纈沙坦分散片

辛伐他汀片

本品主要成份為纈沙坦?；瘜W名稱：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

本品主要成份為辛伐他汀。

山東益健藥業(yè)有限公司

山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司

國藥準字H20090319

國藥準字H20065119

治療輕，中度原發(fā)性高血壓。

高膽固醇血癥：對于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者，當飲食控制及其它非藥物治療不理想時，結合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。冠心?。簩τ诠谛牟『喜⒏吣懝檀佳Y的患者，本品適用于：降低死亡的危險性。降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性。降低中風和短暫性腦缺血的危險性。詳見說明書。

推薦劑量：本品80mg，每天1次。劑量與種族，年齡、性別無關，可以在進餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天同一時間用藥(如早晨)。 用藥2周內達確切降壓效果，4周后達最大療效。降壓效果不滿意時．每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。 腎功能不全(嚴重腎衰者見禁忌)及非膽管源性，無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。

患者接受本品治療以前，應接受標準的降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)維持。詳見說明書。

包括2316名患者的安慰劑對照試驗，全面比較了纈沙坦和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應發(fā)生情況?；颊叻美i沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應發(fā)生率與劑量及用藥時間無關因此，將各種劑量下發(fā)生的不良反應合并統(tǒng)計。不良反應的發(fā)生率與性別，年齡、種族無關。所有發(fā)生率1%的不良反應均列于下表中（無論是否與所研究的藥物有關）。 表格詳見說明書。 其他發(fā)生率低于1%的不良反應有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應是否與纈沙坦治療有因果關系尚不知曉。 產(chǎn)品投入市場后，曾出現(xiàn)一些罕見的報道，包括血管神經(jīng)性水腫，皮疹，瘙癢及其它超敏反應如血清病，血管炎等過敏性反應。 實驗室研究結果： 罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。 臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)中性粒細胞減少見于1.9%纈沙坦治療患者。1.6%ACEI治療患者纈沙坦組血清肌酐，血鉀，總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在臨床對照試驗中只有不足2%的病人因辛伐他汀的不良反應而中途停藥。在臨床對照研究中，與藥物有關的發(fā)生率1%的不良反應有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5%-0.9%的不良反應有疲乏無力、頭痛。肌病的報道很罕見。在臨床觀察、上市后的應用中報道過下列不良反應:惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生。包括下列一項或多項特征的明顯的過敏反應綜合征罕有報道:血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、ESR升高、關節(jié)炎、關節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。實驗室檢查發(fā)現(xiàn):血清轉氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報道。曾報道有堿性磷酸酶和Y-谷氨酸轉肽酶升高的情況。肝功能檢查異常一般為輕微或一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報道。1.他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血棚反應的

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期（妊娠頭3個月）：妊娠種類B：動物實驗表明對胎兒沒有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3個3個月）：妊娠種類D：有證據(jù)表明對人類胎兒有危險，但相對母親獲得的治療益處而言利大于弊。鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中，晚期應用直接作用于RAAS的藥物，可以導致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育。因此妊娠中晚期應用纈沙坦，風險增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，纈沙坦不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應盡早終止。所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀。監(jiān)測血壓，必要時采用適當?shù)闹委煷胧ㄈ缭偎?，清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁中排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此纈沙坦不宜用于哺乳期。兒童用藥：纈沙坦用于兒童的有效性和安全性尚無相關研究，尚無兒童用藥的經(jīng)驗。老年用藥：盡管服用纈沙坦后．對老年人的全身性影響多于年輕人，但并無任何臨床意義。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無孕婦用辛伐他汀的資料。因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長期治療效果影響甚少。固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為HMG CoA還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物的合成，所以孕婦禁用。辛伐他汀。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損傷。目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物人乳分泌，且可能引起嚴重不良反應，所以服用辛伐他汀的婦女不宜哺乳。(請參閱注意事項，肌肉作用)。兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。老年用藥：在老年患者(大于65歲)，應用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結果相似，不良反應和試驗室檢查異常的發(fā)生率也無明顯增多。

作用機制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成的，血管緊張素Ⅱ與各組織細胞膜上的特異受體結合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調節(jié)，血管緊張素II是一種強的縮血管物質，可發(fā)揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT₁受體亞型，AT₁受體亞型對血管緊張素II的已知作用產(chǎn)生反應。AT₂受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT₁受體沒有任何部分激動劑的活性，纈沙坦與AT₁受體的親和力比AT₂強20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ACE抑制組(7.9%) （P＜0.05）。在一項對

低鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），纈沙坦治療開始時，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，應在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或將利尿劑減量。如果發(fā)生低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水，血壓穩(wěn)定后恢復纈沙坦治療。 腎動脈狹窄：12例因單側腎動脈狹窄導致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用纈沙坦4天，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。 由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進行監(jiān)測確保安全。 腎功能不全：腎功能不全患者不需要調整劑量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要調整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應超過80mg每日。 纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見藥代動力學），對這類患者使用纈沙坦應特別小心。 與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應小心。

1. 肝功能異常患者慎用；2. 孕婦及哺乳期婦女禁用；3. 肌病和肌酸激酶升高患者慎用；4. 避免與葡萄柚汁同服；5. 定期監(jiān)測肝功能和肌酸激酶水平。