億恒(鹽酸二甲雙胍緩釋片)

格列齊特緩釋片

鹽酸二甲雙胍。

格列齊特。

南京億華藥業(yè)有限公司

山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040816

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083477

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

當(dāng)單用飲食療法，運(yùn)動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病（2型）。

2型糖尿病使用本品治療高血糖時(shí)沒有固定的劑量。在不超過(guò)最大推薦劑量，即2000毫克/日的情況下，劑量根據(jù)作用和耐受必須個(gè)體化。 本品通常隨晚餐單次服藥。為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。治療開始和調(diào)整劑量期間（見推薦的服藥計(jì)劃），測(cè)定空腹血糖可用于確定本品的治療反應(yīng)，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應(yīng)每隔三月測(cè)定糖化血紅蛋白，無(wú)論是單獨(dú)使用，還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用，治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常水平或接近正常水平。 監(jiān)測(cè)血糖和糖化血紅蛋白可以確定原發(fā)失效和繼發(fā)失效，前者是指服用最大推薦劑量的藥物仍不能有效降低血糖，而后者是指經(jīng)過(guò)最初一段有效期后而喪失滿意的降糖作用。對(duì)于通常單純飲食控制血糖的控制良好而暫時(shí)血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。 請(qǐng)?jiān)斠娬f(shuō)明書。

口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為1至4片，30～120mg。 建議于早餐時(shí)服...

患下列疾病者禁用鹽酸二甲雙胍治療： 1.腎臟疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及敗血癥引起的腎功能不全（如血肌酐水平≥1.5mg/dl（男），≥1.4mg/dl（女）或肌酐清除率異常）。 2.需要藥物治療的充血性心力衰竭，和其他嚴(yán)重心、肺疾患； 3.接受過(guò)放射性治療包括胃腸外給予碘標(biāo)造影劑的病人應(yīng)暫停應(yīng)用鹽酸二甲雙胍，因?yàn)橛眠@類產(chǎn)品可導(dǎo)致腎功能的急性改變。 4.已知對(duì)鹽酸二甲雙胍和本品中任何成份過(guò)敏。 5.急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病性酮癥酸中毒，有或沒有昏迷。 6.嚴(yán)重感染和外傷，外科大手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等； 7.酗酒； 8.維生素B12和葉酸缺乏未糾正者。

低血糖：如同其它磺脲類藥物，尤其是進(jìn)餐間隔時(shí)間不規(guī)則，或少吃了1餐或數(shù)餐的情況下，用格列齊特緩釋片治療可導(dǎo)致低血糖發(fā)生。 低血糖可有如下癥狀：頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動(dòng)，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應(yīng)遲緩，抑郁，精神錯(cuò)亂，視覺及語(yǔ)言障礙，失語(yǔ)，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動(dòng)徐緩，倦睡和意識(shí)喪失甚至昏迷至死亡。 另外，觀察到腎上腺素能反調(diào)節(jié)癥狀：出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動(dòng)過(guò)速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。 這些癥狀通常在攝入碳水化合物糖后消失。然而，人造糖類替代品無(wú)效。 對(duì)于長(zhǎng)期嚴(yán)重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時(shí)得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 胃腸道功能障礙：例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過(guò)較少報(bào)導(dǎo)，但如在早餐時(shí)服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。 罕見的不良反應(yīng)： 皮膚和皮下反應(yīng)：皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其他磺脲類藥物，極少數(shù)病例有過(guò)敏性結(jié)節(jié)性脈管炎。 血液疾?。簶O罕見，包括貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，粒細(xì)胞減少等。這些異常通常是

本品常見不良反應(yīng)包括腹瀉，惡心，嘔吐，胃脹，乏力，消化不良，腹部不適及頭痛。部分患者因腹瀉停藥。其他少見者為大便異常、便秘、腹痛、腹脹、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒發(fā)生率甚低，通常發(fā)生在明顯腎功能障礙患者。如服用本品后，發(fā)生本說(shuō)明書之外的任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)與醫(yī)生聯(lián)絡(luò)。

藥效學(xué)性質(zhì) 格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物，結(jié)構(gòu)中含有氨雜環(huán)，因而具有不同手其它磺脲類藥物的特點(diǎn)。格列齊特通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素降低血糖水平，顯著增加餐后胰島素和c一肽分泌水平，其療效可持續(xù)至治療二年以上。除了這些代謝性質(zhì)外。格劑齊特還有一些血液生化特性。 (1)對(duì)胰島素釋放的作用：對(duì)2型糖尿病，格列齊特可以恢復(fù)對(duì)葡萄糖作出反應(yīng)的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌?？梢杂^察到進(jìn)餐后誘導(dǎo)或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)明顯增加。 (2)血液生化性質(zhì)：格列齊特直接抑制以下兩個(gè)導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的途徑，明顯減少微血栓的形成： 一部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活性標(biāo)記物(β血栓球蛋白，血栓烷B2)。 一通過(guò)增加t-PA活性，對(duì)血管內(nèi)皮纖溶活性發(fā)揮作用。 重復(fù)劑量的毒理實(shí)驗(yàn)及遺傳毒性實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)提示可能對(duì)人體有害的異常。無(wú)長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)。動(dòng)物中未見畸形發(fā)生；僅有在用藥劑量達(dá)到人類最大推薦治療劑量的25倍時(shí)，觀察到動(dòng)物胚胎重量減輕

警告乳酸酸中毒： 乳酸酸中毒是使用本品由于二甲雙胍的蓄積導(dǎo)致的一種少見但是嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥。當(dāng)發(fā)生乳酸酸中毒時(shí)，大約50%的患者危及生命。 許多病理生理狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)乳酸酸中毒，包括糖尿病，明顯的組織低灌注和低氧血癥時(shí)，乳酸酸中毒的特征有血乳酸水平升高（＞5mmol/l），血酸堿度降低，陰離子間隙增加的電解質(zhì)紊亂和乳酸/丙酮酸比值升高，當(dāng)二甲雙胍涉及乳酸酸中毒的病因時(shí)，發(fā)現(xiàn)血漿二甲雙胍的濃度通常＞5μg/ml。 據(jù)報(bào)道，接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒發(fā)生率是很低的。（大約0.03例/1000患者年，大約0.015例死亡患者/1000患者年）所報(bào)告的病例主要發(fā)生在有明顯腎功能障礙的患者，包括腎臟本身病變和腎臟的低灌注，這通常發(fā)生在合并多種內(nèi)外科問題接受多種藥物治療的患者。 存在需要藥物治療的充血性心衰的患者，特別是那些存在低灌注和低氧血癥危險(xiǎn)的不穩(wěn)定和急性充血性心衰的患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性提高。發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨著腎功能障礙的程度和年齡的增高而增高。服用本品的患者應(yīng)規(guī)律檢測(cè)腎功能，服用最小有效劑量的鹽酸二甲雙胍緩釋片，能夠明顯降低乳酸酸中毒的發(fā)生率。特別是老年患者治療過(guò)程中要嚴(yán)密檢測(cè)腎功能。＞80歲的糖尿病患者由于更容易發(fā)生乳酸酸中毒，不推薦首選本品治療，除非肌酐清除率的測(cè)定提示腎功能沒有降低。 另外，當(dāng)任何出現(xiàn)低氧血癥、脫水和敗血癥情況下，都應(yīng)迅速停用，由于肝功能受損會(huì)明顯限制乳酸的清除能力，在有臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的肝臟疾病患者應(yīng)避免使用本品，因?yàn)榫凭果}酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝發(fā)生作用，所以服用本品都應(yīng)避免突然或長(zhǎng)期飲用過(guò)量酒精。 另外，使用血管內(nèi)放射造影檢查或?qū)徍送饪剖中g(shù)之前都應(yīng)暫時(shí)停用。（見一般注意事項(xiàng)）乳酸酸中毒的發(fā)生往往是隱蔽的，僅伴有一些非特征的癥狀例如不適、肌痛、呼吸困難、嗜睡和非特征的腹部不適。酸中毒更明顯時(shí)可能伴有低體溫、低血壓和難治性心率失常?；颊吆退麄兊尼t(yī)生應(yīng)當(dāng)知道這些癥狀可能的重要性，當(dāng)出現(xiàn)這些癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)建議患者立即就醫(yī)（見一般注意事項(xiàng)）。本品應(yīng)當(dāng)停用至這種情況完全緩解。如果有提示，血清電解質(zhì)水平、酮體、血糖水平、血酸堿度、乳酸鹽水平甚至二甲雙胍水平的測(cè)定是有用的。 如果患者服用任何劑量治療初期都出現(xiàn)胃腸道癥狀，這可能與藥物無(wú)關(guān)，隨后出現(xiàn)的胃腸道癥狀可能是由于乳酸酸中毒或其他嚴(yán)重疾病。服用本品的患者，空腹靜脈血漿乳酸鹽水平如超過(guò)正常范圍高限，但低于5mmol/l并不一定意味著即將發(fā)生乳酸酸中毒，可能是由于其他機(jī)制造成的。例如糖尿病控制不良、肥胖、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)或者是由于處理樣本的技術(shù)緣故。（見一般注意事項(xiàng)）伴有代謝酸中毒的任何糖尿病患者，如缺乏酮癥酸中毒的證據(jù)（酮尿或酮血癥）則都應(yīng)疑診乳酸酸中毒。 乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥。服用本品的乳酸酸中毒的患者應(yīng)立即停藥并及時(shí)進(jìn)行支持診斷的檢查，由于鹽酸二甲雙胍是可以被透析出來(lái)的（血液動(dòng)力學(xué)狀況良好的時(shí)候清除速度可以達(dá)到170毫升/分鐘），因此建議立即進(jìn)行透析治療糾正酸中毒，排除蓄積的二甲雙胍，經(jīng)過(guò)這樣的治療通常癥狀會(huì)迅速緩解恢復(fù)。（見禁忌和一般注意事項(xiàng)） 一般注意事項(xiàng)監(jiān)測(cè)腎功能——二甲雙胍已知是經(jīng)過(guò)腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增強(qiáng)，二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨之增加。因此，血清肌酐水平超過(guò)相應(yīng)年齡的正常高限的患者不應(yīng)接受本品治療。 由于腎功能隨著年齡有所下降，接受治療的老齡患者應(yīng)當(dāng)在保證足夠的降糖作用下調(diào)整至最小劑量。老年患者，特別是年齡＞80歲的患者應(yīng)當(dāng)常規(guī)檢測(cè)腎功能，通常不應(yīng)調(diào)至最大劑量。（見警告和用法用量）開始治療前以及此后至少每年應(yīng)檢測(cè)，評(píng)價(jià)腎功能。 而預(yù)料到會(huì)發(fā)生腎臟功能障礙的患者，應(yīng)當(dāng)更頻繁地檢測(cè)腎臟功能，一旦出現(xiàn)腎功受損的證據(jù)則停用。影響腎功或二甲雙胍分布的藥物的合并使用——可能影響腎功或?qū)е卵鲃?dòng)力學(xué)明顯改變以及干擾二甲雙胍分布的合用藥物，例如通過(guò)腎小管排泌清除的陽(yáng)離子藥物應(yīng)當(dāng)慎用。（見(藥物相互作用)） 血管內(nèi)注射碘化造影劑進(jìn)行放射檢查（例如靜脈泌尿系造影、靜脈膽管造影、血管造影和靜脈注射造影劑的CT檢查）——靜脈內(nèi)使用碘化物對(duì)照檢查會(huì)導(dǎo)致腎功的急性改變，接受二甲雙胍治療的患者可能會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒（見(禁忌)癥）。因此計(jì)劃作這類檢查的患者，檢查前至檢查后48小時(shí)應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用本品，直到腎功能恢復(fù)至正常后再次用藥。 組織缺氧狀態(tài)——任何原因引起的心血管功能衰竭（休克）、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其他以低氧血癥為特征的情況可以辦法乳酸酸中毒，也可以導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥。本品治療的患者出現(xiàn)上述情況時(shí)應(yīng)立即停藥。 外科手術(shù)——需接受外科手術(shù)的患者應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用（除了不限制進(jìn)食和液體的小手術(shù)），直到飲食恢復(fù)，腎功恢復(fù)后再開始服藥。飲酒——已知酒精能夠影響二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的作用。因此應(yīng)當(dāng)警告接受本品治療的患者避免突然或長(zhǎng)期的過(guò)量飲酒。 肝功能受損——一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能損害，因此通常情況下有肝臟疾病的臨床或試驗(yàn)室證據(jù)的患者應(yīng)避免使用本品。 維生素B12水平——據(jù)報(bào)道鹽酸二甲雙胍片在為期29周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中觀察到大約7%的患者既往血清維生素B12水平正常，服藥后降至正常水平以下，但不伴有臨床表現(xiàn)。這種降低可能是由于干擾了B12內(nèi)因子復(fù)合物對(duì)維生素B12的吸收，維生素水平B12的降低很少伴發(fā)貧血，停用鹽酸二甲雙胍片或補(bǔ)充維生素B12后能迅速恢復(fù)。建議服用本品的患者應(yīng)當(dāng)每年測(cè)定血液學(xué)參數(shù)，出現(xiàn)明顯的異常時(shí)應(yīng)該進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆治龊椭委?。某些患者（那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者）可能更容易發(fā)生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2-3年測(cè)定一次血清維生素B12水平是有益的。 既往控制良好的2型糖尿病患者臨床情況發(fā)生變化——既往服用二甲雙胍治療血糖控制良好的2型糖尿病患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)異?；蚺R床異常（特別是乏力或維于言表的不適）應(yīng)當(dāng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)。測(cè)定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平。存在任何類型的酸中毒都應(yīng)立即停用，開始其他恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?。（見警告?低血糖——單獨(dú)接受本品治療的患者正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖，但當(dāng)進(jìn)食過(guò)少，或大運(yùn)動(dòng)量后沒有補(bǔ)充足夠的熱量，與其他降糖藥物聯(lián)合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會(huì)出現(xiàn)低血糖。老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認(rèn)。 血糖控制不良——固定服用某種降糖藥物的患者發(fā)生應(yīng)激時(shí)，例如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)，血糖會(huì)暫時(shí)控制不良。這時(shí)，必須停用本品，暫時(shí)改用胰島素，待急性狀態(tài)緩解后可以再恢復(fù)使用。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的應(yīng)用，口服降糖藥的降糖作用會(huì)有所降低。這種現(xiàn)象可能是由于潛在疾病的進(jìn)展或?qū)λ幬锏姆从辰档?，被稱為繼發(fā)失效，應(yīng)當(dāng)與治療開始時(shí)由于藥物不起作用引起的原發(fā)失效相鑒別。本品或磺脲類藥物單獨(dú)治療，以及本品聯(lián)合磺脲類藥物治療都可能發(fā)生繼發(fā)失效，這時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮改變治療，包括開始胰島素治療。

低血糖 ：用磺脲類降血糖藥物治療時(shí)會(huì)發(fā)生低血糖，有些病例中會(huì)很嚴(yán)重或持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，如有必要應(yīng)住院幾天控制血糖。為了減少低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)，必須小心選擇病人及所用劑量，并對(duì)患者解釋清楚低血糖的情況。年紀(jì)較大、營(yíng)養(yǎng)不良或身體狀態(tài)有改變的病人，腎上腺功能不全或垂體機(jī)能減退的患者，對(duì)于抗糖尿病藥物產(chǎn)生的降血糖作用尤其敏感。在老年患者和用β-阻斷劑治療的患者中很難診斷出低血糖。本藥只能處方給每天飲食規(guī)律（包括早餐）的病人。如果不按時(shí)用餐，低血糖危險(xiǎn)增加，所以有規(guī)律地?cái)z入碳水化合物很重要，并避免用餐次數(shù)不夠或飲食中含碳水化合物不足。低血糖更易發(fā)生在低熱量飲食的患者中，或者經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)時(shí)間的大量運(yùn)動(dòng)，或飲酒之后，或者合并應(yīng)用其它降血糖藥的患者中。腎臟或肝臟功能不全會(huì)改變本品在體內(nèi)的分布，肝臟功能不全還會(huì)降低新的葡萄糖生成的能力 ；這兩個(gè)作用會(huì)增加嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)性。血糖不均衡 ：在發(fā)燒、外傷或感染的病人，或進(jìn)行外科手術(shù)的病人中，用抗糖尿病藥物控制血糖濃度的作用會(huì)有下降。在這些病例中，有必要中斷本藥的治療而使用胰島素。所有口服降血糖藥物，包括格列齊特，在許多患者中都有使血糖降到所期望水平的作用。時(shí)間較長(zhǎng)