依折麥布片

坎地氫噻片

本品主要成份為：依折麥布。化學名稱：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環(huán)丁烷)酮分子式：C24H21F2NO3分子量：409.4

本品為復方制劑，其組份為每片含坎地沙坦酯16mg和氫氯噻嗪12.5mg。

杭州默沙東制藥有限公司

江蘇德源藥業(yè)股份有限公司

國藥準字J20171023

國藥準字H20110127

1.原發(fā)性高膽固醇血癥本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制(他汀類)聯(lián)合應用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。2.純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)本品與他汀類聯(lián)合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。3.純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

患者在接受本品治療的過程中，應堅持適當?shù)牡椭嬍场１酒吠扑]劑量為每天一次,每次10mg，可單獨服用、或與他汀類聯(lián)合應用、或與非諾貝特聯(lián)合應用。本品可在一天之內(nèi)任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。藥物在老年患者中的應用：老年患者不需要調(diào)整劑量。藥物在兒童患者中的應用：年齡大于等于10歲的兒童及青少年：不需要調(diào)整劑量。小于10歲兒童：不推薦應用本品。藥物用于肝功能受損患者：輕度肝功能受損患者不需要調(diào)整劑量(Child-Pugh評分在5或6)(見【藥代動力學】)。藥物用于腎功能受損患者：腎功能受損患者不需要調(diào)整劑量。與膽酸鰲合劑合用：應在服用膽酸鰲合劑之前2小時以上或在服用之后4小時以上服用本品。

本品推薦劑量為每日一次，每次一片，口服，空腹或進餐時服用，其降壓效果大多在開始治療的4周內(nèi)出現(xiàn)?！?當單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓時，可服用本品。推薦在復方治療前，根據(jù)患者血壓的降低程度，對單一成分（即坎地沙坦酯或氫氯噻嗪）進行逐步的劑量調(diào)整。　　坎地沙坦單藥的劑量調(diào)整：坎地沙坦的常用劑量為16mg/天，當降壓效果欠佳時，需要進一步降血壓的患者可逐步增加劑量，但超過32mg的劑量不能進一步降低血壓。有低血壓風險（如潛在的血容量減少），輕中度腎功能不全（肌酐清除率＞30ml/min），輕中度肝功能不全患者可服用坎地沙坦，但其起始劑量需降低至4mg開始。嚴重腎功能不全、嚴重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用?！　?氫氯噻嗪在每天一次服用12.5mg～50mg的劑量范圍內(nèi)是有效的。　　 必要時，本品也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。　　 老年患者無需調(diào)整劑量。

在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨(n=2396)或與他汀類(n=11，308)或與非諾貝特(n=185)聯(lián)合應用本品10mg，研究結(jié)果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應輕微且呈一過性，其副作用的總體發(fā)生率與安慰劑相似，試驗組由不良反應導致的試驗終止率與安慰劑組相當。其余請詳見說明書。

對本品中任何組分過敏的患者禁用?！　?由于本品含有氫氯噻嗪，因此患有無尿癥或?qū)ζ渌前奉愃幬镞^敏的患者禁用。　　 妊娠或計劃妊娠的婦女禁用。　　 嚴重腎功能不全患者禁用?！　?嚴重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用?！　?頑固性低鉀血癥和高鈣血癥患者禁用?！　?痛風患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無關于孕期用藥臨床資料。動物實驗表明，益適純對妊娠、胚胎及胎兒發(fā)育、分娩及出生后新生兒發(fā)育均無直接或間接的不良影響。然而，孕婦仍應謹慎應用益適純。在對孕期鼠類的研究中，益適純與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯(lián)合應用未發(fā)生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發(fā)生。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經(jīng)人類母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大于對嬰兒的潛在的危險性，益適純不宜用于哺乳期婦女。兒童用藥：在兒童和青少年(10-18歲)人群中，益適純的吸收及代謝與成年患者相近。根據(jù)總依折麥布的血漿濃度，青少年與成年人藥代動力學并無差異。尚無小于10歲的兒童人群的藥代動力學資料。兒童及青少年患者(9-17歲)的臨床資料僅限于在HoFH及谷甾醇血癥患者中。老年用藥：老年患者(大于65歲)總依折麥布的血漿濃度是年輕患者(18-45歲)的2倍。用藥后LDL-C的降低量和安全性在老年患者與年輕患者中無顯著差別。因此，老年患者無需調(diào)整用藥劑量。

1.原發(fā)性高膽固醇血癥本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制(他汀類)聯(lián)合應用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。2.純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)本品與他汀類聯(lián)合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。3.純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

據(jù)國外文獻報道 坎地氫噻片 超過2800名患者的高血壓治療中（其中超過750名患者治療超過半年，超過500名患者治療超過一年），不良反應一般都是輕微和暫時的，很少需要中斷治療。沒有觀察到這種復方制劑的特殊不良反應，只限于此前報道過的坎地沙坦酯和/或氫氯噻嗪的不良反應。常見的副反應與劑量、年齡、性別、種族無關。 在安慰劑對照試驗中，1089名患者接受坎地氫噻片的不同劑量組合進行治療（坎地沙坦酯劑量為2－32mg，氫氯噻嗪劑量為6.25－25mg），592名患者服用安慰劑，結(jié)果顯示，無論是否由治療引起，試驗組的不良反應發(fā)生率為2％，其中發(fā)生頻率高于對照組的不良反應有：呼吸系統(tǒng)異常：上呼吸道感染（3.6％：3.0％）；全身性反應：背痛（3.3％：2.4％）；類似感冒癥狀（2.5％：1.9％）；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈（2.9％：1.2％）。 服用坎地氫噻片的患者頭痛的發(fā)生率超過2％（2.9％），但少于安慰劑組的頭痛發(fā)生率（5.2％）。 在其他已有報道的不良反應中，無論是否由治療引起，在超過2800名患者中，不良反應的發(fā)生率超過0.5％的包括：全身性反應：外傷、疲勞、疼痛、胸痛、外周性浮腫、無力；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、感覺異常、感覺遲鈍；呼吸系統(tǒng)異常：支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難；肌、骨骼系統(tǒng)異常：關節(jié)痛、肌痛、關節(jié)病、關節(jié)炎、腿痛性痙攣、坐骨神經(jīng)痛；胃腸道異常：惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、腸胃炎、嘔吐；代謝和營養(yǎng)異常：高尿酸血癥、高血糖癥、低血鉀癥、尿素氮增加、肌酸磷酸激酶增加；泌尿系統(tǒng)異常：尿道感染、血尿、膀胱炎；肝臟/膽汁系統(tǒng)異常：肝功能異常、轉(zhuǎn)氨酶水平增加；心搏率和心節(jié)律異常：心動過速、心悸、期外收縮、心動過緩；精神異常：抑郁、失眠、焦慮；心血管異常：ECG異常；皮膚及附屬物異常：濕疹、出汗過多、瘙癢、皮炎、出疹；血小板/血凝因子異常：鼻出血；免疫系統(tǒng)異常：感染、病毒感染；視力異常：結(jié)膜炎；聽力和前庭異常：耳鳴。 發(fā)生率少于0.5％的不良反應包括：心絞痛、心肌梗死以及血管性水腫。（詳見說明書）

肝酶作用：在益適純與他汀類聯(lián)合應用的對照研究中，曾發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性升高(≥正常值上限3倍)。因此，當益適純與他汀類聯(lián)合應用時，治療前應進行肝功能測定，同時參照他汀類的產(chǎn)品說明書。 骨骼?。涸谂R床研究中，與對照組相比(安慰劑或單獨使用他汀類藥物)，未發(fā)現(xiàn)益適純引起肌病與橫紋肌溶解癥。而肌病與橫紋肌溶解癥是他汀類藥物和其它降脂藥物已知的不良反應。益適純引起CPK大于正常值上限10倍的發(fā)生率為0.2％，安慰劑發(fā)生率為0.1％，益適純與他汀類藥物聯(lián)用發(fā)生率為0.1％，單獨使用他汀類藥物發(fā)生率為0.4％。益適純上市后，已報告了肌病與橫紋肌溶解癥的病例(肌病與橫紋肌溶解癥是否與藥物相關尚不明確)。大多數(shù)出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的病人服用益適純前正在服用他汀類藥物。但單獨使用益適純及益適純與已知增加橫紋肌溶解癥危險性的相關藥物合用時，則很少報告橫紋肌溶解癥的病例。所有病人在開始益適純的治療時，應被告知肌病發(fā)生的危險性，并被告知要迅速報告任何不明原因的肌痛、觸痛或無力。如果患者被診斷為或疑似肌病時，應立即停用益適純以及正在合用的任何一種他汀類藥物。出現(xiàn)以上的癥狀以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平>10ULN時

1.哺乳期婦女避免服用本品，必須服用時，應停止哺乳。 2.對于低鈉和/或血容量不足的患者，應在開始治療前糾正低鈉和/或血容量不足，否則需在密切監(jiān)測下服用本品。一旦發(fā)生血壓過低，應積極采取搶救措施。 3.服用本品的患者在接受重大手術和麻醉的治療過程中有可能出現(xiàn)血壓過低癥狀。 4.對于肝功能受損或遷延性肝病的患者來說，體液和電解質(zhì)平衡的微小改變即有可能引起肝昏迷狀態(tài)。因此此類患者應慎用本品。 5.如有必要，在接受本品治療過程中應適時定期監(jiān)測電解質(zhì)，積極糾正電解質(zhì)紊亂。 6.一些患者在接受噻嗪類藥物治療時有可能發(fā)生高尿酸血癥或痛風急性發(fā)作，或可能伴有膽固醇和甘油三酯水平的升高，或可能導致低鎂血癥。 7.糖尿病患者服用本品時可能需要調(diào)整胰島素或口服降糖藥的劑量。 8.服用本品有可能會對氫氯噻嗪發(fā)生過敏反應，尤其是有過敏或支氣管哮喘病史的患者發(fā)生過敏反應的可能性更大。 9.本品中的氫氯噻嗪有可能會誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)作或使病情惡化。 10.本品不能與鋰制劑同時服用。 11.在進行甲狀旁腺功能檢查前應停用本品。