纈沙坦氨氯地平片(Ι)

瑞欣樂(卡維地洛片)

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含纈沙坦80mg，氨氯地平5mg。

本品主要成份卡維地洛。

Novartis Farmaceutica S.A.

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

注冊(cè)證號(hào)H20150310

國(guó)藥準(zhǔn)字H19990068

治療原發(fā)性高血壓。本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。

1.原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。

氨氯地平每日1次2.5-10 mg對(duì)于治療高血壓有效，而纈沙坦有效劑量為80-320 mg。在每日1次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗(yàn)中，使用5-10 mg的氨氯地平和80-320 mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量升高而增加。 纈沙坦的不良反應(yīng)通常與劑量無關(guān) ；氨氯地平的不良反應(yīng)既有劑量依賴性的（主要是外周水腫）也有劑量非依賴性的，前者比后者常見。 用單藥治療不能充分控制血壓的患者，可以改用本品。 添加治療 ：氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時(shí)，未能充分控制血壓的患者可以改用本品進(jìn)行聯(lián)合治療。 氨氯地平或纈沙坦單藥治療時(shí)發(fā)生劑量限制性不良反應(yīng)的患者，可以改用本品，以較低劑量的單藥成份聯(lián)合另一成份來達(dá)到血壓控制效果。 替代治療 ：為方便給藥，接受氨氯地平和纈沙坦單藥聯(lián)合治療的患者可以改用相同劑量的本品進(jìn)行治療。 停用受體拮抗劑的相關(guān)信息，請(qǐng)參見注意事項(xiàng)。 氨氯地平和纈沙坦均可在進(jìn)食或空腹?fàn)顟B(tài)下服用。建議本品與水同服。 肝腎功能損傷 ： 輕中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量。如果重度腎功能損傷，則應(yīng)慎用（見禁忌）。肝損傷或膽道阻塞性疾病患者也應(yīng)慎用本品（見注意事項(xiàng)）。

劑量必須個(gè)體化，需在醫(yī)師的密切監(jiān)測(cè)下加量. 1.高血壓. (1)推薦起始劑量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥后1小時(shí)的立位收縮壓作為指導(dǎo)，維持該劑量7～14天，然后根據(jù)谷濃度時(shí)的血壓，在需要的情況下增至12.5mg/次，一日二次.同樣，劑量可增至25mg/次，一日二次.一般在7～14天內(nèi)達(dá)到完全的降壓作用.總量不得超過50mg/日. (2)本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生.在本品的基礎(chǔ)上加用利尿劑或在利尿劑的基礎(chǔ)上加用本品，預(yù)計(jì)可產(chǎn)生累加作用，擴(kuò)大本品的體位性作用 2.心功能不全. (1)在使用本品之前，洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI(如果應(yīng)用)的劑量必須穩(wěn)定.推薦起始劑量3.125mg/次，一日二次口服2周，如果可耐受，可增至6.25mg/次，一日二次.此后可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量.每次應(yīng)用新劑量時(shí)，需觀察患者有無眩暈或輕度頭痛1小時(shí).推薦最大劑量:<85kg者，25mg/次，一日二次.≥85kg者，50mg/次，一日二次. (2)本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生. (3)每次增加劑量前，經(jīng)評(píng)估心功能不全情況，如心功能惡化、血管擴(kuò)張(眩暈、輕度頭痛、癥狀性低血壓)或心動(dòng)過緩癥狀，以確定對(duì)卡維地洛的耐受性. (4)一過性心功能不全惡化可通過增加利尿劑劑量治療，偶爾需要卡維地洛減量或暫時(shí)停藥.血管擴(kuò)張的癥狀對(duì)利尿劑或ACEI減量治療有反應(yīng)，如果癥狀不能緩解，可能需卡維地洛減量. (5)心功能不全惡化或血管擴(kuò)張的癥狀穩(wěn)定后，才可增加本品劑量.如果心功能不全患者發(fā)生心動(dòng)過緩(脈搏<55次/分)，必須減量.

本品的研究： 在超過2600名高血壓患者中進(jìn)行了纈沙坦氨氯地平片的安全性評(píng)價(jià)；其中超過1440名患者接受了6個(gè)月以上的治療，超過540名患者接受了1年以上的治療。不良反應(yīng)通常輕微且短暫，只有極少數(shù)情況下需要停藥。 不良反應(yīng)的總體發(fā)生率為非劑量依賴性且與性別、年齡和種族均無關(guān)。在安慰劑對(duì)照的臨床研究中，纈沙坦氨氯地平片治療組有1.8%的患者由于副作用而停藥，安慰劑組中此患者比例為2.1%。最常見的停藥原因?yàn)橥庵芩[（0.4%）和眩暈（0.2%）。 安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，至少2%的接受本品治療的患者發(fā)生不良反應(yīng)，并且在纈沙坦氨氯地平片組 （n=1437） 中的發(fā)生率高于安慰劑組 （n=337） 的不良反應(yīng)有：外周水腫 （5.4%比3.0%）、鼻咽炎 （4.3%比1.8%） 上呼吸道感染 （2.9%比2.1%） 和頭暈 （2.1%比0.9%）。 不到1%的患者發(fā)生體位性事件 （直立性低血壓和體位性頭暈）。 安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，纈沙坦氨氯地平片組出現(xiàn)的其他不良反應(yīng) （0.2%） 列于下文。不能確定這些不良反應(yīng)是否由本品引起。 血液和淋巴系統(tǒng)疾?。毫馨徒Y(jié)病 心

1.NYHA分級(jí)IV級(jí)失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者。 2.氣管痙攣(2例報(bào)道持續(xù)性哮喘患者服用單劑卡維地洛死亡)或相關(guān)的氣管痙攣狀態(tài)。 3.二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯。 4.病態(tài)竇房結(jié)綜合癥。 5.心源性休克。 6.嚴(yán)重心動(dòng)過緩。 7.臨床嚴(yán)重肝功能不全患者。 8.對(duì)本品過敏者禁用。 9.糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見說明書。兒童用藥：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。老年用藥：在對(duì)照臨床研究中，323（22.5%）接受本品治療的高血壓患者年齡≥65歲，79（5.5%）名患者年齡≥75周歲。未觀察到本品在此患者人群中的有效性和安全性具有總體差異，但不排除某些老年患者對(duì)藥物更敏感。 氨氯地平：苯磺酸氨氯地平片研究中，年齡在65周歲及以上的受試者人數(shù)不足，不能確定他們的藥物反應(yīng)是否與年輕受試者有所不同。其他臨床經(jīng)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者之間有不同的反應(yīng)。通常來說，需謹(jǐn)慎選擇老年患者中用藥的劑量，一般從最低劑量開始，老年患者的肝、腎和心臟功能降低的發(fā)生率較高，并經(jīng)常伴有其他疾病或正在接受其他藥物治療。氨氯地平在老年患者中的清除率降低，導(dǎo)致AUC升高約40-60%，因此老年人使用氨氯地平時(shí)，通常使用較低起始劑量2.5mg/天開始治療。 纈沙坦：在纈沙坦的對(duì)照臨床研究中，1214 （36.2%）名接受了纈沙坦治療的高血壓患者年齡在65周歲或以上，265 （7.9%） 名患者年齡在75周歲或以上。在此患者人群中，沒有觀察到纈沙坦的有效性或安全性有總體差異，但不排除某些老年

1.高血壓 (1)發(fā)生率≥1%，不考慮因果關(guān)系的不良事件:乏力，心動(dòng)過緩，體位性低血壓，體位依賴性水腫，下肢水腫，眩暈，失眠，嗜睡，腹痛，腹瀉，血小板減少，高脂血癥，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困難，泌尿道感染。 (2)發(fā)生率>0.1%，<1%:四肢缺血，心動(dòng)過速，運(yùn)動(dòng)功能減退，膽紅素尿，轉(zhuǎn)氨酶增高，胸骨下疼痛，水腫，焦慮，睡眠紊亂，抑郁加重，注意力不集中，思維異常，情緒不穩(wěn)定，哮喘，男性性欲下降，瘙癢，紅斑，斑丘疹，光過敏反應(yīng)，耳鳴，尿頻，口干，多汗，低鉀，糖尿病，高脂血癥，貧血，白細(xì)胞減少。 (3)發(fā)生率≤0.1%，但很重要:三度房室傳導(dǎo)阻滯，束支傳導(dǎo)阻滯，心肌缺血，腦血管障礙，驚厥，偏頭痛，神經(jīng)痛，脫發(fā)，剝脫性皮炎，健忘癥，胃腸道出血，氣管痙攣，肺水腫，聽力下降，呼吸性堿中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血細(xì)胞減少。 2.心功能不全: (1)發(fā)生率>2%，不考慮因果關(guān)系的不良事件:多汗，乏力，胸痛，疼痛，水腫，發(fā)熱，下肢水腫，心動(dòng)過緩，低血壓，暈厥，房室傳導(dǎo)阻滯，心絞痛惡化，眩暈，頭痛，腹瀉，惡心，腹痛，嘔吐，血小板減少，體重增加，痛風(fēng)，尿素氮增加，高脂血癥，脫水，高血容量，背痛，關(guān)節(jié)痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻竇炎，氣管炎，咽炎，泌尿道感染，血尿，視覺異常。 （2）發(fā)生率>1%，<2%:過敏，突然死亡，不適，低血容量，體位性低血壓，感覺減退，眩暈，黑便，牙周炎，谷丙轉(zhuǎn)氨酶﹑谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血鈉，堿性磷酸酶增加，尿糖呈陽性，紫癜，嗜睡，腎功能異常，白蛋白尿。 （3）罕見再生障礙性貧血的報(bào)道，并僅在合用與該事件有關(guān)的其它藥物時(shí)發(fā)生。

1.孕婦和哺乳期婦女禁用；2.對(duì)本品成分過敏者禁用；3.嚴(yán)重肝功能不全患者慎用；4.可能影響駕駛和機(jī)械操作能力；5.定期監(jiān)測(cè)血壓和腎功能。

1.肝損害?？ňS地洛治療罕見輕度肝細(xì)胞損害。當(dāng)出現(xiàn)肝功能障礙的首發(fā)癥狀(如瘙癢﹑尿色加深﹑持續(xù)食欲缺乏﹑黃疸﹑右上腹部壓痛﹑不能解釋的“流感樣”癥狀)時(shí)，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。如果實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不可重復(fù)使用。 2.外周血管疾病。β-受體阻滯劑誘發(fā)或加重外周血管疾病患者的動(dòng)脈血流不足癥狀。此類患者需小心使用。 3.麻醉和重大手術(shù)。如果周期性長(zhǎng)期使用卡維地洛，當(dāng)使用對(duì)心臟有抑制作用的麻醉劑如乙醚﹑三甲烯和三氯乙烯時(shí)，須加倍小心。 4.糖尿病和低血糖。β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀，尤其是心動(dòng)過速。非選擇性β-受體阻滯劑可能增強(qiáng)胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復(fù)。易自發(fā)性低血糖者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時(shí)須小心謹(jǐn)慎。 5.甲狀腺功能亢進(jìn)中毒癥狀。β-受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，如心動(dòng)過速。突然停用β-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀或誘發(fā)甲狀腺危象。 6.因卡維地洛具有β-受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必須1～2周以上逐漸停藥。 7.臨床試驗(yàn)中卡維地洛可導(dǎo)致心動(dòng)過緩，當(dāng)脈搏<55次/分，必須減量。 8.低血壓﹑體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內(nèi)發(fā)生的危險(xiǎn)最高，為減少這些事件的發(fā)生，心功能不全患者的開始治療劑量為2.125mg/次，一日二次。高血壓患者為6。25mg/次，一日二次。緩慢加量，并且與食物同時(shí)服用。起始治療期，患者必須小心避免如駕駛或危險(xiǎn)操作等情況。 9.罕見心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓(收縮壓<100mmHg)﹑缺血性心臟病和彌漫性血管疾病﹑和/或潛在腎功能不全者。停藥后腎功能恢復(fù)至基線水平。此類患者在加量時(shí)建議監(jiān)測(cè)腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。 10.卡維地洛加量期可能出現(xiàn)心功能不全惡化或體液潴留，必須增加利尿劑，卡維地洛不加量直到臨床穩(wěn)定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時(shí)停藥。 11.嗜鉻細(xì)胞瘤患者在使用β-受體阻滯劑之前應(yīng)先使用α-受體阻滯劑。雖然卡維地洛具有β-受體和α-受體阻滯活性，但尚無在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑嗜鉻細(xì)胞瘤的患者使用卡維地洛時(shí)須小心。 12.變異性心絞痛患者使用非選擇性β-受體阻滯劑時(shí)可能誘發(fā)胸痛。雖然卡維地洛的α-受體阻滯活性可能預(yù)防心絞痛的發(fā)生，但尚無在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時(shí)須小心。1。.過敏反應(yīng)的危險(xiǎn):對(duì)許多過敏原有嚴(yán)重過敏病史的患者對(duì)重復(fù)使用可能發(fā)應(yīng)更強(qiáng)烈，此類患者可能對(duì)治過敏的常規(guī)劑量腎上腺素?zé)o反應(yīng)。 13.非過敏性氣管痙攣(如慢性支氣管炎和肺氣腫)支氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對(duì)其他降壓藥物無反應(yīng)或不能耐受者可小心使用卡維地洛，應(yīng)用最小的有效劑量，盡量減少對(duì)內(nèi)源性或外源性β-激動(dòng)劑的抑制。 14.患者須知:(1)無醫(yī)師的同意下不得突然停藥。(2)充血性心力衰竭患者如果出現(xiàn)體重增加或呼吸困難增加等心功能惡化的癥狀時(shí)，必須向醫(yī)師請(qǐng)教。(3)站位時(shí)血壓可能下降，導(dǎo)致眩暈，罕見昏暈，這時(shí)坐下或躺下。(4)如果患者出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須避免駕駛或危險(xiǎn)工作。(5)當(dāng)劑量必須調(diào)整時(shí)出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須向醫(yī)師請(qǐng)教。(6)必須和食物同時(shí)服用。(7)糖尿病患者必須向醫(yī)師報(bào)告任何血糖水平的變化。(8)戴隱形眼鏡者可能會(huì)出現(xiàn)流淚。