注射用硫酸黏菌素

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品為一種多粘菌素的硫酸鹽。 化學(xué)名稱：硫酸黏菌素 分子式：ColistinASulfateC53H100N16O13.25H2SO4分子量：1414.66 分子式：ColistinASulfateC52H98N16O13.25H2SO4分子量：1400.63

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

上海上藥新亞藥業(yè)有限公司

宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H31020822

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093721

嚴(yán)格限定于對(duì)本品敏感的耐多藥菌和泛耐藥菌感染，包括耐多藥或泛耐藥不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯菌所致感染，如泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染、血流感熱等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

靜脈滴注。 本品每50萬(wàn)單位加入5％葡萄糖注射液250-500ml溶解后緩慢靜脈滴注，成人常用量，每日100萬(wàn)-150萬(wàn)單位，分2-3次靜脈滴注，最大劑量不得超過(guò)每日150萬(wàn)單位，一般療程10-14日。

本品用溫開(kāi)水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開(kāi)服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開(kāi)始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1.對(duì)本品所含有成分過(guò)敏者禁用。 2.嚴(yán)重腎功能不全者禁用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過(guò)性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒(méi)有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無(wú)論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件?？偟膩?lái)看，高?；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒(méi)有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒(méi)有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見(jiàn)【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

嚴(yán)格限定于對(duì)本品敏感的耐多藥菌和泛耐藥菌感染，包括耐多藥或泛耐藥不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯菌所致感染，如泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染、血流感熱等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1.腎毒性；本品對(duì)腎臟有一定損害，少數(shù)病人可出現(xiàn)蛋白尿、尿紅白細(xì)胞及管型，血尿素有輕度增高者，腎毒性發(fā)生率文獻(xiàn)報(bào)道不一，從較早文獻(xiàn)的50％到近期文獻(xiàn)的0％發(fā)生率，在使用硫酸粘菌素超過(guò)48小時(shí)的患者中進(jìn)行的回顧性研究也報(bào)告了相似的腎毒性發(fā)生率（43％），腎毒性呈劑量依賴性，接受每日3-4.9mg/kg（標(biāo)準(zhǔn)體重）黏菌素的患者腎毒性發(fā)生率超過(guò)30％，當(dāng)劑量超過(guò)5mg/kg，腎毒性發(fā)生率超過(guò)69％，絕大部分患者的腎毒性發(fā)生于治療的第一周，尚無(wú)報(bào)道患者發(fā)生長(zhǎng)期腎功能衰竭或者需取血液透析。 2.神經(jīng)系統(tǒng)；本品可引起不同程度的神經(jīng)毒性反應(yīng)，如頭暈。周圍神經(jīng)炎、視覺(jué)障礙、意識(shí)混亂、昏迷、共濟(jì)失調(diào)等，也可引起可逆性的神經(jīng)肌肉阻滯，癥狀出現(xiàn)迅速，無(wú)先兆，與劑量有關(guān)，通常發(fā)生于手術(shù)后，應(yīng)用麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥或神經(jīng)肌肉阻滯劑，或患有低血鈣、缺氧、腎臟疾病的患者較易發(fā)生。 3.偶可發(fā)生藥物熱或藥疹。 4.同類藥物可發(fā)生抗生素相關(guān)腹瀉，包括中度腹瀉至致命性結(jié)腸炎，都有報(bào)道。

1.本品不宜與其他藥物同瓶滴注。 2.腎功能不全者慎用，應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)檢測(cè)并關(guān)注腎功能情況。 3.不宜與肌肉松弛劑、麻醉劑等合用，以防止發(fā)生神經(jīng)肌肉接頭阻滯，如發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯，新斯的明治療無(wú)效，只能采用人工呼吸，鈣制劑可能有效。 4.本品不應(yīng)靜脈注射，也不應(yīng)快速靜脈滴注。 5.耳毒性；采用本品滴耳可能引起耳聾，應(yīng)予注意。 6.一般不宜與其他腎毒性藥物同時(shí)使用，如臨床確需使用，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來(lái)自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無(wú)證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患