恩替卡韋膠囊

注射液

本品主要成份為：恩替卡韋。

其結(jié)構(gòu)式為:CH2OCOR1R2COOCHOCH2-O-P-O-CH2CH2N+(CH3)O本品系由注射用大豆油經(jīng)注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的滅菌乳狀液體.每1000ml含:10％20％30％注射用大豆油100g200g300g注射用卵磷脂12g12g12g注射用甘油22g22g16.7g注射用水(加至)1000m11000m11000m1pH值約為888滲透壓／kgH2O)30035O310能量MJ(kcal)4.6(1100)8.4(2000)12.6(3000)。

南京正大天晴制藥有限公司

華瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20120038

國(guó)藥準(zhǔn)字H19993195

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復(fù)制活躍和血清ALT水平持續(xù)升高的證據(jù)或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學(xué)證據(jù)。其具體使用方法參見[用法用量]。

能量補(bǔ)充藥。本品是靜脈營(yíng)養(yǎng)的組成部分之一，為機(jī)體提供能量和必需脂肪酸，用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充能量及必需脂肪酸，預(yù)防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經(jīng)口服途徑不能維持和恢復(fù)正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。30％脂肪乳注射液更適合輸液量受限制和能量需求高度增加的病人。卵磷脂可輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，脂肪肝，以及小兒濕疹，神經(jīng)衰弱癥。在藥用輔料中作增溶劑、乳化劑及油脂類的抗氧化劑。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用甘澤。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服...

成人:靜脈滴注,按脂肪量計(jì),每天最大推薦劑量為3g(甘油三酯)/kg.本品提供的能量可占總能量的70％.10％、20％脂肪乳注射液500ml的輸注時(shí)間不少于5小時(shí)；30％脂肪乳注射液250ml的輸注時(shí)間不少于4小時(shí).新生兒和嬰兒:10％、20％脂肪乳注射液每天使用劑量為0.5～4g(甘油三酯)／kg,輸注速度不超過0.17g／kg／小時(shí).每天最大用量不應(yīng)超過4g／kg.只有在密切監(jiān)測(cè)血清甘油三酯、肝功能、氧飽和度等指標(biāo)的情況下輸注劑量才可逐漸增加至每天4g／kg.早產(chǎn)兒及低體重新生兒,最好是24小時(shí)連續(xù)輸注,開始時(shí)每天劑量為0.5～1g／kg,以后逐漸增加到每天2g／kg.必需脂肪酸缺乏者:為預(yù)防和治療必需脂肪酸缺乏癥(EFAD),非蛋白熱卡中至少有4～8％的能量應(yīng)由脂肪乳注射液來提供,以供給足夠量的亞油酸和亞麻酸.當(dāng)EFAD合并應(yīng)激時(shí),治療EFAD所需脂肪乳注射液的量也應(yīng)相應(yīng)增加.用法:本品可單獨(dú)輸注或用于配制含葡萄糖、脂肪、氨基酸、電解質(zhì)、維生素和微量元素等的<全合一>營(yíng)養(yǎng)混合液.只有在可配伍性得到保證的前提下,才能將其它藥品加入本品內(nèi).本品也可與葡萄糖注射液或氨基酸注射液通過Y型管道混合后輸入體內(nèi).該法既適用于中心靜脈也適用于外周靜脈.在無菌操作條件下,下列藥品可加入本品內(nèi):1．維他利匹特(成人)／維他利匹特(兒童)；2．水樂維他(有關(guān)配制方法詳見水樂維他說明書)。

在國(guó)外進(jìn)行的研究中，甘澤最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。 在這4項(xiàng)研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常而退出研究。 在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時(shí)，通常繼續(xù)用藥一段時(shí)間，ALT可恢復(fù)正常；在此之前或同時(shí)伴隨有病毒載量2個(gè)對(duì)數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測(cè)肝功能。 停止治療后的肝炎加?。?肝炎急性加劇或ALT復(fù)燃的定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平（基線值或停藥時(shí)最后一次檢測(cè)值間的最小值）。 這些研究中，如果在第52周或之后達(dá)到方案所規(guī)定的治療應(yīng)答后，可允許一亞組患者停藥。如果未達(dá)到治療應(yīng)答而停用恩替卡韋，則停藥后發(fā)生ALT復(fù)燃的概率可能更高。 停藥后惡化的中位時(shí)間對(duì)于恩替卡韋治療的患者為23周，而對(duì)于拉米夫定治療的患者為10周。 在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，最常見的不良事件有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多

休克和嚴(yán)重脂質(zhì)代謝紊亂（如高脂血癥）血栓患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)-利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。 目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染HBV。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用甘澤的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加甘澤的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)甘澤的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)

遺傳毒性： 在人類淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋是染色體斷裂的誘導(dǎo)劑。在Ames實(shí)驗(yàn)（使用傷寒桿菌、大腸桿菌、使用或不用代謝激活劑）、基因突變實(shí)驗(yàn)和敘利亞倉(cāng)鼠胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋不是突變誘導(dǎo)劑。 在大鼠的經(jīng)口給藥微核實(shí)驗(yàn)和DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)中，恩替卡韋也呈陰性。 生殖毒性： 在生殖毒性研究中，連續(xù)4周給予恩替卡韋，劑量最高達(dá)30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。 在恩替卡韋的毒理學(xué)研究中，當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時(shí)，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。 致癌性： 在小鼠試驗(yàn)中，當(dāng)劑量至人體劑量的3至40倍時(shí)，雄性和雌性小鼠的肺部腺瘤的發(fā)生率增加。當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時(shí)，雄性和雌性小鼠的肺部腫瘤的發(fā)生率增加。 當(dāng)劑量至人體劑量的3倍時(shí)，雄性小鼠肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加；當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時(shí)，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加。 小鼠先出現(xiàn)肺細(xì)胞增生，繼而出現(xiàn)肺部腫瘤，但給予甘澤的大鼠、狗和猴中并未發(fā)現(xiàn)肺細(xì)胞增生，這提示在小

某些不飽和脂肪酸,機(jī)體自身不能合成,需從植物油攝取,是機(jī)體不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素,故稱必需脂肪酸,又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體.脂肪酸是人體的主要能源物質(zhì),脂肪酸氧化是是體內(nèi)能量的重要來源.在氧供給充足的情況下,脂肪酸可在體內(nèi)分解成CO2及H2O并釋出大量能量,以ATP形式供機(jī)體利用.除腦組織外,大多數(shù)組織均能氧化脂肪酸,尤以肝及肌肉最活躍.磷脂是是構(gòu)成細(xì)胞生物膜(細(xì)胞膜、核膜、線粒體膜)脂雙層的基本骨架,還是構(gòu)成各種脂蛋白的主要組成成分,參與脂肪和膽固醇的運(yùn)輸.血漿中磷脂過低,則膽固醇/卵磷脂比值增大,易出現(xiàn)膽固醇沉積而引起動(dòng)脈粥樣硬化,故磷脂有抗高膽固醇血癥的作用.此外,在膽汁中磷脂與膽鹽、膽固醇一起形成膠粒,利于膽固醇的溶解和排泄.磷脂在自然界中廣泛分布,植物中以大豆等種子中含量較為豐富,動(dòng)物中神經(jīng)組織含量最高.本品是供靜脈輸注用的滅菌的脂肪乳劑,含有注射用大豆油和注射用卵磷脂,其中約60％的脂肪酸是必需脂肪酸.本品粒徑大小和生物特性與天然乳糜微粒相似。

腎功能不全的患者： 肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量。 肝移植受體患者： 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。 患者須知： 患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進(jìn)行xxx抗體的檢測(cè)。應(yīng)告知患者如果感染了xxx而未接受有效的xxx藥物治療，恩替卡韋可能會(huì)增加對(duì)xxx藥物治療耐藥的機(jī)會(huì)。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險(xiǎn)性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。

本品慎用于脂肪代謝功能減退的患者，如肝、腎功能不全，糖尿病酮中毒、胰腺炎、甲狀腺機(jī)能低下（伴有高脂血癥）以及敗血癥患者慎用。這些患者輸注本品時(shí)，應(yīng)密切觀察血清甘油三酯濃度，連續(xù)使用一周以上的患者，應(yīng)檢查患者的脂肪廓清能力。對(duì)大豆蛋白過敏者慎用本品，使用前必須做過敏試驗(yàn)。新生兒和未成熟兒伴有高膽紅素血癥或可疑肺動(dòng)脈高壓者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。新生兒，特別是未成熟兒，長(zhǎng)期使用本品必須監(jiān)測(cè)血小板數(shù)目、肝功能試驗(yàn)和血清甘油三酯濃度。采血時(shí)，如本品還沒有從血流中完全清除，則將干擾其它實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目（如膽紅素、乳酸脫氫酶、氧飽和度、血紅蛋白等）。絕大多數(shù)病人在本品輸注后5～6小時(shí)，即可被完全清除。孕婦：已有報(bào)道表明妊娠婦女使用10％和20％脂肪乳注射液是安全和成功的。理論上30％與10％和20％脂肪乳注射液一樣，也能用于妊娠婦女，但尚缺乏動(dòng)物生殖研究的證據(jù)。嬰兒與兒童：因缺乏30％脂肪乳注射液用于嬰兒和兒童的經(jīng)驗(yàn)，所以暫不推薦給嬰兒和兒童使用。使用本品一周以上必須做脂肪廓清試驗(yàn)。具體操作如下：輸注前采血樣，離心，如果血漿呈乳狀，則原定的輸注計(jì)劃應(yīng)延期實(shí)施（此法不適用于高脂血癥的患者）；當(dāng)發(fā)現(xiàn)病人脂肪廓清能力降低時(shí)，最好再查血清甘油三酯。對(duì)于嬰兒和兒童，監(jiān)測(cè)脂肪廓請(qǐng)能力的最可靠的辦法是定期測(cè)定血清甘油三酯水平。本品開瓶后一次未使用完的藥液應(yīng)予丟棄，不得再次使用。