氨磺必利片

加巴噴丁膠囊

本品主要成份：氨磺必利。

　　本品主要成份為加巴噴丁，其化學名稱為：1-(氨基甲基)-環(huán)己乙酸。

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20113230

H20100709

用于治療以陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1.皰疹感染后神經(jīng)痛：用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。

通常情況下，若每天劑量小于或等于400mg，應一次服完，若每天劑量超過400mg，應分為兩次服用。陰性癥狀占優(yōu)勢階段推薦劑量為50至300mg/天。劑量應根據(jù)個人情況進行調(diào)整。最佳劑量約為100mg/天。陽性及陰性癥狀混合階段治療初期，應主要控制陽性癥狀，劑量可為：400-800mg/天。然后根據(jù)病人的反應調(diào)整劑量至最小有效劑量。急性期治療開始時，可以先以最大劑量400mg/天進行幾天肌肉注射，然后改為口服藥物治療?？诜扑]劑量為400-800mg/天，最大劑量不應超過1200mg。然后可根據(jù)病人的反應情況維持或調(diào)整劑量。任何情況下，均應根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。腎功能不全：由于氨磺必利通過腎臟排泄，故對于腎功能不全，肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應將劑量減半，對于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應將劑量減至三分之一。由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴重腎功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（見禁忌）。肝功能不全：由于氨磺必利代謝較少，對于患有肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量。

　　1.皰疹感染后神經(jīng)痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g，第二天服用0.6g，分兩次服完;第三天服用0.9g，分三次服完。隨后，根據(jù)緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g，分三次服用。國外臨床研究中，在每天1.8g至3.6g劑量范圍內(nèi)其療效相當，每天超過1.8g的劑量未顯示出更多益處。 　　2.癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進行聯(lián)合治療。加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥(每日3次)。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g;第二天為每日二次，每次0.3g，第三天為每日三次，每次0.3g，之后維持此劑量服用。據(jù)國外研究文獻報道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g，還有部分病人在用藥劑量達每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以后劑量的安全性尚不確定。

本品不能用于下列情況：已知對藥品中某成分過敏者；有報道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細胞瘤患者，曾出現(xiàn)過嚴重的高血壓；因此對于已知患有或懷疑患有嗜鉻細胞瘤的患者，不應開具含有此藥的處方。由于沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，15歲以下的兒童不建議服用本藥。哺乳期婦女；已知患有或懷疑患有催乳素依賴性癌癥的病人，例如：催乳素分泌性垂體腺瘤和乳腺癌；嚴重腎功能不全（肌酐清除率<10ml/min）。聯(lián)合用于-舒托必利，-多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅），除了用于治療帕金森氏病患者。

　　已知對該藥中任一成份過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。加巴噴丁膠囊對于原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無效。

用于治療以陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1.皰疹感染后神經(jīng)痛：用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。

經(jīng)常發(fā)生的不良反應：-血中催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽痿，女性的性冷淡。停止治療，可恢復。-體重增加；-可產(chǎn)生錐體外系綜合癥（震顫，肌張力亢進，流涎，靜坐不能，運動功能減退）。使用維持劑量時，這些癥狀通常處于中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療，癥狀即可部分緩解。以50-300mg/天的劑量治療優(yōu)勢缺失綜合癥，錐體外系癥狀的發(fā)生率很低（劑量依賴型）。臨床研究顯示，接受氨磺必利治療的病人比接受氟哌啶醇治療的病人出現(xiàn)錐體外系癥狀的幾率小。很少發(fā)生的不良反應：-嗜睡；-胃腸道功能紊亂，例如便秘，惡心，嘔吐，口干。極少發(fā)生的不良反應：-可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉(zhuǎn)動危象，牙關(guān)緊閉等癥狀）。無需停藥，只需服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復。-曾有報道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運動障礙，尤其是延長服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運動?？鼓憠A能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。-曾有報道，服用氨磺必利可引起低血壓和心動過緩。-曾有報道，服用氨磺必利可引起QT間期延長，極少情況下可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(見注意事項)。-過敏反應。-曾有報道，出現(xiàn)驚厥。-曾有報道，出現(xiàn)惡性綜合證（見注意事項）。

　　加巴噴丁抗驚厥作用的機制尚不明確，但動物試驗提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗、苯四唑癲癇發(fā)作試驗以及其他動物試驗(如遺傳性癲癇模型等)結(jié)果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁濃度達到100μM時，對許多常見受體位點無親和力，包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMDA受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ，δ或k受體、尼群地平或地爾硫卓標記的電壓敏感鈣通道位點、蛙毒素A　20-α-苯甲酸鹽標記的電壓敏感的鈉通道位點。由于在評價藥物對NMDA受體作用的幾個常用試驗所得出的結(jié)果是相反，故目前尚無任何關(guān)于加巴噴丁對NMDA受體作用的統(tǒng)一認識。體外研究顯示加巴噴丁在大鼠腦內(nèi)的結(jié)合位點分布于新皮層和海馬，其高親和力的結(jié)合蛋白被證實為電壓激活鈣通道的輔助亞單位，相關(guān)功能尚未闡明。

由于藥物主要通過腎臟排泄，所以對于患有腎功能不全的病人，應減少服藥劑量（見用法和用量）。對于患有嚴重腎功能不全的病人，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)（見禁忌）。精神抑制類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對于有驚厥史的病人，服用氨磺必利時應仔細監(jiān)控。由于老年人對藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時應注意。對于患有帕金森氏病的病人，服藥時應注意。除非必需使用精神抑制類藥物治療，否則應避免服用此藥。對于司機和機器操作者，應特別注意，服用此藥可出現(xiàn)瞌睡癥狀。由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

國外研究報道：撤藥促使癲癇發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥物不應該突然停止服用，因為可能增加癲癇發(fā)作的頻率。在安慰劑對照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6%(3/543)，而安慰劑組為0.5%(2/378)。在所有研究(包括對照和非對照的)中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名(1.5%)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時未出現(xiàn)過癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關(guān)系。潛在的致癌作用：動物致癌性臨床前研究發(fā)現(xiàn)雄性大鼠胰腺腺泡腺癌的發(fā)生率較高，該結(jié)果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對于預測其誘發(fā)人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。臨床研究包括2085名長期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)其中10名患者出現(xiàn)了新的腫瘤(2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌)，11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化(其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌)。由于沒有未經(jīng)過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復發(fā)率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會影響發(fā)生率。突然的和不能解釋的死亡：在加巴噴丁上市前研究過程中，2203名治療者(其中2103名患者為長期治療)中有8人出現(xiàn)了突然的和不能解釋的死亡。這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發(fā)作導致的死亡，例如在晚上癲癇發(fā)作未被察覺。該情況的發(fā)生率為0.0038人/年。盡管該比率已經(jīng)超過了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發(fā)生率的范圍之內(nèi)(從普通者的0.0005～與該試驗相似的臨床試驗人群的0.003，或0.0005～難治患者的0.005)。因此，結(jié)果是否可信取決于接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統(tǒng)計的精確性。特殊注意事項：臨床對照研究中，16%的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動(；3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L)。因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測血糖，如必要，隨時調(diào)整降糖藥劑量。腎功能不全的患者，服用本品必須減量(見用法用量)。曾有服用本品發(fā)生出血性胰腺炎的報告。因此，如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀(持續(xù)性腹痛、惡心、反復嘔吐)，應立即停用本品，并進行全面的體檢，臨床和實驗室檢查以期盡早診斷胰腺炎。對慢性胰腺炎的患者，尚無充分的使用加巴噴丁的經(jīng)驗，應由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。同時使用嗎啡治療的病人加巴噴丁的血藥濃度可能會升高。應仔細觀察病人是否出現(xiàn)嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制現(xiàn)象，應適當減少加巴噴丁或嗎啡的劑量(見藥物相互作用)。對駕駛及機械操作的影響：本品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起鎮(zhèn)靜、眩暈或類似癥狀。因此，即便按照規(guī)定劑量服用本品，也可降低反應速度，使駕駛能力、操縱復雜機器的能力和在暴露環(huán)境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時或者同時飲酒時。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無孕期婦女使用本品的經(jīng)驗，只有在充分評估利益/風險后，才可以使用本品。本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致嬰兒嚴重不良事件的可能，所以哺乳期婦女在必須使用本品時，應停止哺乳或停止使用本品(考慮到對母親進行抗癲癇治療的必要性)。 【兒童用藥】有關(guān)兒童的用法用量參見“用法用量”項下。 【老年用藥】治療皰疹感染后神經(jīng)痛同樣的劑量對75歲及以上患者的療效比年輕患者的療效好。但是也不能排除其他因素的影響。除周圍性水腫和共濟失調(diào)隨年齡增長而增加外，副作用的類型和發(fā)生率在各年齡組之間相似。治療癲癇，65歲以上的人群，未進行過系統(tǒng)的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現(xiàn)與較年輕者未見不同。