青霉胺片

漢防己甲素片

青霉胺,化學(xué)名：D-3-巰基纈氨酸。

本品主要成份為漢防己甲素，為防己科植物粉防己(石螺蜍)的跟中提取得到的一種生物堿。

北京嘉林藥業(yè)股份有限公司

浙江華潤(rùn)三九眾益制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20054245

國(guó)藥準(zhǔn)字H33022163

1.用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson?。?。

用于風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛，小劑量放射合并用于肺癌；亦用于單純硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。

成人常規(guī)劑量：口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1.肝豆?fàn)詈俗冃?、?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：開(kāi)始時(shí)一日125mg-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片），常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過(guò)1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍(lán)蛋白達(dá)正常時(shí)，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間歇用藥。治療3-4個(gè)月仍無(wú)效時(shí)，應(yīng)改用其他藥物治療。 2.重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片），分3-4次服用。5-7日為一療程；停藥3日后，可開(kāi)始下一療程。根據(jù)體內(nèi)毒物量的多少一般需1-4療程。

口服，抗風(fēng)濕及鎮(zhèn)痛：每次20mg~40mg，一日3次；抗肺癌：每次40mg~60...

1.腎功能不全、孕婦及對(duì)青霉素類(lèi)藥過(guò)敏的患者禁用。 2.粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3.紅斑狼瘡患者、重癥肌無(wú)力患者及嚴(yán)重的皮膚病患者禁用。

部分患者服藥后會(huì)有輕度嗜睡、乏力、惡心、上腹部不適，長(zhǎng)期口服可能會(huì)引起面部色素沉著。

孕婦及哺乳期婦女用藥：能引起小鼠精子畸形率及微核率增高，有致突變作用，孕婦禁用。 兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本藥不良反應(yīng)與給藥劑量相關(guān)，發(fā)生率較高且較為嚴(yán)重，部分患者在用藥18個(gè)月內(nèi)因無(wú)法耐受而停藥。最初的不良反應(yīng)多為胃腸道功能紊亂、味覺(jué)減退、中等程度的血小板計(jì)數(shù)減少，但嚴(yán)重者不多見(jiàn)。長(zhǎng)期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損，導(dǎo)致皮膚脆性增加，有時(shí)出現(xiàn)穿孔性組織瘤和皮膚松馳。大多數(shù)不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解和消失。 　　1、過(guò)敏反應(yīng)可出現(xiàn)全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等過(guò)敏反應(yīng)。重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 　　2、消化系統(tǒng)可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺(jué)減退、口腔潰瘍、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復(fù)發(fā)等。少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常(氨基轉(zhuǎn)移酶升高)。 　　3、泌尿生殖系統(tǒng)部分患者出現(xiàn)蛋白尿，少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征。用藥6個(gè)月后，有的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病綜合征。 　　4、血液可導(dǎo)致骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板和白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血。也可見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血。 　　5、神經(jīng)系統(tǒng)可有眼瞼下垂、斜視、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹等。少數(shù)患者在用藥初期可出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變。長(zhǎng)期服用可引起視神經(jīng)炎。治療肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，易加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可導(dǎo)致痙攣、肌肉攣縮、昏迷甚至死亡。 　　6、代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)本藥可與多種金屬形成復(fù)合物，可能導(dǎo)致銅、鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 　　7、呼吸系統(tǒng)可能加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作。 　　8、其他本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創(chuàng)口愈合。據(jù)報(bào)道，本藥尚可導(dǎo)致狼瘡樣綜合征、重癥肌無(wú)力、Goodpasture綜合征、多發(fā)性肌炎、耳鳴。也可導(dǎo)致IgA檢驗(yàn)值降低。

1.藥理：本品通過(guò)降低過(guò)氧化物釋放和吞噬細(xì)胞的活性而起到鎮(zhèn)痛作用：還能通過(guò)抑制腫瘤耐藥細(xì)胞表面P-糖蛋白的過(guò)度表達(dá)功能，增加化療藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的積聚，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。漢防己甲素可使矽肺膠原纖維松散、降解，脂類(lèi)減少，微管結(jié)構(gòu)消失、解聚，前膠原轉(zhuǎn)化受阻，在間隙內(nèi)出現(xiàn)新的細(xì)胞。 2.毒理：本品最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射時(shí)為1000mg/kg~1200mg/kg；小鼠腹腔注射時(shí)為700mg/kg~-800mg/kg；家兔注射時(shí)為40mg/kg~42mg/kg。漢防己甲素可引起小鼠精子畸形率及微核率增高，對(duì)姐妹染色單體交換頻率影響不大。

1.青霉素過(guò)敏患者，對(duì)青霉胺片可能有過(guò)敏反應(yīng)。使用青霉胺片前應(yīng)做青霉素皮膚試驗(yàn)。 2.本藥應(yīng)在餐后1.5小時(shí)服用。 3.如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時(shí)服用本藥，以免降低本藥療效。如停用鐵劑，則應(yīng)考慮到本藥吸收量增加而可能產(chǎn)生的毒性作用，必要時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少本藥劑量。 4.白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類(lèi)、血紅蛋白、血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個(gè)月內(nèi)每2周檢查一次，以后每月1次。 5.出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細(xì)胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時(shí)，常?？梢圆捎?滴定式"方法逐步調(diào)整本藥的用量，當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L或血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L時(shí)應(yīng)停藥。 6.出現(xiàn)味覺(jué)異常時(shí)（肝豆?fàn)钭冃曰颊叱猓?，可?%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺(jué)恢復(fù)。 7.肝功能檢查應(yīng)每6個(gè)月1次，以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。 8.Wilson病患者初次應(yīng)用青霉胺片時(shí)應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時(shí)尿測(cè)尿銅，以后每3月如法測(cè)定一次。 9.青霉胺片應(yīng)每日連續(xù)服用，即使暫時(shí)停藥數(shù)日，再次用藥時(shí)亦可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，因此又要從小劑量開(kāi)始。長(zhǎng)期服用青霉胺片應(yīng)加用維生素B6每日25mg，以補(bǔ)償所需要的增加量。 10.手術(shù)患者在創(chuàng)口未愈合時(shí)，每日劑量限制在250mg。 11.出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。 12.有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須停藥。 13.Wilson病服青霉胺片1-3個(gè)月才見(jiàn)效。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎服青霉胺片2-3個(gè)月奏效，若治療3-4個(gè)月無(wú)效時(shí)，則應(yīng)停服青霉胺片，改用其他藥物治療。

服藥期間每3個(gè)人復(fù)查功能，心電圖等。