達沙替尼片

亞葉酸鈣氯化鈉注射液

本品主要成份為達沙替尼。

主要成分：亞葉酸鈣。 化學(xué)名稱：N-[4-[(2-氨基-5-甲?；?1，4，5，6，7，8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲?；?L-谷氨酸鈣鹽五水合物。

正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司

廣東瑞昇藥業(yè)有限公司

國藥準字H20133271

國藥準字H20060055

本品用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過量或大劑量治療后所引的嚴重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

應(yīng)當由具有白血病診斷和治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行治療。PH+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達沙替尼100mg,每日1次，口服。服用時間應(yīng)當一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急變期(急粒變和急淋變)CML的患者推薦起始劑量為70mg，每日2次，分別于早晚口服(見【注意事項】)片劑不得壓碎或切割，必須整片吞服。本品可與食物同服或空腹服用。治療持續(xù)時間：在臨床試驗中，本品治療均持續(xù)至疾病進展或患者不再耐受該治療。尚未對達到完全細胞遺傳學(xué)緩解(CCyR)后停止治療的影響進行研究。為了達到所推薦的劑量，本品共有20mg、50mg、70mg薄膜衣片三種規(guī)格。推薦根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性情況進行劑量的增加或降低。劑量遞增：在成年P(guān)h+CML患者的臨床試驗中，如果患者在推薦的起始劑量治療下未能達到血液學(xué)或細胞遺傳學(xué)緩解，則慢性期CML患者可以將劑量增加至140mg，每日1次，對于進展期(加速期和急變期)CML患者，可以將劑量增加至90mg,每日2次。不良反應(yīng)發(fā)生時的劑量調(diào)整：骨髓抑制：在臨床試驗中，骨髓抑制可以通過下列手段來處理：中斷給藥、劑量降低或終止研究治療。必要時給予血小板和紅細胞輸注。出現(xiàn)耐藥性骨髓

1?高劑量甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣“解救”療法：根據(jù)甲基喋呤的務(wù)藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時后，劑量按體表面積10mg/㎡，每6小時1次，共10次。不要銷內(nèi)注射本品。亞葉酸鈣使用指導(dǎo)劑量：臨床情況實驗室檢查亞葉酸鈣劑量和療程甲氨喋呤常規(guī)消除給藥后24小時，血漿甲氨喋呤水平大約10μmol,48小時后大約1μmol,72小時后低于0.2μmol.60小時內(nèi)，肌注或靜脈注射15mg，每6小時1次（在使用甲氨喋呤24小時后開始，共給藥10次）。甲氨喋呤晚期延遲消除給藥后72小時，備漿甲氨喋呤水平大于0.20.2μmol，并在用藥96小時仍大于0.05μmol.繼續(xù)股注或靜脈注射15mg，每6小時1次，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol.甲氨喋呤早期延遲消除和/或急性腎損傷血漿甲氨喋呤水平在給藥后24小時大于等于50μmol，或48小時大于等于5μmol，或使用甲氨喋呤后，血肌酐在24小時增加100％以上。每3小時靜脈注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3個時IV15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。 2?甲氨喋呤消除不暢或不慎超劑量使用時：當不慎超劑量使用甲氨喋呤時，應(yīng)盡可能及時的使用亞葉酸鈣進行急救；排泄延遲時，也應(yīng)在甲氨喋呤使用24小時內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8M（0.01μmol）。出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)（如惡心、嘔吐）時，亞亞酸鈣可胃腸外給藥，但不可銷內(nèi)注射本品。血肌酐、甲氨喋呤水平每隔24小時測定一次，如24小時血肌酐增加超過50％或24小時甲氨喋呤超過9×10-7M，亞葉酸鈣劑量增加到100mg/㎡，每3小時一次，直到甲氨喋呤水平低于10-8M。 3?葉酸缺乏引起的巨胞性貧血，一般每天1mg，尚無根據(jù)證明劑量增加療效會增加。 4?結(jié)直腸癌：用于5-Fu合用增放，每次20-500mg/㎡，靜滴，每日1次，連用5天。

詳見說明書。

惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細胞性貧血。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠目前尚無充分的達沙替尼用于妊娠婦女的數(shù)據(jù)。動物研究已經(jīng)證實了該藥的生殖毒性（見【藥理毒理】）。達沙替尼對人體的潛在危險尚不明確。除非有明確的需要，否則本品不應(yīng)用于妊娠婦女。如果在妊娠期間服用該藥，那么患者必須被告知其對胎兒的潛在危險。非臨床研究中，在低于在人體內(nèi)進行達沙替尼治療時所觀察到的血藥濃度下，在大鼠和家兔中觀察到胚胎-胎仔毒性。觀察到大鼠出現(xiàn)胎兒死亡。在大鼠和家兔接受的達沙替尼最低檢測劑量（大鼠：2.5 mg/kg/天 [15 mg/m2/天] 和家兔：0.5 mg/kg/天 [6 mg/m2/天]）下，能夠?qū)е屡咛?胎仔毒性。這些給藥劑量在大鼠和家兔產(chǎn)生的母體AUC分別是105 ng·hr/mL（0.3倍于人類女性接受70 mg每日2次之后獲得的AUC）和44 ng·hr/mL（0.1倍于人類AUC）。胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形（肩胛骨、肱骨、股骨、橈骨、肋骨、鎖骨），骨化程度降低（胸骨；胸椎、腰椎和骶椎；前趾骨；骨盆和舌骨體），水腫和小肝。哺乳目前有關(guān)達沙替尼通過人類或動物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有關(guān)達沙替尼的物理化學(xué)數(shù)據(jù)和現(xiàn)有的藥效學(xué)

本品用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過量或大劑量治療后所引的嚴重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。而抑制DNZ的合成。本品進入體內(nèi)后，通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)，但對已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無明顯作用。

1. 避免與CYP3A4強效抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；2. 監(jiān)測心電圖，避免QT間期延長；3. 監(jiān)測血藥濃度，必要時調(diào)整劑量；4. 避免與食物同服，應(yīng)空腹或餐后2小時服用；5. 定期監(jiān)測血常規(guī)，注意出血風險；6. 孕婦及哺乳期婦女慎用；7. 兒童用藥需在醫(yī)生指導(dǎo)下進行。

1本品使用前請詳細檢查，如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁或有異物，瓶體細微破裂、瓶蓋松動等切勿使用。本品應(yīng)一次用完，不得貯藏再用。 2初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 3本品不應(yīng)與葉酸拮抗劑（如：甲氨喋呤）同時使用，以免影響后者的治療作用。 4當患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨喋呤的解救治療：酸性尿（PH7＝、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨喋呤毒性較顯若，且不易從體內(nèi)排出：病情急需者，本品劑量有加大。 5接受大劑量甲氨喋呤而用本品解救者應(yīng)進行下列各種實驗室監(jiān)察： 1)治療前觀察肌酐閬清試驗； 2)甲氨喋呤劑量后12-24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調(diào)整本品劑量，當甲氨喋呤濃度低于5×108mol時，可以停止實驗室監(jiān)察； 3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時測定血清肌肝量，用藥24小時肌酐大于治療前50％，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理。 4)甲氨喋呤用藥前用藥后每6小時應(yīng)監(jiān)察尿液酸度，要求尿液PH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療（每日補液量在300ml/㎡）； 5)本品與甲氨喋呤同時使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次劑量甲氨喋呤后24-48小時再啟用本品，劑量應(yīng)有要求血漿濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。 6)對維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。 7)本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應(yīng)用。