草酸艾司西酞普蘭片

琥珀酸舒馬普坦膠囊

本品主要成份為草酸艾司西酞普蘭。

化學(xué)名稱：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4 分子量：413.49

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

湖南九典制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20184142

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040699

用于治療抑郁癥。

用于成人有先兆或無(wú)先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

用法：口服，可以與食物同服。用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。老年患者（>65歲）推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開(kāi)始治療，最大劑量也應(yīng)相應(yīng)降低。兒童和青少年（

單次口服的推薦劑量為50mg（1粒），用水送服，若服用1次后無(wú)效，不必再加服。 如果在首次服藥后有效，但癥狀仍持續(xù)發(fā)作者可于2小時(shí)后再加服1次。若服用后癥狀消失，但之后又復(fù)發(fā)者，應(yīng)待前次給藥24小時(shí)后方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg（2粒）。24小時(shí)內(nèi)的總劑量不得超過(guò)200mg（4粒）。

對(duì)草酸艾司西酞普蘭或任一輔料過(guò)敏者禁忌使用。禁忌與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。

1.本品不得用于存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、癥狀和體征的患者。另外，其它癥狀明顯的心血管疾病亦不應(yīng)接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限于）：各種類型的心絞痛（如穩(wěn)定型心絞痛中的PRINZMETAL?。?，所有類型的心肌梗塞，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限于）：中風(fēng)和一過(guò)性的腦缺血發(fā)作。外周血管疾病包括（但不僅限于）：腸道缺血性疾病。 　　2.正在使用或兩周內(nèi)使用過(guò)單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。 　　3.舒馬普坦不得用于偏癱所致頭痛和椎基底動(dòng)脈病變所致的頭痛。 　　4.24小時(shí)內(nèi)用過(guò)任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新堿）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動(dòng)劑并用。 　　5.本品禁用于嚴(yán)重肝功能損害的患者。 　　6.對(duì)舒馬普坦過(guò)敏者禁用。 　　7.禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品可通過(guò)胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胎鼠有毒性，但不致畸。孕婦及哺乳期婦女不宜服用。 老人注意事項(xiàng)： 本品可能誘導(dǎo)或加重老年人胃腸道出血、潰瘍和穿孔。服用利尿劑或有細(xì)胞外液丟失的老年患者慎用。

用于治療抑郁癥。

用于成人有先兆或無(wú)先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，不良反應(yīng)多發(fā)生在開(kāi)始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。長(zhǎng)期使用SSRI類藥物治療突然停藥后，有些患者會(huì)出現(xiàn)撤藥反應(yīng)，盡管停止治療后可能發(fā)生撤藥反應(yīng)，現(xiàn)有的臨床前和臨床證據(jù)都沒(méi)有顯示SSRI類藥物可以導(dǎo)致依賴。對(duì)本品的撤藥反應(yīng)還沒(méi)有進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，已經(jīng)觀察到西酞普蘭的撤藥反應(yīng)，表現(xiàn)為：頭暈、頭痛和惡心、大部分表現(xiàn)輕微，而且是自限性。下列為SSRI類藥物的不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)---體位性低血壓代謝和營(yíng)養(yǎng)---低鈉血癥，抗利尿激素分泌異常眼部---視覺(jué)異常胃腸道系統(tǒng)---惡心、嘔吐、口干、腹瀉、食欲缺乏全身癥狀---失眠、頭暈、疲乏、困倦和過(guò)敏反應(yīng)肝膽系統(tǒng)---肝臟功能檢查異常肌肉骨骼系統(tǒng)---關(guān)節(jié)痛和肌痛神經(jīng)系統(tǒng)---癲癇發(fā)作、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、5-羥色胺綜合癥精神病性障礙---幻覺(jué)、躁狂、意識(shí)混亂、激越、焦慮、人格改變、驚恐發(fā)作、神經(jīng)質(zhì)腎臟和泌尿系統(tǒng)---尿潴留生殖系統(tǒng)---溢乳，性功能方面包括：陽(yáng)痿、射精障礙、性快感缺失皮膚---皮疹、瘀斑、瘙癢、血管性水腫和多汗。

藥理作用：舒馬普坦是血管5-HT1D受體的選擇性激動(dòng)劑，作用于人基底動(dòng)脈和腦脊硬膜血管系統(tǒng)，引起血管收縮，該作用可能與其偏頭疼緩解作用有關(guān)。 毒理研究 　　遺傳毒性：舒馬普坦Ames試驗(yàn)、V79/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 　　生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)：大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦50和500mg/kg/天，可見(jiàn)交配次數(shù)減少和生育力降低，最大無(wú)毒性劑量為5mg/kg（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的一半）。大鼠皮下給予舒馬普坦，劑量高達(dá)60mg/kg/天（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的6倍）未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。致畸敏感期毒性試驗(yàn)：妊娠家兔經(jīng)口或靜脈注射給予舒馬普坦，在接近產(chǎn)生母體毒性的劑量（經(jīng)口給藥為100mg/kg/天，靜脈給藥為2mg/kg/天）時(shí)可導(dǎo)致胎仔死亡。妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦，250mg/kg/天及以上劑量組胎仔血管異常（頸胸和臍）發(fā)生率增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦250mg/kg/天及以上劑量時(shí)，導(dǎo)致幼鼠出生時(shí)及出生后4天內(nèi)的存活率下降。 　　致癌試驗(yàn)：大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予舒馬普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高劑量分別達(dá)到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未見(jiàn)與舒馬普坦給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。 【藥代動(dòng)力學(xué)】根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： 　　本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首過(guò)效應(yīng)絕對(duì)生物利用度約為15%?？诜酒?5mg、100mg的平均最大血藥濃度分別為18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏頭痛發(fā)作期和間歇期Cmax無(wú)明顯差異，發(fā)作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0h。單劑量口服25～100mg，其吸收程度（AUC）呈劑量依賴性，但是在大于100mg劑量后，AUC比預(yù)計(jì)值（以25mg劑量為基礎(chǔ)）約少25%。食物對(duì)其生物利用度無(wú)明顯影響，但可稍延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間約0.5h。 　　本品的血漿蛋白結(jié)合率較低（14～21%）。表觀分布容積為2.4L/kg。 　　本品的消除半衰期（t1/2）大約為2.5小時(shí)?？诜?4C標(biāo)記物后測(cè)得，大部分（約60%）是以代謝物形式通過(guò)腎排泄，40%在糞中發(fā)現(xiàn)。尿中排出的標(biāo)記物大多數(shù)是舒馬普坦的主要代謝產(chǎn)物非活性的吲哚乙酸（IAA）或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。 　　本品主要由單胺氧化酶-A（MAO-A）代謝，因此，該酶的抑制劑可改變舒馬普坦的藥動(dòng)學(xué)，降低吸收率。未見(jiàn)MAOB抑制劑對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。

由于缺乏足夠的臨床資料，因此18歲以下兒童或青少年建議不要適用本品。

1.對(duì)于存在冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，并應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測(cè)及心血管功能的評(píng)價(jià)。 2.服用舒馬普坦片可能導(dǎo)致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的癥狀，對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛后方可再次給藥。 3.病人服藥后如果出現(xiàn)其它癥狀或體征提示動(dòng)脈血流量下降如腸缺血綜合征或雷諾氏綜合征，應(yīng)排除動(dòng)脈硬化和血管痙攣。 4.對(duì)于尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛癥狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病變。曾有報(bào)道病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療后繼發(fā)