分瑞格列奈。

30％重組人胰島素（常規(guī)人胰島素）。70％精蛋白鋅重組人胰島素（中效人胰島素）?；瘜W結構式：重組人胰島素結構式。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5807.70，輔料：注射用水、甘油、磷酸氫二鈉、硫酸魚精蛋白、氧化鋅、蒸餾間甲酚（1.6mg/ml）、苯酚（0.65mg/ml）可能含有鹽酸或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)

江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司

禮來蘇州制藥有限公司

國藥準字H20103638

國藥準字J20170018

用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病（非胰島素依賴性）患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。

本品適用于需要采用胰島素來維持血糖水平的糖尿病患者。也適用于早期糖尿病患者的早期治療以及妊娠期間糖尿病患者的治療。

瑞格列奈片應在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥。服藥時間也可掌握在餐前0~30分鐘內(nèi)。請遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5mg（1片），以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的病人可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為0.5mg（1片）。最大的推薦單次劑量為4mg(8片)，進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg（32片）。對于衰弱和營養(yǎng)不良的患者，應謹慎調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍合用，應減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應慎用。

臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實際需求量，確定給予患者胰島素的治療劑量。應該采用皮下注射的方式給藥，雖然不推薦但是也可以肌肉注射給藥，不可以采用靜脈注射方式給藥。皮下注射給藥的部位應選擇上臂、大腿、臀部或腹部。同時應該注意對注射部位輪換使用，對于同一部位每月注射的次數(shù)不能超過一次。在注射時，應該小心謹慎，應確保未刺穿血管。當注射完成后，不能對注射部位進行揉搓?；颊邞斦莆帐褂谜_的注射給藥方法。a)劑量的準備在使用前應在手中翻轉(zhuǎn)10次、180°翻轉(zhuǎn)10次，以確保在注射時該胰島素制劑呈顯出均勻的渾濁或乳態(tài)狀態(tài)。否則，重復上述操作過程直至藥物混合均勻為止。應對小瓶經(jīng)常檢查，如小瓶內(nèi)有凝塊物出現(xiàn)或底部有白色固體顆粒沉積，以及在小瓶壁上出結霜時，則不能使用該小瓶。b)注射劑量按照臨床醫(yī)生和糖尿病護理人員的指示，注射準確劑量的胰島素藥液。應輪換使用注射部位，對于每一注射部位，一個月之內(nèi)至多不能超過一次。c)處置給藥器和針頭針頭嚴禁重復使用。使用過的針頭應該進行負責任的處理。針頭和注射器嚴禁與他人合用。藥液瓶可連續(xù)使用直至用盡為止，然后，進行正確的處理。

以下情況禁用：1.已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。2.Ⅰ型糖尿病患者（胰島素依賴型，IDDM），C-肽陰性糖尿病患者。3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。4.妊娠或哺乳婦女。5.12歲以下兒童。6.嚴重腎功能或肝功能不全的患者。7.與CYP3A4抑制劑或誘導劑合并治療時。

低血糖 對本品組成成份過敏者。

兒童注意事項： 無特殊說明，請參見[用法用量]或遵醫(yī)囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 對于處于妊娠期的胰島素依賴型或妊娠糖尿病的患者，采用胰島素進行治療以維持良好的血糖水平是非常重要的。通常情況下，在妊娠的前三個月內(nèi)，胰島素的需求量是降低的，而在第二個和第三個三個月內(nèi)，胰島素的需求量是增加的。對于患有糖尿病的患者而言，一旦懷孕或打算懷孕時，都應該告知醫(yī)生，并向醫(yī)生進行咨詢。 對于妊娠的糖尿病患者而言，與進行其它身體檢查一樣，患者還應仔細檢查血糖的水平。 正在處于授乳期的糖尿病患者，可以適當調(diào)整胰島素的給藥劑量或者飲食量。 老人注意事項： 無特殊說明，請參見[用法用量]或遵醫(yī)囑。

同其它降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈片可能發(fā)生以下不良反應：1.低血糖這些反應通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴重，可輸入葡萄糖。2.視覺異常已知血糖水平的改變可導致暫時性的視覺異常，尤其是在治療開始時。只有極少數(shù)病例報告瑞格列奈片治療開始時發(fā)生上述的視覺異常，但在臨床試驗中沒有因此而停用瑞格列奈片的病例。3.胃腸道臨床試驗中有報告發(fā)生胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其它口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴重程度均無差別。4.肝臟酶系統(tǒng)個別病例報告用瑞格列奈片治療期間肝功酶指標升高。多數(shù)病例為輕度和暫時性，因肝功能酶指標升高而停止治療的病人極少。5.過敏反應可發(fā)生皮膚過敏反應，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。由于化學結構不同，沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應。

胰島素主要的作用是調(diào)整血糖的代謝。 此外，胰島素在許多不同的組織器官中有合成代謝和抗分解代謝的作用。在肌肉組織中，本品有增加糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質(zhì)的合成和氨基酸的吸收，降低糖原分解、糖異生、酮生成、脂肪分解、蛋白質(zhì)代謝和氨基酸的輸出等作用。 皮下注射胰島素后，其典型的活性作用曲線（葡糖糖作用曲線）見下面的黑線部分?；颊咧写嬖诘囊葝u素起效時間和胰島素作用強度間的差異見圖中的陰影部分。產(chǎn)生這些差異的原因是由于劑量的大小、注射部位的體溫和患者的身體狀況所導致的。 在亞急性毒性研究中未見嚴重的毒副作用。在體內(nèi)、體外遺傳毒性研究中，未見致突變作用。

1.妊娠期和哺乳期用藥尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究。因此懷孕期和哺乳期婦女禁用瑞格列奈片。2.同其它大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈片也可致低血糖。3.與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不能再用口服降血糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。4.在發(fā)生應激反應時，如發(fā)燒、外傷、感染或手術，可能會出現(xiàn)高血糖。5.瑞格列奈片尚未在肝功能不全的患者中進行過研究。也未在18歲以下或75歲以上的患者中進行過研究。6.與其它口服降血糖藥一樣，患者必須慎用以避免開車時發(fā)生低血糖。

若需改變患者正在使用的胰島素制劑的類型或生產(chǎn)廠商，應在嚴格的醫(yī)療監(jiān)控下進行。對于任何有關胰島素制劑的強度，廠商（制造商）、類型[常規(guī)（重組人胰島素），中效（精蛋白鋅重組人胰島素）、70/30混合（精蛋白鋅重組人胰島素混合胰島素）]、來源（動物、人、人胰島素類似物）、制備方法（重組DNA、動物來源的胰島素）等的不同，均有可能導致胰島素使用劑量發(fā)生變化。對于有些先前使用動物來源胰島素的患者，在使用人胰島素時，使用劑量需要進行適當調(diào)整。如果需要進行調(diào)整，應該在首次劑量或在首次給藥的數(shù)周或數(shù)月內(nèi)進行。因改變胰島素制劑的種類而使用人胰島素制劑后，少數(shù)患者出現(xiàn)低血糖癥狀，據(jù)報道，這些具有事先征兆的癥狀與使用動物來源的胰島素制劑所出現(xiàn)的癥狀程度相似，類型相仿。對于如采用胰島素強化治療的患者，其體內(nèi)血糖水平發(fā)生劇烈的變化，此時，有關出現(xiàn)低血糖的警示征兆會部分或全部消失，在這種情況下，更應該密切注意。其它有關出現(xiàn)低血糖的早期不同或不嚴重的癥狀包括長期糖尿病的耐受、糖尿病誘導的神經(jīng)性疾病，或β-受體阻斷性疾病。未經(jīng)及時治療的低血糖或高血糖會導致出現(xiàn)諸如失去知覺、昏迷甚至死亡。尤其對于胰島素依賴型的患者，當使用劑量不當或中斷治療時，會導致出現(xiàn)高血糖和糖尿病酮酸中毒；上述狀況具有潛在的致死性。使用人胰島素會產(chǎn)生抗體，但是滴度值低于相應的高純度動物來源的胰島素所產(chǎn)生的滴度值。腎上腺、腦垂體和甲狀腺疾病以及肝功能、腎功能損傷等均可導致胰島素的需求量發(fā)生劇烈的變化。在處于疾病期以及情緒不穩(wěn)定的狀態(tài)時，胰島素的需求量會相應的增加。如果患者的運動量以及日常的飲食發(fā)生變化時，胰島素的給藥劑量也應相應的進行調(diào)整。由于低血糖發(fā)作時，患者精神集中以及再次反應的能力會受到一定的影響。這對于需要精力集中的情況，顯得尤為重要（例如：駕車和操作機器）。應該告知患者，在駕車時應避免出現(xiàn)低血糖發(fā)作，這對于那些無征兆低血糖發(fā)作以及經(jīng)常性低血糖發(fā)作的患者而言尤為重要。在這種情況下，應仔細考慮自身的駕車能力。運動員慎用。