康尼(鹽酸米諾環(huán)素膠囊)

帕拉米韋氯化鈉注射液

鹽酸二甲胺四環(huán)素。

本品主要成份為帕拉米韋，所用輔料為氯化鈉和稀鹽酸

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廣州南新制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10920124

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130029

因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對(duì)本品敏感的病原體引起的下列感染：敗血癥、菌血癥；淺表性化膿性感染；深部化膿性疾病等等。

用于甲型或乙型流行性感冒?；颊邞?yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)內(nèi)使用。

口服。成人首次劑量為0.2g，以后每12小時(shí)服用本品0.1g，或每6小時(shí)服用50mg。

靜脈滴注給藥。在出現(xiàn)流感癥狀的48小時(shí)內(nèi)開始治療。成人:一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于40分鐘。癥狀嚴(yán)重者，可每日1次，1~5天連續(xù)重復(fù)給藥。另外可以根據(jù)年齡和癥狀等酌情減量。兒童:通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據(jù)病情，采用連日重復(fù)給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內(nèi)。用法用量方面的使用注意事項(xiàng):1.出現(xiàn)流感癥狀之后盡快開始給藥。尚無在出現(xiàn)癥狀48小時(shí)后才開始給藥的臨床有效性數(shù)據(jù)。2.重復(fù)給藥，要根據(jù)體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續(xù)給藥，不要盲目地持續(xù)給藥。3.對(duì)于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續(xù)增高的風(fēng)險(xiǎn)，必須根據(jù)腎功能損傷情況調(diào)整給藥量。4.本藥品僅限于靜脈滴注使用。

對(duì)本品及其他四環(huán)素類過敏者禁用。

對(duì)于其他任一神經(jīng)氨酸酶抑制劑(磷酸奧司他韋或扎那米韋)或帕拉米韋注射液的成份有過敏史的患者禁用本品。

兒童注意事項(xiàng)： 低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 對(duì)于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預(yù)期利益高于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，未見致畸作用。胎鼠生殖毒性II段試驗(yàn)研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發(fā)育，對(duì)Wistar大鼠的發(fā)育毒性最低損害效應(yīng)水平(LOAEL)為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過胎盤;在兔子的生殖毒性研究中有流產(chǎn)和早產(chǎn)的報(bào)告。哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重。尚未對(duì)哺乳期婦女的用藥安全性開展研究。對(duì)大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 老人注意事項(xiàng)： 由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發(fā)病的幾率比較高，因此對(duì)老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

1.菌群失調(diào)：本品引起菌群失調(diào)較為多見。輕者引起維生素缺乏，也常可見到由于白色念珠菌和其他耐藥菌所引起的二重感染。亦可發(fā)生難辨梭菌性假膜性腸炎。2.消化道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔炎、舌炎、肛門周圍炎等；偶可發(fā)生食管潰瘍。3.肝損害：偶見惡心、嘔吐、黃疸、脂肪肝、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嘔血和便血等，嚴(yán)重者可昏迷而死亡。4.腎損害：可加重腎功能不全者的腎損害，導(dǎo)致血尿素氮和肌酐值升高。5.影響牙齒和骨發(fā)育：本品可沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，并影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發(fā)育。6.過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、藥物熱、光敏性皮炎和哮喘等。罕見全身性紅斑狼瘡，若出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥并作適當(dāng)處理。7.可見眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)伴惡心、嘔吐等前庭功能紊亂(呈劑量依耐性，女性比男性多見)，常發(fā)生于最初幾次劑量時(shí)，一般停藥24～48小時(shí)后可恢復(fù)。8.血液系統(tǒng)：偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。9.維生素缺乏癥：偶有維生素K缺乏癥狀(低凝血酶原癥、出血傾向等)、維生素B族缺乏癥狀(舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等)等。10．顱內(nèi)壓升高：偶見嘔吐、頭痛、復(fù)視、視神經(jīng)乳頭水腫、前囟膨隆等顱內(nèi)壓升高癥狀，應(yīng)立即停藥。11.休克：偶有休克現(xiàn)象發(fā)生，須注意觀察，如發(fā)現(xiàn)有不適感、口內(nèi)異常感、哮喘、便意、耳鳴等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥，并作適當(dāng)處理。12.皮膚：斑丘疹、紅斑樣皮疹等；偶見剝脫性皮炎、混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征。長(zhǎng)期服用本品，偶有指甲、皮膚、粘膜處色素沉著現(xiàn)象發(fā)生。13.其他：偶有頭暈、倦怠感等。長(zhǎng)期服用本品，可使甲狀腺變?yōu)樽睾谏?，甲狀腺功能異常少見。罕見聽力受損。

帕拉米韋是環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物，可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)，對(duì)人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經(jīng)氨酸酶活性，對(duì)A型流感病毒株的中位ICso值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，對(duì)于B型流感病毒株的中位ICco值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對(duì)于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的ICso值范圍為0.06~0.26nM.抗病毒活性:在細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中考察了帕拉米韋對(duì)實(shí)驗(yàn)室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對(duì)季節(jié)性A型HIN1流感株的ECs0值為1μM(0.09~21μM,n=5)，對(duì)A型H3N2流感株的ECso值為0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，對(duì)B型流感株的ECso值為2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。細(xì)胞培養(yǎng)中的抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶抑制活性和人體中持續(xù)流感病毒復(fù)制之間的關(guān)系尚未建立。有限的生化分析、細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協(xié)同作用。尚無數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋與扎那米韋有協(xié)同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯(lián)合用藥顯示抗病毒活性增強(qiáng)，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性:尚無帕拉米韋耐藥性的臨床數(shù)據(jù)。細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基團(tuán)，表達(dá)奧司他韋耐藥相關(guān)性H275Y基團(tuán)的A型HIN1臨床分離株亦顯示對(duì)帕拉米韋耐藥。已經(jīng)在使用奧司他韋的患者的2009H1N1中發(fā)現(xiàn)了H275Y基團(tuán)。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性:在流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑中已發(fā)現(xiàn)了交叉耐藥性。在一項(xiàng)神經(jīng)氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團(tuán)E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分別使對(duì)帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韋耐藥基團(tuán)E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對(duì)帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對(duì)帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關(guān)系尚未建立。

1.肝、腎功能不全、食道通過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進(jìn)食者及全身狀態(tài)惡化患者(因易引發(fā)維生素K缺乏癥)慎用。2.由于具有前庭毒性，本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。3.對(duì)本品過敏者有可能對(duì)其他四環(huán)素類也過敏。4.由于可致頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險(xiǎn)性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者應(yīng)避免服用本品。5.本品滯留于食道并崩解時(shí)，會(huì)引起食道潰瘍，故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時(shí)。6.急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時(shí)，通常應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時(shí)，每月應(yīng)進(jìn)

警告:1、本品尚未確認(rèn)預(yù)防性給藥的有效性及安全性。2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。注意事項(xiàng):1、本品僅對(duì)甲型和乙型流感病毒有效。當(dāng)懷疑為細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染與流感病毒感染合并存在時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎鑒別，適當(dāng)用藥。2、腎功能障礙患者慎用。對(duì)肌苷清除率在10~30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。3、某些特殊個(gè)體在高劑量的臨床應(yīng)用中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心電指標(biāo)。4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。5、切勿濫用本品。用藥應(yīng)嚴(yán)格按[用法用量]中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。6、根據(jù)日本研究報(bào)告，在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的精神、神經(jīng)異常行為予以關(guān)注，對(duì)未成年人等進(jìn)行兩天的監(jiān)護(hù);必須對(duì)患者、家屬提前說明可能出現(xiàn)異常行為。報(bào)道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進(jìn)行說明。7、未觀察到帕拉米韋對(duì)患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。