苯磺酸氨氯地平片

達(dá)比加群酯膠囊

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。化學(xué)名稱(chēng):3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫一6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。其結(jié)構(gòu)式為分子式:C20H25N2O5CL·C6H6O3S分子量:567.1

達(dá)比加群酯化學(xué)名：β-丙氨酸，N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基] 氨基] 亞氨甲基] 苯基] 氨基] 甲基]-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]-N-2-嘧啶-，乙酯，甲磺酸鹽分子式：C34H41N7O5CH4O3S

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上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20074084

國(guó)藥準(zhǔn)字J20171035

1.高血壓，可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛，可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1.治療高血壓的初始劑量為5mg每日一次,最大劑量為10mg,每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg每日一次;此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7~14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要,在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后,可更快地開(kāi)始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛的初始劑量為5~10mg每日一次。老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療。大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

口服，應(yīng)用水整粒吞服，餐時(shí)或餐后服用均可。請(qǐng)勿打開(kāi)膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對(duì)照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的副作用是。1.自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅。2.全身：疲勞、心血管，一般性：水腫。3.中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛。4.胃腸道：腹痛，惡心。5.心率/心律：心悸。6.心理性：嗜睡。在這些臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的顯著的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查異常。

在考察達(dá)比加群酯在房顫患者中預(yù)防卒中和SEE的效果的關(guān)鍵研究中，共計(jì)12，042例患者接受達(dá)比加群酯治療，6，059例患者接受達(dá)比加群酯每次150mg、每日兩次的治療，5，983例患者接受每次110mg、每日兩次的治療。共有22%接受卒中或SEE預(yù)防的房顫患者(長(zhǎng)期治療時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)3年)出現(xiàn)不良反應(yīng)。最常報(bào)告的不良反應(yīng)是出血，大約16.5%接受卒中和SEE預(yù)防治療的房顫患者發(fā)生不同程度的出血。雖然臨床試驗(yàn)中發(fā)生頻率很低，但大出血或嚴(yán)重出血仍有可能發(fā)生，任何位置出血有可能導(dǎo)致殘疾、危及生命或致命性結(jié)果。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料,但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果,本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無(wú)本品用于兒童的資料老年用藥：本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的,老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)道在接受相似劑量的氨氯地平時(shí),老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此,老年患者可用正常劑量。但開(kāi)始宜用較小劑量,再漸增量為妥。絕對(duì)生物利用度約為64~80%,表觀分布容積約為21L/kg,終末消除半衰期約為35~50小時(shí),每日一次,連續(xù)給藥7~8天后血藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài),本品通過(guò)肝臟廣泛代謝為無(wú)活性的代謝物,以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出,血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。

孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女/男性和女性的避孕在接受達(dá)比加群酯治療的育齡女性應(yīng)避免妊娠。妊娠尚無(wú)關(guān)于妊娠女性暴露本品的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動(dòng)物研究已表明有生殖毒性（參見(jiàn)【藥理毒理】中的毒理研究）是否存在對(duì)人類(lèi)的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。除非確實(shí)必需，否則妊娠女性不應(yīng)該接受本品。哺乳尚無(wú)達(dá)比加群對(duì)哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。生育尚無(wú)人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在動(dòng)物研究中，對(duì)雌性動(dòng)物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg(比患者血漿暴露水平高5倍的水平)時(shí)著床數(shù)下降和著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到對(duì)雌性動(dòng)物生育力有其他影響。對(duì)雄性動(dòng)物生育力沒(méi)有影響。在對(duì)母體有毒性的劑量下（比患者血漿暴露水平高5-10倍的水平），觀察到大鼠和家兔胎仔體重和胚胎胎仔存活能力下降，而且胎仔變異性增加。在出生前和出生后研究中，在對(duì)母體有毒性的劑量水平下（比患者血漿暴露水平高4倍的水平），觀察到胎仔死亡率增加。兒童用藥：由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，所以不推薦本品用于18歲以下患者。老年用藥：80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。參見(jiàn)用法用量項(xiàng)下的特

1.高血壓，可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛，可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1.警告:極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者,在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí),出現(xiàn)心絞痛頻率增加,時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重,或發(fā)生急性心肌梗塞,其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2.因本品的擴(kuò)張血管作用是逐漸產(chǎn)生的,服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者,當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí),應(yīng)引起注意 3.心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人( NYHA III-IV級(jí))進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究( PRAISE-2)中,雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異,但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫 4.肝功能受損病人的使用:與其它所有鈣拮抗劑相同,本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng),但尚未確定相應(yīng)的推報(bào)道有增加薦劑量,因此,使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5.腎功能衰竭病人的便用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性,因此,可以采用正常劑量。本品不能被透析。

肝功能不全：房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗(yàn)中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。對(duì)這一患者亞組無(wú)治療經(jīng)驗(yàn)，所以不推薦該人群使用本品。 出血風(fēng)險(xiǎn)：與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險(xiǎn)增高時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過(guò)程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。 以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降（CrCL 30～50ml/min）、年齡≥75歲、低體重<50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑（如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米）（參見(jiàn)