注射用硫酸多粘菌素B

非諾貝特膠囊

注射用硫酸多粘菌素B是一組從多黏芽孢桿菌中分離出的抗菌性多肽。硫酸多粘菌素B是多粘菌素B1和B2的硫酸鹽，由多黏芽孢桿菌產(chǎn)生，每毫克無水成分效價(jià)不低于6500單位多粘菌素B。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 輔料名稱：注射用水。

化學(xué)名稱為：2-[4-(4-氯苯甲?；?苯氧基]–2-甲基-丙酸甲基乙酯

上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司

RECIPHARM FONTAINE

國藥準(zhǔn)字H31022631

注冊證號(hào)H20181239

本品口服吸收很少，肌內(nèi)注射吸收良好。

供成人使用：用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內(nèi)源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是飲食控制后血中膽固醇仍持續(xù)升高，或是有其他并發(fā)的危險(xiǎn)因素時(shí)。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前，尚無長期臨床對(duì)照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級(jí)和二級(jí)預(yù)防方面的有效性。尚未證明非諾貝特能夠降低2型糖尿病患者的冠心病發(fā)病率和死亡。

本品供肌肉注射或靜脈滴注用 肌肉注射：每天按公斤體重1萬-2萬單位計(jì)算，分3次注射，以適量注射用水或氯化鈉注射液溶解后應(yīng)用。 靜脈滴注：每天50萬-100萬單位，分2次給藥。以適量氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解和稀釋后應(yīng)用。 鞘內(nèi)注射：成人每天1萬-5萬單位，兒童每天0.5萬-2萬單位，3-5天后改為隔日1次，療程2-3周。以適量氯化鈉注射液溶解后使用。

配合飲食控制，該藥可長期服用，并應(yīng)定期監(jiān)測療效。每日服用一粒，與餐同服。當(dāng)膽固醇的水平正常時(shí)，建議減少劑量。腎功能受損患者：輕中度腎功能受損患者建議從較小的起始劑量開始使用，然后根據(jù)對(duì)腎功能和血脂的影響，進(jìn)行劑量調(diào)整。

對(duì)多粘菌素過敏者禁用。

因?yàn)椴煌瑢?duì)照臨床試驗(yàn)之間的條件差別很大，因此不同臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率難以直接進(jìn)行比較，不一定能夠代表實(shí)際使用中的發(fā)生率。以下為安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn)中，非諾貝特組發(fā)生率高于安慰劑組并且大于2%的不良事件列表，不論其因果關(guān)系如何。有大約5.0%的接受非諾貝特的患者、大約3%接受安慰劑的患者因?yàn)椴涣际录Ｋ?。在雙盲臨床試驗(yàn)中，非諾貝特組最常見的導(dǎo)致停藥的不良事件是肝功能檢測異常，發(fā)生率是1.6%。(詳見說明書表格)上市后經(jīng)驗(yàn)：在上市后使用中自發(fā)報(bào)告了下列不良事件：肌痛、橫紋肌溶解、胰腺炎、急性腎衰、肌痙攣、肝炎、肝硬化、貧血、關(guān)節(jié)痛、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低、白細(xì)胞降低、哮喘。因?yàn)檫@些不良事件來自規(guī)模不確定的人群的自發(fā)報(bào)告，不一定能夠?qū)Πl(fā)生率進(jìn)行準(zhǔn)確的估計(jì)，也不一定能夠確定是否與藥物暴露有因果關(guān)系。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期-動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示未見有致畸作用。-到目前為至，臨床尚未出現(xiàn)致畸和胚胎毒性。但對(duì)孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險(xiǎn)，故一般孕婦應(yīng)禁用。-貝特類藥物不用于孕婦，但通過飲食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母體患急性胰腺炎危險(xiǎn)的情況時(shí)除外。哺乳期目前尚無非諾貝特可進(jìn)入母乳的資料。但在哺乳期禁用。兒童用藥：尚未建立非諾貝特在兒童的安全性和有效性。老年用藥：老年人的劑量選擇取決于腎功能狀態(tài)。腎功能正常的老年人通常不需要調(diào)整劑量。如有腎功能受損可以減少劑量。使用非諾貝特的老年患者可以進(jìn)行腎功能的監(jiān)測。

參照黑框警告 腎毒性：蛋白尿，管型尿，氮質(zhì)血癥，血藥水平上升無需增大劑量。 神經(jīng)毒性：面部潮紅，頭暈及共濟(jì)失調(diào)，嗜睡，外周感覺異常，呼吸暫停是由于同時(shí)使用筒箭毒堿肌肉松弛藥，其它神經(jīng)毒性藥物或無意的過量，鞘內(nèi)給藥的腦膜刺激癥狀，如發(fā)熱，頭痛，頸部僵硬，腦脊液中細(xì)胞計(jì)數(shù)和蛋白升高。 其它報(bào)道的不良反應(yīng)：藥物熱，蕁麻疹，肌肉注射疼痛（劇烈），靜脈給藥部位靜脈炎。

一般：在沒有證明或強(qiáng)烈懷疑細(xì)菌感染情況下使用多黏菌素B或預(yù)防用藥患者可能不會(huì)獲益，而且會(huì)增加耐藥性上升的風(fēng)險(xiǎn)。 基礎(chǔ)腎功能應(yīng)在治療前檢測，治療期間應(yīng)密切監(jiān)測腎功能和血藥水平，避免與筒箭毒堿肌肉松弛劑和其它神經(jīng)毒性藥物（醚，筒箭毒箭，琥珀酰膽堿，加拉明，十甲季銨和檸檬酸鈉）合用，可能導(dǎo)致呼吸抑制。如出現(xiàn)呼吸麻痹癥狀，應(yīng)給予呼吸輔助，停用藥物。和其它抗生素一樣，使用此藥物可能導(dǎo)致非敏感菌過度生長，包括真菌。如發(fā)生二重感染，應(yīng)當(dāng)制定合適方案。 患者需知：應(yīng)告知患者抗菌藥物包括多粘菌素B僅用于治療細(xì)菌感染，不能治療病毒感染（例如：普通感冒）。 當(dāng)注射用硫酸多粘菌素B用于治療特定細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)告知患者：盡管治療早期患者會(huì)感覺越來越好，但藥物治療應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照指示。不按要求給藥或者療程不完全可能會(huì)（1）降低直接治療療效（2）增加耐藥性產(chǎn)生和導(dǎo)致未來多粘菌素B和其它抗菌藥物治療無效。 抗生素引起腹瀉是一個(gè)常見問題，通常停藥后結(jié)束。有時(shí)發(fā)生在抗生素開始使用后，會(huì)產(chǎn)生水樣便和血便（伴有或不伴有胃痙攣和發(fā)燒），有時(shí)甚至可能發(fā)生在最后使用抗生素后的兩個(gè)月或更久之后。如發(fā)生此類情況，患者應(yīng)盡快聯(lián)系醫(yī)師。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用；3. 過敏體質(zhì)者慎用；4. 定期檢查肝腎功能；5. 避免與他汀類藥物合用。