順鉑

鹽酸多奈哌齊片

本品的主要成份為順鉑。

鹽酸多奈哌齊。

錦州九泰藥業(yè)有限責任公司

陜西方舟制藥有限公司

國藥準字H21020751

國藥準字H20030583

本品適用于小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌、惡性淋巴瘤的治療。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 順鉑注射液： 1、本品需用300-500ml氯化鈉注射液稀釋滴注。本藥略帶黏性，為使劑量準確，在吸出藥液后，再向瓶內(nèi)注入適量氯化鈉非射液，稍作振搖蕩滌粘附于瓶內(nèi)壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。 2、靜脈滴注：一次按體表面積20mg/m2，一日1次，連用5日；或30mg/m2，一日1次，連用3天，間隔3周再重復，可重復3-4個療程。亦可80-100mg/m2，同時進行水化療法和利尿，每3-4周用藥1次。 3、動脈灌注：介入化療聯(lián)合用藥時，每次40-50mg/m2，4周一次，需給予水化、利尿。 4、胸腹腔注射：每次30-60mg，7-10天為一次。 注射用順鉑： 順鉑僅能由靜脈、動脈或腔內(nèi)給藥，通常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前2-16小時和給藥后至少6小時之內(nèi)，必需進行充分的水化治療。 1、本品需用生理鹽水或5％葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。劑量視化療效果和個體反應(yīng)而定。 2、本品可與其它抗癌藥聯(lián)合使用，單一使用亦可。聯(lián)合用藥時，用量需隨療程作適當調(diào)整。

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對順鉑和其它含鉑制劑過敏者、懷孕、哺乳期、骨髓機能減退、嚴重腎機能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經(jīng)病等患者禁用。

最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 　　下面按不良反應(yīng)發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率列出來一些除了個案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率的定義為： 　　極常見（≥1/10），常見（ ≥1/100，<1/10），少見（≥1/1,000，<1/100），罕見（ ≥1/10,000，<1/1,000）。 　　極常見：腹瀉、惡心、頭痛。 　　常見：普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、幻覺、易激惹、攻擊行為、昏厥、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害。 　　少見：癲癇、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 　　罕見：錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能異常，包括肝炎。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。 2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。

本品適用于小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌、惡性淋巴瘤的治療。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

1、腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死導致無尿和尿毒癥。 2、消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等。反應(yīng)常在給藥后1-6小時內(nèi)發(fā)生，最長不超過24-48小時。偶見肝功能障礙、血清轉(zhuǎn)氨酶增加，停藥后可恢復。 3、造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細胞和（或）血小板的減少，一般與用藥劑量有關(guān)。骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4-6周恢復。 4、耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。 5、神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運動失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等，少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇、球后視神經(jīng)炎等。 6、過敏反應(yīng)：如心率加快、血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等，都可能出現(xiàn)。 7、其它： （1）高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關(guān)節(jié)痛。 （2）血漿電解質(zhì)紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。 （3）心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。 （4）免疫系統(tǒng)：會出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)。 （5）牙齦變化：牙齦會有鉑金屬沉積。 （6）患者接受動脈或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹、疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見；也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象。 （7）繼發(fā)性非淋巴細胞性白血病的出現(xiàn)與順鉑化療使用有關(guān)。 （8）血管性病變，如腦缺血、冠狀動脈缺血、外周血管障礙類似Ravnaud綜合征等副作用少見，但可能與順鉑使用有關(guān)。

藥理作用 　　目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著病程的進展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。 　　毒理研究 　　生殖毒性： 　　大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16 和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13 倍和16 倍），未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17 天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4 天內(nèi)子代的成活率輕微下降。 　　遺傳毒性： 　　在Ames 細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。 　　致癌性：

1、下列患者用藥應(yīng)特別慎重：既往有腎病史、造血系統(tǒng)功能不全、聽神經(jīng)功能障礙、用藥前曾接受其它化療或放射治療及非順鉑引起的外周神經(jīng)炎等。 2、在化療期間與化療后，病人必需飲用足夠的水份。 3、化療期間與化療后，男女病人均需嚴格避孕。治療后若想懷孕，需事先進行遺傳學咨詢。 4、順鉑可能影響注意力集中、駕駛和機械操作能力。 5、本品應(yīng)避免接觸鋁金屬（如鋁金屬注射針器等）。 6、治療前后、治療期間和每一療程之前，應(yīng)作如下檢查：肝、腎功能、全血計數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等檢查。此外，在治療期間，每周應(yīng)檢查全血計數(shù)，通常需待器官功能恢復正常后，才可重復下一療程。 7、避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸鈉等。靜滴時需避光。

應(yīng)當由一個在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認的標準（如DSM IV，ICD10）來診斷，只有當患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時，應(yīng)當考慮中止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如：與年齡相關(guān)的認知功能減退)病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 　　麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 　　心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病病人需尤其注意。 　　曾有昏厥和癲癇發(fā)作的報道。在這些患者中，需特別警惕發(fā)生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。． 　?如出現(xiàn)精神紊亂癥狀（幻覺、易激蔥、攻擊行為），應(yīng)減少劑量或停止用藥。 　　對駕駛及操作機器能力的影響：癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能