阿托伐他汀鈣片

酒石酸美托洛爾片

阿托伐他汀鈣

本品主要成份為酒石酸美托洛爾?；瘜W(xué)名稱(chēng): 1-異丙氨基-3-【對(duì)-(2甲氧乙基)苯氧基】-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽分子式: (C12H35NO3)2,.C4H6O6分子量: 684.82

湖南迪諾制藥股份有限公司

蘇州愛(ài)美津制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193332

國(guó)藥準(zhǔn)字H20034091

原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和lIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨(dú)使用(當(dāng)無(wú)其它治療手段時(shí))，以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

病人在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg，每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長(zhǎng)。阿托伐他汀鈣片最大劑量為每天一次80mg。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。對(duì)于確診的冠心病患者或缺血事件危險(xiǎn)性增加的其他患者治療目標(biāo)是LDL-C<3mmol／L(或<115mg／dL)和總膽固醇<5mmol／L(或<190mg／dL)。摘自---動(dòng)脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁(yè)“在臨床實(shí)踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預(yù)防第二次聯(lián)合建議”。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10mg，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見(jiàn)明顯療效，治療4周內(nèi)可見(jiàn)最大療效。長(zhǎng)期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40mg。如果仍然未達(dá)到滿(mǎn)意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80mg或以每日40mg本品配用膽酸螯合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL—C平均下降21％。本品的劑量可增至每日80mg。對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是每日10—80mg。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施(女LDL血漿透析法)的輔助治療?；虍?dāng)無(wú)這些治療條件時(shí)，本品可單獨(dú)使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無(wú)需調(diào)整劑量。

高血壓：每次100-20mg，一日兩次的療效相當(dāng)于阿替洛爾100mg/次，一日一次，在血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后立即使用。穩(wěn)定性心絞痛:也主張?jiān)缙谑褂?，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房纖顫時(shí)若無(wú)禁忌可靜脈使用關(guān)托洛爾，其方法同上。心機(jī)梗死后若無(wú)禁忌應(yīng)長(zhǎng)期使用，因?yàn)橐呀?jīng)證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日兩次。在治療高血壓 心絞痛、心律失常肥厚型心肌病、甲狀腺機(jī)能完進(jìn)等癥時(shí)一般25-50mg/次，一日兩至三次，或100mg/次，一日兩次。心力衰竭: 應(yīng)在使用洋地黃和

對(duì)阿托伐他汀鈣片所含的任何成份過(guò)敏者禁用。活動(dòng)性肝病患者、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過(guò)正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女禁用本品。

1、心血管系統(tǒng):心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、血壓降低、心衰加重，外周血管痙李導(dǎo)致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾氏現(xiàn)象。 2、因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多。疲乏和眩暈占10%，抑郁占5%，其它有頭痛、多夢(mèng)、失眠等。偶見(jiàn)幻覺(jué)。 3、消化系統(tǒng):惡心，胃痛、便秘 4、其它:氣急、關(guān)節(jié)痛、癌癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用-阻滯劑可引起各種胎兒?jiǎn)栴}，包括胎兒發(fā)育遲緩，B-阻滯劑對(duì)胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利影響，尤其是心動(dòng)過(guò)緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。老年用藥：老年人的藥代動(dòng)力學(xué)與年輕人相比無(wú)明顯改變，因而老年惠者用量無(wú)需調(diào)整。

本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為便秘、胃腸脹氣、消化不良和腹痛，通常在繼續(xù)用藥后緩解。臨床試驗(yàn)中低于2％的患者因與本品有關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療。根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)和上市后廣泛經(jīng)驗(yàn)，本品的不良事件如下述。按照慣例，不良事件的估計(jì)頻率排序?yàn)椋撼Ｒ?jiàn)(<1／100，1／1000，<1／100)；罕見(jiàn)(<1／10000，<1／1000)；非常罕見(jiàn)(<1／10000)。胃腸道異常常見(jiàn)：便秘，胃腸脹氣，消化不良，惡心，腹瀉。不常見(jiàn)：厭食，嘔吐。血液和淋巴系統(tǒng)異常不常見(jiàn)：血小板減少癥。免疫系統(tǒng)異常：常見(jiàn)：變態(tài)反應(yīng)。非常罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)。內(nèi)分泌紊亂：不常見(jiàn)：脫發(fā)，高糖血癥，低糖血癥，胰腺炎。精神：常見(jiàn)：失眠。不常見(jiàn)：健忘癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見(jiàn)：頭痛，頭暈，感覺(jué)異常，感覺(jué)遲鈍。不常見(jiàn)：外周神經(jīng)病。肝膽異常：罕見(jiàn)：肝炎，膽汁淤積性黃疸。皮膚／四肢：常見(jiàn)：皮疹，瘙癢。不常見(jiàn)：風(fēng)疹。非常罕見(jiàn)：血管神經(jīng)性水腫，大皰性皮疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮松解癥)耳-迷路異常：不常見(jiàn)：耳鳴。骨骼肌肉異常：常見(jiàn)：肌痛，關(guān)節(jié)痛。不常見(jiàn)：肌病。罕見(jiàn)：肌炎，橫紋肌溶解癥。生殖系統(tǒng)異常：不常見(jiàn)：陽(yáng)痿。一般異常：常見(jiàn)：衰弱，胸痛，背痛，外周水腫。不常見(jiàn)：不適，體重增加。研究：與其它HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報(bào)道服用本品的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。不過(guò)這些改變通常是輕微、一過(guò)性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高(>正常上限3倍)的發(fā)生率為008％。所有患者中發(fā)生的這些改變均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的。與其它臨床試驗(yàn)中的HMG—CoA還原酶抑制劑相似，服用本品的患者中有2．5％的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有O．4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

肝臟影響開(kāi)始治療前應(yīng)做肝功檢查并定期復(fù)查。患者出現(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時(shí)應(yīng)檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應(yīng)加以監(jiān)測(cè)直至恢復(fù)正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過(guò)正常值3倍以上，建議減低劑量或停用(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。過(guò)量飲酒和／或曾有肝疾病史患者慎用本品。骨骼肌影響與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在罕見(jiàn)情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進(jìn)展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK明顯升高(超過(guò)正常上限10倍以上)、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導(dǎo)致腎衰。治療前阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應(yīng)在治療前測(cè)定CPK：——腎功能異?！谞钕俟δ艿拖隆獋€(gè)人或家族遺傳性肌病史——既往他汀或貝特類(lèi)藥物肌損傷史——既往肝病史和／或大量飲酒——對(duì)于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來(lái)判斷該項(xiàng)檢查的必要性。在上述情況下，應(yīng)權(quán)衡治療危險(xiǎn)．治療獲益比，推薦進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。若基線CPK水平明顯升高(超過(guò)正常上限5倍)，不應(yīng)開(kāi)始治療。肌酸磷酸激酶測(cè)定劇烈運(yùn)動(dòng)或存在任何可能使CPK增加的因素時(shí)，不應(yīng)測(cè)定CPK，這會(huì)使結(jié)果解釋發(fā)生困難。如CPK基線水平顯著升高(超過(guò)正常上限5倍)，應(yīng)于5—7天內(nèi)復(fù)查以核實(shí)結(jié)果。治療過(guò)程中——患者應(yīng)迅速報(bào)告肌痛、抽筋或無(wú)力(尤當(dāng)伴有不適或發(fā)熱時(shí))?！粽诜庍^(guò)程中出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)測(cè)定CPK。一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高(超過(guò)正常上限5倍)，應(yīng)終止治療?！绻∪獍Y狀嚴(yán)重，引起13常不適，即使CPK水平<5倍正常上限，也應(yīng)考慮終止治療?！舭Y狀緩解，CPK水平恢復(fù)正常，在密切監(jiān)測(cè)下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類(lèi)他汀，應(yīng)從最小劑量開(kāi)始?！缗R床上發(fā)生CPK水平超過(guò)正常上限10倍或確診／疑診橫紋肌溶解癥時(shí)，必須停用阿托伐他汀。阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性如：環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑(見(jiàn)【藥物相互作用】和【不良反應(yīng)】)。

1.普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，但選擇性β受體阻斷藥的這?-不良反應(yīng)較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時(shí)，其-受體阻滯作用往往會(huì)掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低d糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)。但在治療過(guò)程中選擇性β-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)性要小于非選擇性β受體阻斷藥。 2.長(zhǎng)期使用本品時(shí)如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，-般于7~ 10天內(nèi)撤除，至少也要經(jīng)過(guò)3天。尤其是冠心病病人驟然停藥可致病情惡化，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動(dòng)過(guò)速。 3.大手術(shù)之前是否停用β-阻滯劑意見(jiàn)尚不一致，β-受體阻滯后心臟對(duì)反射性交感興奮的反應(yīng)降低使全麻和手術(shù)的危險(xiǎn)性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙基腎上腺素逆轉(zhuǎn)。盡管如此，對(duì)于要進(jìn)行全身麻醉的病人最好停止使用本藥，如有可能應(yīng)在麻醉前48小時(shí)停用。 4.用于嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)應(yīng)先行使用a-受體阻斷藥。 5.低血壓、心臟或肝臟功能不全時(shí)慎用。 6.慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘病人如需使用美托洛爾亦應(yīng)謹(jǐn)慎從事，以小劑量為宜，且劑量一般應(yīng)小于同等效力的阿替洛爾。對(duì)支氣管哮喘的病人應(yīng)同時(shí)加用2受體激動(dòng)劑，劑量可按美托洛爾的使用劑量調(diào)整。 7.對(duì)心