纈沙坦分散片

氟伐他汀鈉膠囊

本品主要成份為纈沙坦?；瘜W名稱：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

活性成份:氟伐他汀鈉化學名稱：[R*.S*-(E)]-(±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1氫-吲哚-2-基]-3.5-二羥-6-庚酸鈉分子式：C24H25FN04Na分子量：433.46

山東益健藥業(yè)有限公司

北京諾華制藥有限公司

國藥準字H20090319

國藥準字H20010518

治療輕，中度原發(fā)性高血壓。

用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常(Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型)。

推薦劑量：本品80mg，每天1次。劑量與種族，年齡、性別無關(guān)，可以在進餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天同一時間用藥(如早晨)。 用藥2周內(nèi)達確切降壓效果，4周后達最大療效。降壓效果不滿意時．每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。 腎功能不全(嚴重腎衰者見禁忌)及非膽管源性，無淤膽的肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

在開始本品治療前及治療期間，患者必須堅持低膽固醇飲食。常規(guī)劑量推薦劑量為20或40毫克，每日一次。晚餐時或睡前吞服。要根據(jù)個體對藥物和飲食治療的反應(yīng)以及公認的治療指南來調(diào)整劑量。膽固醇極高或?qū)λ幬锓磻?yīng)不佳者可增加劑量至40毫克每日兩次。給藥后，四周內(nèi)達到最大降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)作用。長期服用持續(xù)有效。腎功能不全患者的劑量：由于本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6%的藥物進入尿中，因此．對輕至中度腎功能不全的患者不必調(diào)整劑量。嚴重腎功能不全的患者不能用本品治療。

包括2316名患者的安慰劑對照試驗，全面比較了纈沙坦和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應(yīng)發(fā)生情況。患者服用纈沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量及用藥時間無關(guān)因此，將各種劑量下發(fā)生的不良反應(yīng)合并統(tǒng)計。不良反應(yīng)的發(fā)生率與性別，年齡、種族無關(guān)。所有發(fā)生率1%的不良反應(yīng)均列于下表中（無論是否與所研究的藥物有關(guān)）。 表格詳見說明書。 其他發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應(yīng)是否與纈沙坦治療有因果關(guān)系尚不知曉。 產(chǎn)品投入市場后，曾出現(xiàn)一些罕見的報道，包括血管神經(jīng)性水腫，皮疹，瘙癢及其它超敏反應(yīng)如血清病，血管炎等過敏性反應(yīng)。 實驗室研究結(jié)果： 罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。 臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)中性粒細胞減少見于1.9%纈沙坦治療患者。1.6%ACEI治療患者纈沙坦組血清肌酐，血鉀，總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.

藥物不良反應(yīng)在表1中按照medDRA系統(tǒng)器官分類列出。在每個系統(tǒng)器官分類中，根據(jù)其發(fā)生率對不良反應(yīng)進行排列，最常見的不良反應(yīng)排在首位。在每一個頻率組中，將不良反應(yīng)以嚴重性程度為序降序排列。此外，采用下列常規(guī)分類方法(CIOMSⅢ分類方法)。其余請詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期（妊娠頭3個月）：妊娠種類B：動物實驗表明對胎兒沒有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3個3個月）：妊娠種類D：有證據(jù)表明對人類胎兒有危險，但相對母親獲得的治療益處而言利大于弊。鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中，晚期應(yīng)用直接作用于RAAS的藥物，可以導(dǎo)致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育。因此妊娠中晚期應(yīng)用纈沙坦，風險增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，纈沙坦不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早終止。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀。監(jiān)測血壓，必要時采用適當?shù)闹委煷胧ㄈ缭偎宄幬?。纈沙坦可以從兔的乳汁中排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此纈沙坦不宜用于哺乳期。兒童用藥：纈沙坦用于兒童的有效性和安全性尚無相關(guān)研究，尚無兒童用藥的經(jīng)驗。老年用藥：盡管服用纈沙坦后．對老年人的全身性影響多于年輕人，但并無任何臨床意義。

孕婦及哺乳期婦女用藥： 育齡婦女 有生育能力的婦女使用本品時應(yīng)當采取有效的避孕措施。患者使用本品治療時，如果發(fā)生妊娠，應(yīng)當停止藥物治療。 妊娠 由于HMG-輔酶A還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，并且可能使某些具有生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠婦女服用則有可能對胎兒有害。因此，本品禁用于妊娠婦女。 也禁用于未采取可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，應(yīng)停用本品。 哺乳 哺乳期婦女禁用本品。兒童用藥： 僅對9~16歲雜合子家族性高膽固醇血癥的青少年患者服用氟伐他汀進行了研究。建議的起始劑量為每天氟伐他汀鈉膠囊20mg.可以在6周內(nèi)逐漸調(diào)整到最大劑量，最大劑量為氟伐他汀鈉膠囊40mg每天兩次或者氟伐他汀鈉緩釋片80mg每天一次。應(yīng)當根據(jù)治療目標使用個體和有效性研究的治療期尚未超過2年。沒有兒童人群的藥代動力學數(shù)據(jù)。老年用藥： 臨床研究已經(jīng)證明了65歲以上或以下的患者服用本品均為有效的和可耐受的。在老年患者（>65歲）中療效增強。耐受性沒有見底，因此不需調(diào)整劑量。

治療輕，中度原發(fā)性高血壓。

用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常(Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型)。

作用機制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）作用下形成的，血管緊張素Ⅱ與各組織細胞膜上的特異受體結(jié)合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)，血管緊張素II是一種強的縮血管物質(zhì)，可發(fā)揮直接的升壓效應(yīng)，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT₁受體亞型，AT₁受體亞型對血管緊張素II的已知作用產(chǎn)生反應(yīng)。AT₂受體亞型與心血管作用無關(guān)，纈沙坦對AT₁受體沒有任何部分激動劑的活性，纈沙坦與AT₁受體的親和力比AT₂強20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ACE抑制組(7.9%) （P＜0.05）。在一項對

低鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），纈沙坦治療開始時，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗騽p量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水，血壓穩(wěn)定后恢復(fù)纈沙坦治療。 腎動脈狹窄：12例因單側(cè)腎動脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用纈沙坦4天，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。 由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進行監(jiān)測確保安全。 腎功能不全：腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過80mg每日。 纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見藥代動力學），對這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。 與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應(yīng)小心。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝腎功能不全者禁用；3. 肌病患者慎用；4. 定期監(jiān)測肝功能；5. 避免與葡萄柚汁同服。