順鉑

硫酸氫氯吡格雷片

本品的主要成份為順鉑。

硫酸氫氯吡格雷片

錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司

樂普藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H21020751

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116

本品適用于小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌、惡性淋巴瘤的治療。

用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 順鉑注射液： 1、本品需用300-500ml氯化鈉注射液稀釋滴注。本藥略帶黏性，為使劑量準(zhǔn)確，在吸出藥液后，再向瓶?jī)?nèi)注入適量氯化鈉非射液，稍作振搖蕩滌粘附于瓶?jī)?nèi)壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。 2、靜脈滴注：一次按體表面積20mg/m2，一日1次，連用5日；或30mg/m2，一日1次，連用3天，間隔3周再重復(fù)，可重復(fù)3-4個(gè)療程。亦可80-100mg/m2，同時(shí)進(jìn)行水化療法和利尿，每3-4周用藥1次。 3、動(dòng)脈灌注：介入化療聯(lián)合用藥時(shí)，每次40-50mg/m2，4周一次，需給予水化、利尿。 4、胸腹腔注射：每次30-60mg，7-10天為一次。 注射用順鉑： 順鉑僅能由靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥，通常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前2-16小時(shí)和給藥后至少6小時(shí)之內(nèi)，必需進(jìn)行充分的水化治療。 1、本品需用生理鹽水或5％葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。劑量視化療效果和個(gè)體反應(yīng)而定。 2、本品可與其它抗癌藥聯(lián)合使用，單一使用亦可。聯(lián)合用藥時(shí)，用量需隨療程作適當(dāng)調(diào)整。

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對(duì)順鉑和其它含鉑制劑過敏者、懷孕、哺乳期、骨髓機(jī)能減退、嚴(yán)重腎機(jī)能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風(fēng)、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經(jīng)病等患者禁用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)：已在42,000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。包括了在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。 　　從國(guó)外臨床研究中，發(fā)生率≥0.1%的不良反應(yīng)，所有嚴(yán)重的及與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)在下面按照世界衛(wèi)生組織分類列出。不良反應(yīng)的發(fā)生率定義為：常見（>1/100，10）；不常見（>1/1,000，100）；罕見（>1/10,000，<1/1,000）。 　　在每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)影響按照其嚴(yán)重程度遞減排序。 　　中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)異常： 　　—不常見：頭痛、頭昏和感覺異常 　　—罕見：眩暈 　　胃腸道系統(tǒng)異常： 　　—常見：腹瀉、腹痛和消化不良 　　—不常見：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣。 　　血小板、出血和凝血異常： 　　—不常見：出血時(shí)間延長(zhǎng)和血小板減少 　　皮膚和附屬器異常： 　　—不常見：皮疹和瘙癢

孕婦及哺乳期婦女用藥：·懷孕期 　　因尚無(wú)妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)物之間或間接的證據(jù)表明氯吡格雷對(duì)懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。 　　·哺乳期 　　對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其他代謝可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。

本品適用于小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌、惡性淋巴瘤的治療。

用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。

1、腎臟毒性：?jiǎn)未沃?、大劑量用藥后，偶?huì)出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會(huì)出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時(shí)腎小管壞死導(dǎo)致無(wú)尿和尿毒癥。 2、消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等。反應(yīng)常在給藥后1-6小時(shí)內(nèi)發(fā)生，最長(zhǎng)不超過24-48小時(shí)。偶見肝功能障礙、血清轉(zhuǎn)氨酶增加，停藥后可恢復(fù)。 3、造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細(xì)胞和（或）血小板的減少，一般與用藥劑量有關(guān)。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，4-6周恢復(fù)。 4、耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。 5、神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等，少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇、球后視神經(jīng)炎等。 6、過敏反應(yīng)：如心率加快、血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等，都可能出現(xiàn)。 7、其它： （1）高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關(guān)節(jié)痛。 （2）血漿電解質(zhì)紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。 （3）心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動(dòng)過緩或過速、心功能不全等。 （4）免疫系統(tǒng)：會(huì)出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)。 （5）牙齦變化：牙齦會(huì)有鉑金屬沉積。 （6）患者接受動(dòng)脈或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹、疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見；也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象。 （7）繼發(fā)性非淋巴細(xì)胞性白血病的出現(xiàn)與順鉑化療使用有關(guān)。 （8）血管性病變，如腦缺血、冠狀動(dòng)脈缺血、外周血管障礙類似Ravnaud綜合征等副作用少見，但可能與順鉑使用有關(guān)。

藥效學(xué)特性： 　　氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 　　氯吡格雷75mg，每日一次人體重復(fù)口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。 　　毒理學(xué)研究： 　　在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒有作用。 　　大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天

1、下列患者用藥應(yīng)特別慎重：既往有腎病史、造血系統(tǒng)功能不全、聽神經(jīng)功能障礙、用藥前曾接受其它化療或放射治療及非順鉑引起的外周神經(jīng)炎等。 2、在化療期間與化療后，病人必需飲用足夠的水份。 3、化療期間與化療后，男女病人均需嚴(yán)格避孕。治療后若想懷孕，需事先進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢。 4、順鉑可能影響注意力集中、駕駛和機(jī)械操作能力。 5、本品應(yīng)避免接觸鋁金屬（如鋁金屬注射針器等）。 6、治療前后、治療期間和每一療程之前，應(yīng)作如下檢查：肝、腎功能、全血計(jì)數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等檢查。此外，在治療期間，每周應(yīng)檢查全血計(jì)數(shù)，通常需待器官功能恢復(fù)正常后，才可重復(fù)下一療程。 7、避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸鈉等。靜滴時(shí)需避光。

由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 　　在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔?。應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。 　　應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP可能威脅病人